基于微透析技術(shù)的付罐療法在體經(jīng)皮促滲作用評價

劉錦萍　鄭曉霞　徐劍　張永萍　劉耀　繆艷燕

【摘 要】 目的：建立芍藥苷的經(jīng)皮微透析方法，探究付罐療法（FCT）在體經(jīng)皮促滲效果。方法：通過增量法和減量法對微透析探針的體外回收率和傳遞率進行測定，并利用反向滲析法校正探針對芍藥苷的在體回收率；以SD大鼠為動物模型，含5%氮酮處理的芍藥苷溶液作為陽性對照組，3號罐留罐法產(chǎn)生負壓為-0.30MPa處理10min作為FCT促滲處理組，采用皮下微透析取樣技術(shù)結(jié)合HPLC法測定付罐療法對芍藥苷的經(jīng)皮藥動學(xué)的影響。結(jié)果：增量法和減量法所測得的芍藥苷的探針體外回收率與傳遞率基本一致，藥物與滲析膜間無相互作用；芍藥苷的在體回收率為（51.71±0.75）%。FCT促滲處理組能顯著提高芍藥苷的透皮速率0.0767μg/min（空白組0.0042μg/min），降低時滯，對芍藥苷的促滲倍數(shù)（ER）為18.26；5%氮酮組促滲倍數(shù)（17.69）比FCT組低。結(jié)論：付罐對芍藥苷具有明顯的在體經(jīng)皮促滲作用，提示付罐療法可作為一種新型的經(jīng)皮給藥物理促滲技術(shù)進行應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 付罐療法；物理促滲新技術(shù)；微透析技術(shù)；在體經(jīng)皮吸收；芍藥苷；反相滲析法

【中圖分類號】R285.6 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2024）10-0039-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.10.zgmzmjyyzz202410009

Evaluation of the in Vivo Transdermal Osmotic Effect of Fus Cupping Therapy Based on Microdialysis Technique

LIU Jinping1 ZHENG Xiaoxia1 XU Jian1，2，3﹡ ZHANG Yongping1，2，3 LIU Yao1，2，3 MIAO Yanyan1，2，3

1.College of Pharmaceutical Sciences， Guizhou University of Traditional Chinese Medicine， Guiyang 550025， China；

2.National Engineering Technology Research Center for Miao Medicine， Guiyang 550025， China；

3.Guizhou Engineering Research Center for Processing and Preparation of Traditional Chinese

Medicine and Ethnic Medicine， Guiyang 550025， China

Abstract：Objective To establish a method of percutaneous microdialysis of paeoniflorin and to explore the effect of Fus Cupping Therapy （FCT） on percutaneous permeation in vivo.Methods The in vitro recovery and transmission rate of microdialysis probe were determined by incremental method and subtractive method， and the in vivo recovery rate of paeoniflorin was corrected by reverse dialysis.SD rats were used as animal model， paeoniflorin solution treated with 5% azone as positive control group， and 10 min was treated with negative pressure as-0.30MPa in No.3 can as FCT osmotic treatment group.Subcutaneous microdialysis sampling technique combined with HPLC method was used to determine the effect of cupping therapy on the transdermal pharmacokinetics of paeoniflorin.Results The probe recovery rate and transmission rate of paeoniflorin by incremental method and subtractive method were basically consistent， and there was no interaction between dialysis membranes; the in vivo recovery of paeoniflorin was （51.71±0.75）%.The permeation rate of paeoniflorin in FCT group was significantly increased by 0.0767 μg/min （blank group 0.0042 μg/min）， and the time lag was reduced.The penetration ratio （ER） of paeoniflorin in azone group was 18.26%， which was lower than that in FCT group.Conclusion Cupping has obvious effect on transdermal penetration of paeoniflorin in vivo， which suggests that cupping therapy can be used as a new technique of transdermal drug delivery.

Key words：Cupping Therapy; New Technology of Physical Osmosis; Microdialysis; in Vivo Percutaneous Absorption; Paeoniflorin;Reverse Dialysis

白芍為毛茛科植物芍藥（Paeonia lactiflora Pall）的干燥根，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽等功效［1］。研究［2］表明白芍具有鎮(zhèn)痛抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用，可用于治療風(fēng)濕類疾病、自身免疫性疾病、皮膚黏膜疾病等。白芍的質(zhì)量控制成分和主要藥效成分為芍藥苷，具有抗自由基損傷、抗炎等作用［3］。然而，由于芍藥苷脂溶性差不易透過生物膜，從而導(dǎo)致其口服給藥生物利用度低、半衰期短，影響藥效發(fā)揮［4］。研究［5］發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮給藥是提高其生物利用度的有效途經(jīng)，但由于皮膚角質(zhì)層的物理屏障是其經(jīng)皮制劑研發(fā)的一大挑戰(zhàn)，為克服其屏障作用，已有物理、化學(xué)、制劑等層面的多種促滲方法應(yīng)用于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)領(lǐng)域［6］。

拔罐療法（罐療）是一種具有悠久歷史的傳統(tǒng)外治療法，付罐療法（Fus cupping therapy，F(xiàn)CT）是由付文心教授在中國傳統(tǒng)拔罐療法的基礎(chǔ)上，經(jīng)過基礎(chǔ)研究及大量臨床試驗研究研制的一種新型罐療方法［7-8］。通過罐療處理對人體皮膚產(chǎn)生物理、化學(xué)、生物效應(yīng)及其他刺激作用可改變皮膚表皮的角質(zhì)層結(jié)構(gòu)［9］，從而促進一般藥物的透皮吸收率，提高療效。課題組前期研究［10-15］表明，付罐療法對不同類型的藥物成分具良好經(jīng)皮促透效果，具備發(fā)展成為一種經(jīng)皮給藥物理促滲新技術(shù)的潛力。但是，目前對付罐療法經(jīng)皮促透效果的評價主要采用離體動物皮膚為模型進行研究，對藥物經(jīng)皮促滲活體研究較少。由于實驗活體動物的體內(nèi)環(huán)境與其剝離皮膚的離體皮膚所處的客觀環(huán)境存在一定的差異［16］，如動物的血液循環(huán)系統(tǒng)、酶系統(tǒng)等因素對藥物的經(jīng)皮通透性有一定程度的影響，常用的體外促透實驗是否能準確反映付罐療法的實際經(jīng)皮促滲效果，還有待進一步證實。

微透析技術(shù)（microdialysis，MD）是一種新型的活體生物釆樣技術(shù)，具有實時、在體、在線且對活體動物組織損傷小的優(yōu)點，可很好地檢測藥物在體內(nèi)的藥動學(xué)過程、評價藥物局部生物利用度和生物等效性，目前已廣泛用于藥物的局部藥動學(xué)、藥效學(xué)、藥動-藥效學(xué)等研究領(lǐng)域［17］。本文擬在前期付罐療法體外經(jīng)皮促透研究基礎(chǔ)上［15］，以芍藥苷作為模型藥物，設(shè)立空白對照組、5%氮酮陽性對照組、FCT促滲處理組，采用皮下微透析取樣技術(shù)結(jié)合HPLC法測定付罐療法對芍藥苷的經(jīng)皮藥動學(xué)的影響，研究其在體經(jīng)皮促透特征，進一步驗證FCT的體外經(jīng)皮促透效果，為FCT作為其他藥物促滲方法研究奠定一定的基礎(chǔ)。

1 材料

1.1 儀器 Agilen1260 Infinity II高效液相色譜儀（安捷倫公司生產(chǎn)），Agilent ZoRBAX SB-C18色譜柱（4.6 mm×150 mm，5μm）；微透析系統(tǒng)（含CMA30線性微透析探針，半透膜長度為1 cm，截留相對分子質(zhì)量6000 Da；Pump11Elite四通道注射泵；MAB85接樣器）；AE240電子天平（METTLER公司生產(chǎn)）；SK8210HP型超聲波清洗儀（上海科導(dǎo)超聲儀器有限公司）；付罐（貴州中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院提供）。

1.2 試藥與試劑 芍藥苷對照品（批號：110736-201438，HPLC≥96.4%，中國食品藥品檢定研究院生產(chǎn)）；芍藥苷原料藥（批號：170318，純度≥99%，成都蘭貝植化科技有限公司生產(chǎn)）；烏來糖（國藥集團化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)）；乙腈（進口色譜純，Merck公司生產(chǎn)）；甲酸（CNYTechnologies）；水為屈臣氏蒸餾水；脫毛膏為自制；其余試劑均為分析純。

1.3 動物 BALB/c-nu小鼠，等級SPF級，4周齡，雄性（北京華阜康生物科技股份有限公司），合格證號：SCXK（京）2014-0004。SD大鼠，SPF級［5周齡，體重（200±10）g］，雄性（重慶騰鑫生物物科技有限公司），合格證號：SCXK（軍）2012-0011。

2 方法與結(jié)果

2.1 芍藥苷微透析樣品HPLC方法的建立

2.1.1 色譜條件 色譜柱：Agilent ZoRBAX SB-C18 （4.6 mm×150 mm，5μm）；流動相：乙腈∶[KG-*3/5]0.1%磷酸水（15∶[KG-*3/5]85）；流速1 mL/min，柱溫30℃，進樣體積10 μL，檢測波長230 nm，理論塔板數(shù)按芍藥苷計不低于2000。

2.1.2 標準曲線的建立及方法學(xué)考察 取空白對照液、透析液芍藥苷樣品、芍藥苷對照品，考察測定方法色譜條件的專屬性，結(jié)果顯示，在對照品出峰位置處無其他色譜峰干擾，表明灌流液不存在干擾，該分析條件可行。精密稱取芍藥苷對照品10.36 mg，用甲醇稀釋配置成濃度為175.00 μg/mL、87.50 μg/mL、43.75 μg/mL、21.88 μg/mL、10.94 μg/mL、5.47 μg/mL、2.73 μg/mL、0.68 μg/mL的標準溶液，考察方法線性關(guān)系，芍藥苷在0.68～175.00 μg/mL線性范圍內(nèi)良好，得回歸曲線方程為y=12.041x+34.205（R2=0.9991）。取配制濃度為高、中、低43.75 μg/mL、10.94 μg/mL、2.73 μg/mL的3個質(zhì)量濃度對照品溶液，室溫放置0 h、2 h、4 h，計算高中低3個質(zhì)量濃度的RSD分別為2.41%、0.42%、0.17%，實驗結(jié)果表明樣品在4 h內(nèi)穩(wěn)定。取高、中、低質(zhì)量濃度為43.75 μg/mL、10.94 μg/mL、2.73 μg/mL的對照品溶液，1日內(nèi)每個質(zhì)量濃度連續(xù)測定5次，測得日內(nèi)精密度分別為0.27%、0.14%、0.21%；在3日內(nèi)對同一高、中、低質(zhì)量濃度的樣品進行連續(xù)進樣，計算其日間精密度RSD分別為0.18%、0.40%、0.64%，結(jié)果表明儀器精密度良好。

2.2 影響付罐療法促滲效果因素考察 FCT促滲作為一種新型物理促滲技術(shù)，不同的罐法（顫罐、刮罐、留罐）、不同罐體大小（2號、3號、4號、5號）、不同的處理時間、不同罐療壓力、不同透皮介質(zhì)都會對它的促滲效果有影響。基于本課題組的前期研究［11］，本實驗在FCT罐法的選擇上選擇留罐法（由于動物皮膚面積的大小有限，不宜使用顫罐或者走罐）；考察芍藥苷藥液對BALB/c-nu小鼠以留罐法、3號罐體處理5 min、10 min、15 min不同時間的促滲效果影響。

2.2.1 離體皮膚預(yù)處理 將健康的BALB/c-nu小鼠飼養(yǎng)1周后，脫頸處死且小心剪下動物的皮膚，角質(zhì)層朝下置于玻璃板上使用手術(shù)眼科剪剔除多于的脂肪組織，然后反復(fù)使用0.9%的生理鹽水清洗，直至生理鹽水不渾濁為止，再使用10%的甘油潤濕置于-0.4℃的冰箱中保存，1周內(nèi)使用完。

2.2.2 體外透皮實驗 精密稱取一定量的芍藥苷提取物，使用80%的丙二醇溶液制備芍藥苷飽和藥液備用。采用Franz擴散池，將皮膚固定在供給池與接受池之間，角質(zhì)層朝上，接受池注滿37℃的接受液，平衡0.5 h后，供給池注入1 mL供給液，并用保鮮膜封口。于恒溫37.0℃、轉(zhuǎn)速300 r/min條件下進行芍藥苷的體外透皮實驗，間隔時間2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h時取出1 mL透皮接收液，并補充等體積等溫的空白接收液。取出的透皮液以14000 r/min離心10 min，過0.45μm的微孔濾膜后進行HPLC含量測定。按公式（1）計算藥物累積透過量：

其中，Q表示單位面積累積透過量，Cn和Cｉ分別表示第n次和第i次取樣時接收液中藥物的質(zhì)量濃度，A為擴散池面積（2.80 cm2），V為擴散池的體積（7 mL），1為每次取樣體積1 mL，以累積透過量Q對時間t作圖，所得直線部分的斜率即為穩(wěn)態(tài)透皮速率（Jss），直線部分反向延長線與X軸的交點即為滯后時間（Tlag ）。

2.2.3 付罐處理不同時間的促滲效果考察 付罐采用3號罐體，罐法為留罐法，產(chǎn)生的負壓為-0.3 MPa，對BALB/c-nu小鼠皮膚的處理時間分別為5 min、10 min、15 min，比較FCT不同作用時間對BALB/c-nu小鼠皮膚的促滲效果。根據(jù)表1的結(jié)果可知，F(xiàn)CT對BALB/c-nu小鼠皮膚的處理時間分別為5 min、10 min、15 min的透皮速率最好的是15 min。FCT對皮膚處理的時間越長其對角質(zhì)層破壞的程度越高，滲透效果越好，但是如果負壓過大或時間過長則會破壞到皮膚的真皮層影響皮膚的可恢復(fù)性，雖然FCT處理15 min的效果最佳，但是個別皮膚會出現(xiàn)皸裂，所以最終選擇10 min作為FCT處理的最佳時間。

2.3 線性探針體外回收率影響因素考察

2.3.1 灌流速度對線性探針回收率的影響

2.3.1.1 增量法測定回收率 用等滲PBS緩沖液（pH=7.3）配制濃度為5.47 μg/mL的芍藥苷溶液，將微透析線性探針浸沒其中，以300 r/min的轉(zhuǎn)速持續(xù)攪拌，恒溫37℃；用空白PBS緩沖液以0.8μL/min、1μL/min、2μL/min、3μL/min、4μL/min的流速進行灌注，每個灌流速度收集3次樣品（收集前均平衡1 h）。利用HPLC方法測定滲析液中芍藥苷濃度，然后按公式（2）：Re=Cout/Cin×100%計算芍藥苷的相對回收率。

2.3.1.2 減量法測定回收率 將微透析線性探針置于在空白PBS緩沖液中，以300 r/min的轉(zhuǎn)速持續(xù)攪拌，恒溫37℃，用濃度為5.47 μg/mL芍藥苷的等滲PBS緩沖液（pH=7.3）以0.8μL/min、1μL/min、2μL/min、3μL/min、4μL/min流速進行灌注，每個灌流速度收集3次樣品（收集前均平衡1 h）。利用HPLC方法測定滲析液中芍藥苷的濃度，然后按公式（3）：Re=（Cin-Cout）/Cin×100%計算芍藥苷的相對損失率，結(jié)果如圖1。結(jié)果顯示，隨著灌流速度的增大，探針的回收率降低，當以0.8 μL/min的速度進行灌注時，增量法與減量法測量的回收率大致相同且最高。故選擇0.8μL/min為灌流液的流速；且增量法、減量法測得的回收率在各自的流速下均無顯著性差異（P<0.05），提示可以采用反向透析法測定芍藥苷體內(nèi)回收率。

2.3.2 濃度對回收率的影響 用等滲PBS緩沖液（pH=7.3）配制成不同濃度芍藥苷（43.75 μg/mL、21.88 μg/mL、5.47 μg/mL、0.68 μg/mL）溶液，將微透析線性探針置于其中，以300 r/min的轉(zhuǎn)速持續(xù)攪拌，恒溫37℃，用空白PBS緩沖液以0.8μL/min流速進行灌注，每個濃度收集3次樣品，利用HPLC方法測定滲析液中芍藥苷濃度，按公式（2）計算芍藥苷的相對回收率，結(jié)果見表2。由表2可知，線性探針在芍藥苷濃度為43.75～0.68 μg/mL范圍內(nèi)，所得回收率無顯著性差異（P<0.05），表明藥物質(zhì)量濃度對探針的回收率影響較小。

2.4 反向滲析法測定探針體內(nèi)回收率

2.4.1 線性探針體內(nèi)回收率校正 取健康雄性SD大鼠［5周齡，（200±10）g］，用烏拉坦（0.5 mL/100 g，腹腔注射）麻醉后固定在鼠板上，用剃毛機剃除腹部毛發(fā)，再用脫脂棉蘸8%的硫化鈉溶液清除剩余毛發(fā)。將微透析線性探針（半透膜長度為10 mm）用引導(dǎo)針穿剌植入大鼠皮下后，引導(dǎo)針小心抽回，采用等滲的PBS緩沖液（pH7.3）排除微透析探針內(nèi)的氣泡。然后用43.75 μg/mL、21.88 μg/mL、5.47 μg/mL、0.68 μg/mL的不同濃度芍藥苷溶液為灌流液，以0.8μL/min的流速進行灌注，每間隔40 min收集1次透析液，每個濃度收集3次樣品（收集樣品前均平衡系統(tǒng)1 h），利用HPLC測定透析液中芍藥苷濃度。通過減量法（公式3）計算芍藥苷的相對損失率，同時計算平均回收率為（51.71±0.75）%。結(jié)果見表3。

2.4.2 探針回收率日內(nèi)穩(wěn)定性 線性探針植入皮下平衡后，用濃度21.876 μg/mL的芍藥苷溶液為灌流液，以灌流速度為0.8μL/min，平衡1 h之后收集樣品，每間隔40 min之后收集1次透析液，利用HPLC測定透析液中芍藥苷濃度，結(jié)果如圖2。由圖2可知，芍藥苷的體內(nèi)相對回收率約為（51.71±0.75）%，在12 h內(nèi)探針回收率穩(wěn)定，可用于經(jīng)皮微透析試驗中的藥物分析測定。

2.5 在體經(jīng)皮微透析 實驗釆用80%丙二醇溶液，配制含20 mg/mL芍藥苷的5%氮酮溶液，只由溶劑系統(tǒng)配制的芍藥苷溶液組作為空白對照組，含5%氮酮處理的芍藥苷溶液作為陽性對照組，以3號罐留罐法產(chǎn)生負壓-0.30MPa處理10 min作為FCT促滲處理組。如圖3。取健康雄性SD大鼠，用烏拉坦按體重麻醉后固定在鼠板上，剃毛機去除腹部毛發(fā)，再用8%的硫化鈉溶液清除剩余毛發(fā)，采用引導(dǎo)針將微透析線性探針植入大鼠皮下組織中，然后用502膠水將Franz擴散池的供給池貼于大鼠皮膚上，并保證微透析半透膜區(qū)域位于供給池正中央。用PBS緩沖液（pH7.3）灌注10min排除微透析探針內(nèi)的氣泡，再切換為0.8μL/min的流速灌注平衡微透析系統(tǒng)1 h，隨后加入2 mL不同組別的藥物溶液（為防止藥物溶液中水分揮發(fā)供給池用封口膠封口），每40 min收集滲析液樣品1次，共收集720 min，每組重復(fù)4次。

將各組滲析液樣品利用已建立的HPLC進行含量測定，按芍藥苷的線性回歸方程求算對應(yīng)的濃度值，根據(jù)探針對芍藥苷的體內(nèi)相對回收率Re為51.71%，求算得皮膚組織下芍藥苷的真實濃度：C0=Cdialysis/RR。根據(jù)每個時間點內(nèi)皮膚組織下的芍藥苷濃度值和流經(jīng)探針的滲析體積（即32 μL），計算該時間點內(nèi)皮膚組織下的芍藥苷質(zhì)量，按公式計算720 min內(nèi)藥物累積透過量：Q=∑ni=1Ci×Vi（其中，Q為累積透過量，Ci為第i個時間點的透析液的藥物濃度，Vi為每次取樣體積）。以累積透過量Q對時間t作圖，所得直線部分的斜率即為穩(wěn)態(tài)透皮速率（Js），直線部分反向延長線與X軸的交點即為滯后時間（Tlag）。促滲方法的促滲倍數(shù)（ER）按公式（4）計算：ER=Js/J0，其中Js、J0分別為促滲組和空白組藥物的穩(wěn)態(tài)滲透速率。

FCT促滲處理組、5%氮酮陽性對照組及空白組對芍藥苷透過大鼠皮膚的在體滲透藥時曲線如圖4。不同時間點對應(yīng)藥物累積透過量如圖5，不同促滲組作用下芍藥苷在體透皮吸收參數(shù)見表4。由圖表可知，在FCT、5%氮酮作用下對芍藥苷的在體透皮吸收均具顯著促進作用，但FCT對芍藥苷的促滲倍數(shù)（18.26）比氮酮（17.69）高，表明其促滲效果最佳。

3 討論

由于經(jīng)皮微透析技術(shù)不適合于大量且較大極性范圍藥物的經(jīng)皮吸收實驗研究，因此該實驗根據(jù)課題組前期不同極性模型藥物的體外透皮試驗選擇了極性適宜的芍藥苷為代表［10］，研究FCT對芍藥苷的在體透皮吸收情況；同時選擇外用透皮制劑中常用的促滲劑氮酮作為陽性對照，進一步對比評價FCT在體經(jīng)皮促透效果。

在微透析試驗中，探針的回收率受到探針種類、灌流液流速、灌流液的成分、溫度、pH、藥物自身的理化性質(zhì)及采樣間隔等因素的影響［18］。因此，灌流液不同流速、不同濃度等因素對探針回收率的影響本實驗采用增量法、減量法對其進行考察。研究結(jié)果顯示，探針回收率隨灌注速率增加而減低，當灌流液流速較小時，通過探針半透膜時藥物與半透膜內(nèi)外組織形成一個微小的平衡，流速越大平衡易被破壞，回收率越低。當灌流速度為0.8μL/min時增量法和減量法測得的回收率近似相等且最高，也充分驗證了反向滲析法可用于芍藥苷的體內(nèi)回收率的校正，故選擇0.8μL/min為灌流液流速；不同濃度的藥物溶液對探針的體外回收率影響不大。由于動物體內(nèi)的藥物濃度是一個動態(tài)的變化過程，為準確求算皮膚組織中藥物含量，必須要保證探針回收率測定的穩(wěn)定性，該實驗釆用反向滲析法測定了芍藥苷的在體探針回收率，研究結(jié)果顯示，芍藥苷的體內(nèi)相對回收率在12 h內(nèi)穩(wěn)定，因此選用測定的平均值（51.71±0.75）%來計算體內(nèi)藥物濃度。

基于本課題組的前期研究，在FCT罐法的選擇上選擇留罐法，是由于動物皮膚面積的大小有限，不宜使用顫罐或者走罐。付罐療法（FCT）對皮膚的促滲效果機理主要通過在皮膚和杯壁之間封閉并創(chuàng)造一個負壓空間，利用負壓吸引、熨燙皮膚，拉動淺層肌肉、刺激經(jīng)絡(luò)、穴位，從而調(diào)節(jié)血液和陰陽、疏通經(jīng)絡(luò)，對皮膚和皮下結(jié)構(gòu)產(chǎn)生各種刺激作用［14，19］，使皮膚角質(zhì)層遭到破壞，使藥物很好地透過皮膚角質(zhì)層阻礙到達真皮層從而發(fā)揮藥效。在罐法、罐體、FCT產(chǎn)生的負壓、動物皮膚相同的條件下，不同的處理時間也會影響藥物的滲透效果，F(xiàn)CT對皮膚處理的時間越長其對角質(zhì)層破壞的程度越高，滲透效果越好，但是如果負壓過大或時間過長則會破壞到皮膚的真皮層影響皮膚的可恢復(fù)性，對3個不同處理時間來說，15 min的效果最佳，但是個別皮膚會出現(xiàn)皸裂，所以最終選擇10 min作為FCT處理的最佳時間。

研究表明，付罐療法能顯著提高鹽酸川芎嗪［10］、鹽酸維拉帕米［11］和延胡索乙素［13］等藥物的經(jīng)皮滲透，但這些付罐療法經(jīng)皮促透效果的評價主要基于離體動物皮膚進行研究，對藥物經(jīng)皮促滲活體研究較少，為了進一步評價FCT對藥物的在體促透作用，實驗以芍藥苷為模型藥物進行了體內(nèi)透皮試驗。結(jié)果表明，與空白對照組相比，F(xiàn)CT促滲處理組和5%氮酮陽性對照組均能使芍藥苷的在體透過量顯著增加，但相較之下FCT對芍藥苷的促滲倍數(shù)更高；FCT促滲處理組的透皮率和皮膚滲透系數(shù)高于其他組，說明FCT對芍藥苷具良好的促透效果。同時，與前期體外透皮試驗的經(jīng)皮促透倍數(shù)進行相關(guān)性分析［15］，比較發(fā)現(xiàn)FCT對芍藥苷的體內(nèi)外促滲效果（ER）呈直線線性相關(guān)，表明FCT對藥物促透評價的離體實驗可以大致反映動物體內(nèi)促透效果。可見，拔罐治療與經(jīng)皮給藥相結(jié)合可以提高藥物的透皮速率，為經(jīng)皮滲透提供了一種新的方法和途徑，F(xiàn)CT可作為一種具有中醫(yī)藥特色的經(jīng)皮給藥物理促滲新技術(shù)應(yīng)用，具有顯著的促透作用及較高的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻

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（收稿日期：2023-08-18 編輯：陶希睿）

基金項目：國家苗藥工程技術(shù)研究中心能力提升（黔科合中引地［2023］006）；貴州省高等學(xué)校中藥民族藥（苗藥）新劑型新制劑工程研究中心（黔教技［2022］022）。

作者簡介：劉錦萍（1998—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為中藥及民族藥藥物新制劑與新劑型研究。E-mail： 960778533@qq.com

作者簡介：徐劍（1977—），男，漢族，碩士，教授、碩士研究生導(dǎo)師，研究方向為中藥制劑新技術(shù)與新劑型。E-mail： 10423108@qq.com