碘131聯合左甲狀腺素鈉片用于中高危分化型甲狀腺癌術后治療的臨床研究

【摘要】目的 探討碘131聯合左甲狀腺素鈉片對中高危分化型甲狀腺癌術后患者的治療效果，為臨床提供參考。方法 選取2018年1月至2022年8月貴州省人民醫院收治的136例中高危分化型甲狀腺癌患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據術后處理方案不同分為對照組（26例，給予左甲狀腺素鈉片治療）和觀察組（110例，給予碘131聯合左甲狀腺素鈉片治療）。比較兩組患者臨床療效、甲狀腺功能指標[甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、促甲狀腺激素（TSH）]水平、不良反應發生情況與復發、轉移情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后的TgAb、TSH水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者的復發率、頸部淋巴結轉移率和遠處轉移率均低于對照組（均P<0.05）。結論 中高危分化型甲狀腺癌患者甲狀腺全切除、頸淋巴結清掃術術后應用碘131、左甲狀腺素鈉片聯合治療不僅能改善患者甲狀腺功能指標，還能降低其復發、轉移風險。

【關鍵詞】碘131；左甲狀腺素鈉片；中高危分化型甲狀腺癌；淋巴結轉移；復發

甲狀腺癌由濾泡上皮細胞衍生，按組織學類型可分為分化型甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌和未分化型甲狀腺癌，其中分化型甲狀腺癌占比最高。臨床通常采用甲狀腺全切術治療分化型甲狀腺患者，可有效清除病灶，防止病情持續發展，但術后殘留甲狀腺組織并存在復發、轉移風險[1]。有研究顯示，左旋甲狀腺素片服用后可在患者體內轉變為三碘甲狀腺原氨酸，抑制促甲狀腺激素（TSH）分泌，并確保甲狀腺功能處于基本正常狀態，維持甲狀腺激素水平[2]。聯合使用碘131治療可在手術后進一步清除殘余組織，同時通過對甲狀腺功能的調節，提高放射治療的效果[3]。基于此，本研究觀察碘131與左甲狀腺素鈉片聯合治療中高危分化型甲狀腺癌術后患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2022年8月貴州省人民醫院收治的136例中高危分化型甲狀腺癌患者的臨床資料進行回顧性分析。根據術后處理方案不同分為對照組（26例）和觀察組（110例）。對照組中男性與女性患者分別為6例與20例；年齡34～60歲，平均年齡（47.05±8.34）歲；TNM分期[4]：Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期6例；病理類型：濾泡狀癌4例，甲狀腺乳頭癌21例，甲狀腺髓樣癌1例。觀察組中男性與女性患者分別為12例與98例；年齡35～60歲，平均年齡（46.89±8.75）歲；TNM分期：Ⅱ期40例，Ⅲ期45例，Ⅳ期25例；病理類型：濾泡狀癌17例，甲狀腺乳頭癌88例，甲狀腺髓樣癌5例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經貴州省人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合甲狀腺癌的診斷標準[5]，且經病理活檢確診。（中危標準：周圍軟組織存在直徑1～4 cm的腫瘤侵犯；腫瘤侵襲；頸部淋巴結轉移>5個，最大直徑<3 cm；甲狀腺切除后，行碘131顯像，顯示存在異常放射性攝取灶。高危標準：肉眼見腫瘤侵犯周圍器官；術中腫瘤未完全切除；伴淋巴結遠處轉移，最大直徑≥3 cm；血管侵犯濾泡癌部位>4個）。⑵均行甲狀腺全切除與頸淋巴結清掃術進行治療。⑶無精神病史、認知功能異常者。⑷術后無放療、化療等治療者。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵妊娠、哺乳期婦女；⑶合并心、腦等臟器障礙者；⑷合并免疫系統疾病者；⑸合并慢性內分泌疾病（2型糖尿病等）者。

1.2 治療方法 所有患者均行甲狀腺全切除與頸淋巴結清掃術進行治療。給予對照組患者左甲狀腺素鈉片（揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H20041605，規格：50 μg/片），給藥時間為術后1周，起始劑量為25～50 μg/次，1次/d，之后逐漸增加藥物劑量，每隔2～4周增加25～50 μg，最大劑量不超過100 μg/次，持續治療3個月。給予觀察組患者碘131聯合左甲狀腺素鈉片治療。左甲狀腺素鈉片用法及給藥時間同對照組。術后1周，口服碘[131I]化鈉口服溶液（成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準字H10983119，規格：1850 MBq）70～120 mCi/次，碘131均治療1次（每次治療間隔時間為3個月）。碘131治療期間為防止輻射損傷造成局部水腫可給予口服醋酸潑尼松龍片（天津信誼津津藥業有限公司，國藥準字H31020771，規格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d。治療后3個月對患者進行甲狀腺功能、肝和腎功能和抗體水平等進行檢查，明確甲狀腺殘余組織及淋巴結轉移情況。若發現甲狀腺殘留癌細胞則空腹口服碘131，口服前需排除該藥物治療禁忌證。未發生頸部淋巴結轉移者用量為100 mCi；存在可疑頸部淋巴結轉移者用量為150 mCi/次；存在可疑肺轉移者用量為200 mCi/次，均口服1次。后續根據甲狀腺功能、肝和腎功能和抗體水平等檢查結果再確定是否繼續進行碘131治療，每次治療間隔時間為3個月。給予口服醋酸潑尼松龍片（天津信誼津津藥業有限公司，國藥準字H31020771，規格：5 mg/片）防止輻射損傷造成局部水腫，10 mg/次，1次/d，直至治療結束，之后行碘131全身顯像檢查。左甲狀腺素鈉片用法同對照組。兩組患者均于3個月后比較臨床療效、檢測甲狀腺功能指標及不良反應發生情況，并于治療后1年復查頸部B超觀察頸部淋巴結、甲狀腺床情況。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。顯效：碘131全身顯像顯示甲狀腺組織顯著縮小，殘余腫瘤、淋巴結完全消失，未發現轉移病灶；有效：碘131全身顯像顯示甲狀腺組織部分縮小，殘余腫瘤、淋巴結腫塊縮小，轉移病灶變小；無效：碘131全身顯像顯示甲狀腺組織無變化，殘余腫瘤、淋巴結腫活性無改變或增強，病灶轉移，且體積增大[4]。顯效與有效例數占總例數的百分比為總有效率。⑵比較兩組患者甲狀腺功能指標水平。采集兩組患者的空腹肘靜脈血3 mL（采集時間是治療前和治療后），采用離心機取血清（離心參數：轉速為3 000 r/min，離心半徑為10 cm，離心時間為10 min），采用酶聯免疫吸附法測定甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、TSH水平。⑶比較兩組患者不良反應發生情況。觀察兩組患者治療期間腮腺腫痛、胸悶氣短等不良反應。各項不良反應發生例數之和與總例數的百分比為不良反應總發生率。⑷比較兩組患者復發、轉移情況。對兩組患者進行1年的隨訪。碘131全身顯像、影像學檢查均顯示為陽性，且Tg水平>40 ng/mL為復發[6]。復發率=復發例數之和/總有效例數×100%。碘131全身顯像提示患者頸部淋巴結、遠處發生轉移。頸部淋巴結轉移率=頸部淋巴結轉移例數之和/總例數×100%。遠處轉移率=遠處轉移例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行處理。計數資料以[例（%）]表示，采取χ2檢驗、校正χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效和總有效率均優于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標水平比較 治療前，兩組患者各項甲狀腺功能指標水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后的TgAb、TSH水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者復發、轉移情況比較 觀察組患者復發率、頸部淋巴結轉移率、遠處轉移率均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

甲狀腺全切術可將分化型甲狀腺癌患者的病灶組織清除，防止腫瘤組織繼續擴散、轉移，但患者在術后可能發生甲狀腺功能減退，若手術未能將腫瘤組織完全切除，則可能提高腫瘤轉移風險[7]。既往研究表明，左甲狀腺素鈉片可抑制促甲狀腺激素，減少刺激甲狀腺細胞，抑制腫瘤細胞增殖，但該藥物應用后仍存在殘留病灶。而碘131可通過放射作用消除患者體內殘留病灶，彌補左甲狀腺素鈉片的不足[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者的整體療效和總有效率均更佳；與治療前比較，兩組患者治療后的TgAb、TSH水平均降低，且觀察組均更低，這提示碘131聯合左甲狀腺素鈉片對中高危分化型甲狀腺癌患者術后的臨床效果好，可有效改善患者甲狀腺功能。有研究顯示，左甲狀腺素鈉片不僅可促進患者甲狀腺生長發育，阻止甲狀腺功能減退，還能抑制TSH的合成[9]。而碘131可大量聚集在患者甲狀腺組織，并進入其殘余甲狀腺與腫瘤細胞中，在衰變的同時，釋放β射線，使靶細胞發生水腫、變性、壞死，進一步清除患者殘留甲狀腺組織、病灶，起到強效、持久的藥物作用。此外，碘131衰變期間產生的電離輻射可破壞患者病灶組織與腫瘤細胞，聯合左甲狀腺素鈉能抑制腫瘤細胞轉移、增殖，起到協同增效作用[10]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率的比較，差異無統計學意義，這提示中高危分化型甲狀腺癌患者術后給予應用碘131、左甲狀腺素鈉片的安全性良好。分析原因為，碘131不良反應輕微，通常不良反應表現為惡心嘔吐，患者基本可耐受，且可能與本研究樣本量相對較小有關。

本研究結果顯示，觀察組患者復發率、頸部淋巴結轉移率、遠處轉移率低于對照組，這提示中高危分化型甲狀腺癌術后應用碘131聯合左甲狀腺素鈉片進行治療的復發、頸部淋巴結、遠處轉移發生風險均較低。分析原因為，碘131具有高度的選擇性，可有效清除患者甲狀腺中較難發現的微小病灶，并主要作用于具有攝碘功能的癌灶，對正常甲狀腺組織和其他部位的影響較小[11]。而左甲狀腺素鈉片則可以補充患者體內甲狀腺激素，維持正常生理功能，預防甲狀腺癌的復發[12]，兩者聯合應用可以抑制甲狀腺癌細胞生長，達到更全面的治療效果，進而減少甲狀腺癌復發、轉移風險[13]。

綜上所述，中高危分化型甲狀腺癌患者術后服用碘131聯合左甲狀腺素鈉片治療的效果好，可改善甲狀腺功能，安全性理想，達到降低術后復發、轉移風險的目的。

參考文獻

楊元芳，趙煥，郝莉.分化型甲狀腺癌患者術后復發轉移的臨床指標及相關影響因素分析[J].實用癌癥雜志， 2022， 37（10）： 1619-1621， 1631.

趙鐵錚，趙鐵映，魏燕，等.分化型甲狀腺癌術后用左甲狀腺素鈉片聯合硒酵母片的臨床療效及對甲狀腺激素和自身抗體的影響[J].中國臨床醫生雜志， 2022， 50（3）： 301-304.

李文亮，楊輝，王森. 131I治療對分化型甲狀腺癌患者甲狀旁腺素的影響[J].中華內分泌代謝雜志， 2021， 37（6）： 554-557.

中國抗癌協會甲狀腺癌專業委員會（CATO）.甲狀腺微小乳頭狀癌診斷與治療中國專家共識（2016版）[J].中國腫瘤臨床， 2016， 43（10）： 405-411.

中華醫學會核醫學分會. 131I治療分化型甲狀腺癌指南（2014版）[J].中華核醫學與分子影像雜志， 2014， 34（4）： 264-278.

林巖松，李嬌. 2015年美國甲狀腺學會《成人甲狀腺結節與分化型甲狀腺癌診治指南》解讀：分化型甲狀腺癌131I治療新進展[J].中國癌癥雜志， 2016， 26（1）： 1-12.

王俊起.分化型甲狀腺癌的診療進展[J].實用醫學雜志， 2019， 35（20）： 3258-3263.

耿亞中.甲狀腺腫瘤切除術聯合131I和左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺乳頭狀癌臨床療效分析[J].實用醫技雜志， 2020， 27（8）： 1050-1052.

岳園芳，劉建井，尹國濤，等. DTC患者131I治療后左甲狀腺素鈉片最佳初始劑量預測模型探究[J].國際放射醫學核醫學雜志， 2022， 46（4）： 197-202.

王芳，王越，刁宏翠，等.分化型甲狀腺癌術后再次131I治療前sTg與sTg/sup-Tg對淋巴結轉移的預測價值[J].現代腫瘤醫學， 2020， 28（14）： 2417-2421.

蔣永繼，霍艷雷，呂中偉，等. 18F-FDG PET/CT評估分化型甲狀腺癌復發或轉移灶分化程度及其指導131I治療的應用價值[J].中華核醫學與分子影像雜志， 2022， 42（9）： 559-562.

張鳳真. 131碘聯合左甲狀腺素鈉片對中高危分化型甲狀腺癌術后患者殘余甲狀腺組織去除率及血清甲狀腺球蛋白水平的影響[J].中國醫學工程， 2020， 28（7）： 94-96.

孫振，賈勐，宋德霸，等.左甲狀腺素鈉聯合碘131對早期分化型甲狀腺癌患者術后甲狀腺三項及KPS評分的影響[J].海南醫學， 2023， 34（10）： 1369-1373.

作者簡介：彭歡，碩士研究生，主治醫師，研究方向：甲狀腺、甲狀旁腺及靜脈疾病的臨床診治和基礎研究。