藏藥智托日嘎丸質量標準研究

索朗次仁　郭麗萍　達娃卓瑪

【摘 要】 目的：首次對智托日嘎丸的質量標準開展研究，達到質控目的。方法：對來源不同廠家的5批智托潔白丸樣品進行顯微鑒別、理化鑒別、薄層色譜鑒別、水分和重量差異進行考察。結果：建立了以寒水石結晶、矮紫堇淀粉粒、矮紫堇花瓣薄壁細胞、訶子石細胞、兔耳草根皮層薄壁組織、川木香纖維為鑒別特征的顯微鑒定方法和以正己烷-醋酸乙酯（6∶1）；甲苯－乙酸乙酯－甲酸（6∶3∶1）為展開劑，硅膠G薄層板為載體的薄層層析方法。測得智托日嘎丸的水分含量為4.9%～8.6%，平均水分含量為7.4%，重量差異為5.6%～6.9%，符合藥典規(guī)定的要求。結論：本研究實驗中所選用的試劑無毒/低毒，方法操作性強，結果直觀，重現(xiàn)性好，能夠有效地控制藏藥智托日嘎丸質量，可為智托日嘎丸的規(guī)范化生產和臨床應用提供簡便可依的質量控制依據(jù)。

【關鍵詞】 藏藥；智托日嘎丸；寒水石；川木香；訶子；質量標準

【中圖分類號】D284.1 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2024）10-0055-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.10.zgmzmjyyzz202410012

Quality Control of Zang Medicine Zhituoriga Pills

Suolang Ciren1，2 GUO Liping1，2 Dawazhuoma1，2*

1.? Zang? Food and Drug Inspection and Research Institute， Lhasa 850000， China;

2. NMPA Key Laboratory of Quality Evaluation Research in Traditional Chinese Medicine. Zang Med， Lhasa 850000，China

Abstract：To study the quality standard of Zhituo Riga Pills for the first time， so as to achieve the purpose of quality control. Methods Five batches of Zhituo Jiebai pills from different manufacturers were identified by microscopic identification， physical and chemical identification， TLC identification， moisture and weight differences.Results A microscopic identification method was established， which was characterized by crystal of mirabilite， starch granules of Corydalis humilis， petal parenchyma cells of Corydalis humilis， Chebula cells， cortex parenchyma of rabbit ears and fiber dimension of Radix Aucklandiae， and hexane-ethyl acetate （6∶1） was used. Thin layer chromatography with toluene-ethyl acetate-formic acid （6∶3∶1） as developing agent and silica gel G as carrier. The moisture content of Zhituo Riga Pills is 4.9%-8.6%， the average moisture content is 7.4%， and the weight difference is 5.6%-6.9%， which meets the requirements of Pharmacopoeia.Conclusion? The reagents selected in this research experiment are nontoxic/low toxic， the method is easy to operate， the results are intuitive， and the reproducibility is good， which can effectively control the quality of Zhituo Riga pills， and can provide a simple and reliable quality control basis for the standardized production and clinical application of Zhituo Riga pills.

Key words：Zang? Medicine；Zhituoriga? Pills；Carthamui? Flos；Caryophylli? Flos；Glycyr Rhizae? Radix? Et? Rhizoma；Quality? Standard

智托日噶丸又名智托潔白丸，為灰白色水蜜丸；味酸，苦［1］。成方于公元十四世紀，由成道者唐東杰布發(fā)明，十九世紀藏醫(yī)學家絳陽欽則旺布編著的《明點》和貢珠云旦加錯所著《寶藏》中稱唐東杰布發(fā)明的白丸“其可治百病”。其由本世紀初著名藏醫(yī)藥學家欽繞羅布大師對原配方、工藝進行改進完善而得［2］。其處方包括：寒水石（熱制）、矮紫堇、訶子（去核）、兔耳草、川木香、渣馴膏、蜂蜜等七種藥材。具有清胃熱、抗酸、愈潰瘍等功效。用于“培根木布”病、“培查”病、胃炎、消化性潰瘍、反流性食管炎等引起的反酸，噯氣等。臨床上用于治療消化系統(tǒng)疾病，對于慢性胃炎，胃痛有顯著的臨床療效［3］。

該制劑質量標準原載于《中華人民衛(wèi)生部藥品標準》（藏藥）1995版第一冊中，后結合制劑配制實際情況及臨床專家意見，調整了處方組成及比例。為了保證該制劑的安全有效，質量可控，對其進行質量標準研究。

1 材料與儀器

1.1 儀器 CAMAG （ATS4） 薄層點樣和CAMAG （Visnalizer） 成像系統(tǒng)；METTLERTOLEDO （20100004） 萬分之一分析天平、①硅膠G板（煙臺新諾硅膠開發(fā)有限公司）、②硅膠G板（默克，MEDMillipore Corporation）；③硅膠G板（青島海洋化工有限公司）、顯微鏡（江西鳳凰光學科技有限公司，型號：PH50）;電熱恒溫鼓風干燥箱（上海精宏實驗設備有限公司，型號：DHG-9246A）。

1.2 試藥 川木香對照藥材、訶子對照藥材均采購于中國食品藥品鑒定研究院，批號分別為121091-201104、121015-201605；水為超純水，其他試劑均為分析純。供試品信息詳見表1。

2 方法與結果

2.1 顯微鑒別 取本品粉末少許，置于載玻片上，加水合氯醛封片，置于顯微鏡下觀察。如圖1所示。

以上智托日嘎丸的顯微特征鏡檢時檢出率較高，且特征性專屬性明顯，對5家企業(yè)的5批樣品進行檢驗，均檢驗出以上顯微特征，根據(jù)以上結果，顯微鑒別內容如下：不規(guī)則塊片狀結晶有玻璃樣光澤，邊緣具明顯的平直紋理（寒水石）［4］；淀粉粒眾多，單粒呈類圓形或橢圓形，直徑3～15μm，可見飛鳥狀點狀臍點，復粒由2～5分粒組成；花瓣薄壁細胞碎片多見，細胞多角形，位于邊緣的細胞常凸起呈波狀，在花瓣頂端有時可見分泌細胞及紅色的分泌物（矮紫堇）［5］；石細胞類方形、類多角形或呈纖維狀，直徑14～40μm，長至130μm，壁厚，孔溝細密；胞腔內偶見草酸鈣方晶和砂晶（訶子）［6］；根皮層薄壁組織碎片無色，成片存在，易見。長方形或類長方形，頂端平直或鈍圓。直徑9.8～26.6μm，長104.4～151.6μm。細胞壁平直或呈微波狀，胞腔中充滿淀粉粒（兔耳草）［7］；纖維多成束，極多，鮮黃色，黃色或無色。有的一端平截，另一端狹尖可見石細胞狀纖維，直徑14～37μm，木化，紋孔細小，裂縫狀或相交成人字形，十字形（川木香）［8］。

2.2 理化鑒別 參考原質量標準試驗，取本品0.5 g，研細，加10 mL水及稀鹽酸，煮沸（調pH 4～5），冷卻后過濾，濾液用氫氧化鈉試液調節(jié)至中性或堿性（pH 8-9），放置片刻取上清液加草酸銨試液4～5滴即可發(fā)生灰黃色沉淀，分離所得沉淀不溶于醋酸，但溶于鹽酸。5批樣品理化鑒別試驗均呈正反應，因此建議繼續(xù)收入質量標準。

2.3 薄層色譜鑒別

2.3.1 川木香 取本品3 g，研細，加乙醇20 mL，超聲處理1 h，濾過，濾液濃縮至約1 mL，作為供試品溶液；取川木香對照藥材0.5 g，同法制成對照藥材溶液；按處方配比，取除川木香外的其他藥材，按上述供試品溶液制備方法制成陰性樣品溶液。以正己烷-醋酸乙酯（6∶[KG-*3/5]1）為展開劑，各取10 μL點樣，展開，取出，晾干。噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點且斑點清晰。結果在川木香對照藥材及供試品中顯相同顏色的斑點，Rf值適中，川木香陰性溶液在此位置無干擾。分別采用不同廠家生產的硅膠G板，按照上述方法進行耐用性實驗考察，結果在不同條件下該方法均能將樣品良好地分離，斑點檢視清晰。經過反復的試驗，此色譜行為的重現(xiàn)性良好，專屬性強，因此可以將此方法定為本制劑中所含川木香藥材的定性鑒別。結果如圖2、圖3、圖4所示。

2.3.2 訶子 取本品3 g，研細，加乙醇15 mL，超聲處理30 min，離心10 min，取上清液，濃縮至約1 mL，作為供試品溶液；另取訶子對照藥材0.25 g，加乙醇5 mL，同法制成對照藥材溶液；以甲苯－乙酸乙酯－甲酸（6∶[KG-*3/5]3∶[KG-*3/5]1）為展開劑。取陰性樣品溶液、對照品溶液（訶子）及1號供試品溶液各10 μL樣品點于同一硅膠G板上，展開，揮干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液。分別考察自然光下的分離度、拖尾情況，結果發(fā)現(xiàn)均能將樣品良好地分離，斑點檢視清晰。

訶子陰性溶液在此位置無明顯干擾。對5批樣品進行檢驗，樣品均檢出與訶子對照藥材相同顏色的斑點。分別采用不同廠家生產的硅膠G板，按照上述方法進行耐用性實驗考察，結果在不同條件下該方法均能將樣品良好地分離，斑點檢視清晰，表明該方法耐用性良好，收入標準正文。結果如圖5、圖6、圖7所示。

2.4 檢查

2.4.1 水分 根據(jù)《中國藥典》2020版第四部通則0832水分（第二法）測定。結果見表2。

根據(jù)測定結果，水分含量均符合丸劑項下規(guī)定。

2.4.2 重量差異 根據(jù)《中國藥典》2020版第四部通則0108丸劑項下重量差異測定。結果見表3。重量差異符合藥典規(guī)定。

3 討論

在顯微鑒別中，準確鑒定并描述了智托日嘎丸中寒水石結晶；矮紫堇淀粉粒；矮紫堇花瓣薄壁細胞；訶子石細胞；兔耳草根皮層薄壁組織；川木香纖維的形態(tài)特征，這些特征在所有供檢樣品中均容易發(fā)現(xiàn)，特征清晰，鑒別度高，具有很強的鑒別意義。

理化鑒別是生藥鑒定的重要組成部分，它可以根據(jù)中藥中所含化學成分的理化性質，通過物理化學等分析方法，分析藥物中某一類指標性成分的有無、多少等，達到鑒定中藥的真實性、純度和品質優(yōu)劣程度的一種鑒定方法，具有操作簡便、快速等優(yōu)點。本文中，通過先后加入水、稀鹽酸、草氨酸等常規(guī)試劑的方法，分離所得沉淀不溶于醋酸，但溶于鹽酸。

在薄層色譜鑒定中，通過薄層板、展開劑、點樣量、顯色劑等多重因素的考察，篩選并建立了可顯著區(qū)別陰性對照品和供試品的川木香、訶子的薄層色譜鑒定方法。這些方法選用的試劑低毒、廉價、溶劑易配制，操作簡便、結果直觀，具有很好專屬性，可以準確鑒別出川木香、訶子等主要藥材的有或無，可用于智托日嘎丸的真實性鑒定。

同時根據(jù)《中國藥典》中檢查項下的相關規(guī)定，測得智托日嘎丸的水分含量為4.9%～8.6%，平均水分含量為7.4%，重量差異為5.1%～6.9%，平均重量差異為6.0%，符合藥典規(guī)定的要求。

4 總結

綜上，本研究首次建立了智托日嘎丸處方中的主要藥材寒水石、矮紫堇、訶子、兔耳草、川木香等藥材的顯微鑒別、薄層色譜鑒別方法，并補充了水分、重量差異等檢測項。本研究建立的智托日嘎丸質量標準方法專屬性強、重現(xiàn)性好，可用于其質量控制。本研究規(guī)范和完善了智托日嘎丸的質量標準體系，為智托日嘎丸的規(guī)范化生產提供了簡便可依的質量控制依據(jù)，為智托日嘎丸的臨床用藥的安全、穩(wěn)定、有效提供了科學保障。

參考文獻

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［2］西藏自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局．西藏自治區(qū)藏藥材標準［S］．拉薩：2012.

［3］西藏自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局．國家標準藏藥品種醫(yī)學內容審查分析與考證［S］．2016.

［4］擁宗卓瑪．藏藥八味安寧散質量標準的研究［J］．中國現(xiàn)代藥物應用，2015，9（4）：244．

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［7］楊云裳，馬志剛，朱玲，等．藏藥直打薩曾藥材顯微特征研究［J］．中國中藥雜志，2005，30（12）：936-937．

［8］祝漩，徐國鈞，徐路珊，等. 中藥木香類的顯微鑒定研究 ［J］. 中國藥科大學學報，1991，22（5）：262-263.

（收稿日期：2023-08-24 編輯：陶希睿）

基金項目：國家藥品監(jiān)督管理局中藥（藏藥）質量控制重點實驗室資助項 目“藏藥標準建設三年行動計劃”（XZSYJY-2020）。

作者簡介：索朗次仁（1994—），男，藏族，本科，藥師。E-mail：840841064@qq.com

作者簡介：達娃卓瑪（1976—），女，藏族，博士，主任藥師，研究方向為中藥（藏藥）標準研究。E-mail：dazhuo1108@126.com