喉癌發病機制及臨床診治研究進展

【摘要】喉癌作為一種頭頸部常見的惡性腫瘤，其發病機制涉及遺傳、環境、慢性炎癥感染和免疫等多種因素。近年來，隨著醫學研究的不斷深入，喉癌的臨床診治也取得了顯著進展。在手術治療方面，微創手術和機器人手術等技術的應用提高了手術效果和患者生活質量。在放射治療方面，調強放射治療和質子重離子治療等新技術的出現為喉癌患者提供了更多的治療選擇。在化療與靶向治療方面，新型藥物和免疫治療的應用改善了晚期喉癌患者的生活質量。綜合治療策略強調個體化治療方案的制定與實施，以及多學科協作的重要性。本文總結近年學者研究，對喉癌的發病機制、臨床表現與診斷方法進行綜述，并重點介紹手術治療、放射治療、化療與靶向治療和綜合治療策略等方面的最新研究成果。

【關鍵詞】喉癌；發病機制；臨床診治；研究進展

喉癌通常起源于喉部的黏膜細胞，這些細胞在致癌因素的持續刺激下，可發生異常增殖和惡性轉化，最終形成腫瘤。根據腫瘤的組織學類型不同，喉癌可分為多種類型，包括鱗狀細胞癌、腺癌和未分化癌等，以鱗狀細胞癌較為常見[1]。不同類型的喉癌在臨床表現和預后方面存在一定差異。另外，喉癌的發病率在全球范圍內呈現一定的地域差異，這通常與人們的生活習慣、環境因素等密切相關[2-3]。在一些地區，由于吸煙和飲酒等不良生活習慣的普遍存在，喉癌的發病率仍然較高[4]。此外，喉癌的發病呈現出明顯的性別差異，男性發病率明顯高于女性[5]，隨著年齡的增長，喉癌的發病率也逐漸上升[6]。喉作為呼吸和發聲的關鍵器官，其癌變會嚴重影響患者的生理功能和生活質量。隨著醫學技術的不斷進步，新的診斷方法和治療手段不斷涌現，為喉癌患者帶來了更多的希望。本文總結近年學者研究，對喉癌的發病機制、臨床表現與診斷方法進行綜述，并重點介紹手術治療、放射治療、化療與靶向治療和綜合治療策略等方面的最新研究成果，以期為疾病預防和治療提供理論參考。

1 喉癌的發病機制

1.1 遺傳因素 作為常見的頭頸部惡性腫瘤，喉癌發病機制十分復雜。流行病學研究已經證實，家族史是喉癌的獨立危險因素[7]。喉癌的發病可能與基因的表達或功能發生變異有關，進而改變細胞的正常生理功能，促進腫瘤的形成和發展。機體細胞DNA中存在著p53等抗癌基因，其具有調節細胞正常生長和抑制腫瘤形成的作用。喉癌的遺傳因素涉及多個方面，其中主要包括家族遺傳史和特定基因的變異。家族中有喉癌病史的人群，其患病風險通常較無家族史者高，這可能與遺傳的易感基因有關。此外，某些基因的突變或異常表達與喉癌的發生密切相關，這些基因可能參與細胞增殖、凋亡、修復等過程，一旦出現異常，可能增加細胞惡變的風險。然而，需要強調的是，遺傳因素只是喉癌發病的眾多因素之一，環境因素、生活習慣等同樣對喉癌的發生起著重要作用。因此，對于有喉癌家族史的人群，除了關注遺傳因素外，還應注重預防和控制其他潛在的風險因素[8]。

1.2 慢性炎癥與感染 除了遺傳因素外，慢性炎癥與感染也是導致喉癌的兩個重要因素。喉部慢性炎癥是指喉部黏膜長期受到各種刺激，如化學物質、物理損傷或微生物感染等，導致局部組織持續處于炎癥狀態。在這種狀態下，喉部黏膜上皮細胞不斷受到損傷和修復，修復過程中可能出現化生、基因突變或細胞異常增殖，為喉癌的發生奠定基礎。此外，慢性炎癥還可能導致免疫系統功能紊亂[9]。上述病原體侵入喉部組織后，可能引起局部炎癥反應，并通過直接作用或影響免疫系統等方式，促進惡性轉化的進程加快[10]。

1.3 環境因素 在喉癌發生發展過程中，環境因素占據重要地位[11]。吸煙是喉癌發病的主要環境因素之一，煙草燃燒過程中產生大量有害物質，如尼古丁、焦油和多環芳烴等，這些物質在吸煙過程中被吸入喉部，對喉部黏膜產生直接刺激和損傷[12]。長期吸煙會導致喉部黏膜細胞發生異常增生和鱗狀上皮化生，使纖毛功能異常，最終可能導致喉癌[13]。此外，吸煙還會使喉部細胞更容易受到其他致癌因素的影響。飲酒也是喉癌發病的重要環境因素[14]。乙醇作為一種刺激性物質，長期大量攝入會對喉部黏膜產生慢性刺激和損傷，成為致癌的基礎。有研究發現，飲酒者患喉癌的風險是非飲酒者的1.5～4.4倍[15]。隨著工業化和城市化的快速發展，空氣污染日益嚴重，空氣中的有害物質如二氧化硫、氮氧化物、鉻、砷等濃度不斷升高。這些有害物質在長期吸入過程中會對喉部黏膜產生刺激和損傷，導致喉部細胞發生異常增生等變化，最終可能誘發喉癌[16]。

1.4 免疫因素 免疫系統是人體的天然防線，負責識別和清除異常細胞，包括癌細胞等。然而，當免疫系統功能出現紊亂或受到抑制時，癌細胞可能逃脫免疫監控，進而增殖和擴散，形成腫瘤[17]。喉癌患者的免疫功能往往受到抑制，這可能與腫瘤細胞的免疫逃逸機制有關。腫瘤細胞可以通過多種途徑來逃避免疫系統的識別和攻擊，如表達特定的免疫抑制分子、降低腫瘤細胞的免疫原性等[18]。

2 喉癌的臨床表現與診斷

2.1 臨床表現 喉癌作為頭頸部常見的惡性腫瘤，其臨床表現多樣，主要包括聲音嘶啞、呼吸困難、吞咽困難、咽喉疼痛和頸部腫塊等癥狀[19]。聲音嘶啞是喉癌患者最常見的癥狀之一，主要是由于腫瘤侵犯聲帶所致[20]。這種聲音嘶啞往往呈持續性，且進行性加重，與一般的感冒或咽喉發炎引起的暫時性聲音嘶啞不同[21]。呼吸困難是喉癌患者較為嚴重的癥狀之一，尤其是在腫瘤體積較大引起喉部阻塞或侵犯到喉部關鍵部位時，患者可能會感到呼吸急促、費力，甚至出現窒息感[22]。

2.2 診斷方法 喉癌的診斷是一個綜合評估過程，需要借助多種檢查手段來確診。喉鏡檢查是喉癌診斷的初步手段，通過直接或間接地觀察喉部黏膜和聲帶的情況，可以初步判斷是否存在腫瘤和腫瘤的體積與位置[23]。喉鏡檢查簡單且直觀，對于早期喉癌的發現具有重要意義。病理學檢查是確診喉癌的金標準，可以明確腫瘤的病理類型及分化程度[20]，為后續治療提供指導和依據。影像學檢查在喉癌的診斷中也發揮著重要作用[24]。CT和MRI等影像技術可以清晰顯示喉部腫瘤的體積、形態、侵犯范圍及與周圍組織的關系，PET/CT、骨顯像等放射性核素檢查可以評估患者有無遠處轉移等全身情況。這些影像學檢查均可為腫瘤分期（TNM）及醫生制訂治療方案提供重要依據[25]。

3 喉癌的臨床治療

3.1 手術治療 手術治療是喉癌治療的主要手段。根據患者病變范圍、腫瘤生物學水平、患者一般情況等綜合因素選擇不同的手術方案。主要原則為在根治性切除腫瘤前提下盡量保留或再造喉的發音功能[26]。手術方式包括：微創手術（顯微鏡下激光手術）、部分喉切除術和全喉切除術等[27-28]。術者需根據患者淋巴結轉移情況評估是否需在切除腫瘤的同時行頸淋巴結清掃術。術前視情況是否行新輔助放射治療、誘導化療、免疫治療等，術后視情況是否補充放射治療、輔助化療等。近年來，機器人手術等技術也逐漸開展等，為喉癌手術治療的選擇提供了新的思路和途徑。

3.2 放射治療 放射治療是喉癌治療的重要手段之一，可以單獨應用或作為綜合治療的組成部分。根治性放射治療主要適用于早期喉癌等相對較局限的病變。放射治療是通過高能射線照射腫瘤組織，破壞其細胞DNA結構，從而達到抑制或殺滅腫瘤細胞的目的。根治性放射治療的總量應達60～70 Gy，治療6～7周。超過70 Gy能否提高治愈率目前尚無定論。目前治療多主張手術加放射治療。術后輔以放射治療指征：腫瘤累及喉外組織、術中切緣陽性、術中淋巴結陽性、病理提示周圍神經受累或可見脈管癌栓[29]。同步放化療是指將局部放射治療與全身化療藥物的應用同時進行的一種抗腫瘤治療策略，同時，此治療方案可在手術前進行，達到快速縮小腫瘤的目的，促進手術根治性切除的標準。放射治療與化療藥物的聯合應用，可整體增強治療效果。化療藥物可以增敏腫瘤細胞，使其對放射治療更為敏感，同時放射治療也可以增強化療藥物的細胞毒性作用[30]。隨著放療技術的不斷發展，調強放療、質子治療等新技術逐漸應用于喉癌治療。調強放療能夠根據腫瘤的形狀和體積，精確調整射線的強度和分布，從而最大限度地保護周圍正常組織。質子治療則利用質子的物理特性，在達到腫瘤組織時釋放大部分能量，減少對周圍正常組織的損傷。

3.3 化療、靶向和免疫治療 化療是喉癌綜合治療的重要手段之一，常用的化療藥物有順鉑、卡鉑、5-氟尿嘧啶、博來霉素（BLM）、甲氨蝶呤（MTX）等。目前主張聯合用藥，采用的化療方式包括化療、輔助化療和姑息化療等。這些藥物通過干擾腫瘤細胞的DNA合成和修復，抑制其增殖和擴散[31]。化療方案常根據患者的病理類型、腫瘤分期和身體狀況進行個體化設計，可以單獨應用或與放射治療、手術等其他治療手段聯合使用。

近年來，喉癌的免疫治療也日益受到重視、 逐漸發展，在改善喉癌患者生存質量上具有良好的應用前景。免疫治療是近年來新興的腫瘤治療方法，通過激活患者自身的免疫系統來識別和攻擊腫瘤細胞[32]。在喉癌治療中，免疫治療主要通過使用免疫檢查點抑制劑和腫瘤疫苗等手段來增強患者的抗腫瘤免疫應答。雖然免疫治療在喉癌中的應用仍處于探索階段，但其獨特的作用機制和潛在的治療效果為喉癌治療帶來了新的希望。

4 小結與展望

隨著影像學技術和分子生物學診斷等技術的不斷進步，喉癌的早期發現和確診率不斷提高。臨床關于喉癌的發病機制和診治研究取得了顯著成果。手術、放療和化療等綜合治療手段不斷完善，同時靶向治療和免疫治療等新興治療方法也展現出良好的應用前景。未來，臨床將不斷優化現有診療方法與手段，以進一步改善喉癌患者的生存質量。

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作者簡介：程揚清，大學本科，醫師，研究方向：頭頸外科相關疾病的診療。

通信作者：朱江，博士研究生，主任醫師，研究方向：頭頸腫瘤基礎與臨床研究。E-mail：zhujiang163mail@163.com