早期靜注人免疫球蛋白治療重癥手足口病的臨床研究

鐘秀華+陳普拉+慕容三群+鄧俊能+譚錦光

[摘要] 目的 探討早期靜脈注射人免疫球蛋白治療重癥手足口病的臨床效果。 方法 將62例重癥手足口病患兒分為治療組（n=31）和對照組（n=31），給予抗炎、抗病毒、退熱等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上早期靜脈注射人免疫球蛋白，觀察兩組的臨床療效及精神癥狀改善、體溫消退、食欲改善情況及平均住院時間。 結(jié)果 治療組顯效率及總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療組的體溫消退時間、食欲改善時間、精神癥狀消失時間、平均住院時間明顯短于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結(jié)論 早期靜脈注射人免疫球蛋白能明顯改善重癥手足口病患兒的癥狀，臨床療效顯著，且通過早期積極干預(yù)可縮短病程、減輕癥狀、縮短住院時間。

[關(guān)鍵詞] 手足口病；免疫球蛋白；退熱

[中圖分類號] R725.1[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）03（c）-0064-02

Clinical research of early intravenous human immunoglobulin in treatment of severe hand,foot and mouth disease

ZHONG Xiu-hua CHEN Pu-la MURONG San-qun DENG Jun-neng TAN Jin-guang

People′s Hospital of Gaoyao City in Guangdong Province,Gaoyao 526040,China

[Abstract] Objective To explore the clinical curative effect of early intravenous injection human immunoglobulin in treatment of severe hand foot mouth disease. Methods 62 cases of patients with severe hand foot mouth disease were divided into treatment group (n=31) and control group (n=31),all were given with anti-inflammatory,antiviral,antipyretic and other conventional treatment,the treatment group patients were given early intravenous immunoglobulin therapy on the basis of conventional,and the clinical curative effect of two groups and mental symptoms,fever subsided,the appetite to improve the situation and the average length of stay were observed. Results The markedly effective rate and total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group respectively (P<0.05).The time of body temperature,appetite improved time,psychiatric symptom disappearance time,the average hospitalization time of the treatment group was shorter than that of the control group respectively,the two groups had significant difference (P<0.05). Conclusion Early human immunoglobulin for intravenous injection can obviously improve the symptoms of children with severe hand foot and mouth disease, the clinical curative effect is remarkable,and by early active intervention can shorten the course,reduce symptoms,shorten the hospitalization days.

[Key words] Hand foot and mouth disease;Immunoglobulin;Subsided fever

手足口病是一種由腸道病毒引起的急性傳染病，該病傳染性強、傳播途徑復(fù)雜、流行強度大、病情進展迅速，常見于嬰幼兒及學齡兒童，個別患兒可并發(fā)無菌性腦膜腦炎、腦脊髓炎、腦干腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及心肌炎、肺水腫等嚴重并發(fā)癥，甚至死亡，嚴重威脅患兒的健康[1]。近年來研究表明，早期靜脈應(yīng)用丙種免疫球蛋白可補充含有廣譜抗病毒、細菌和其他病原體的IgG抗體，封閉抗原，早期阻斷病毒在體內(nèi)復(fù)制，增強免疫力，還可刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗病毒抗體，阻止重癥手足口病患兒的病情進展，明顯改善癥狀、縮短病程，對重癥手足口病患兒的治療具有重要意義[2]。本院兒科2012年6月~2013年6月采用該方法治療重癥手足口病患兒，取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

為保證本研究更具科學性，本組62例入選病例經(jīng)嚴格挑選均符合《手足口病診療指南（2008）》[3]臨床診斷的重癥早期：①持續(xù)高熱不退；②精神差、嘔吐、易驚、肢體抖動、無力；③呼吸、心率增快；④出冷汗、末梢循環(huán)不良；⑤高血壓；⑥外周血白細胞計數(shù)明顯增高；⑦高血糖。其中男25例，女37例，年齡1～5歲，平均2.5歲。根據(jù)有無使用免疫球蛋白分為治療組（n=31）和對照組（n=31）。兩組患兒的性別、年齡、病情等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒經(jīng)臨床確診后均給予抗炎、抗病毒、退熱和必要的營養(yǎng)支持等治療，并給予床邊隔離，做好口腔和皮膚護理，防止院內(nèi)交叉感染，監(jiān)測心率、呼吸、血壓及末梢血糖。注意患兒有無飲水反嗆、末梢循環(huán)障礙、眼球活動障礙、口吐粉紅色泡沫樣痰等異常情況，有繼發(fā)感染時給予抗生素治療，并給予降溫，有嘔吐者給予西咪替丁保護胃腸黏膜，必要時給予鎮(zhèn)靜、止驚治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于重癥早期給予人免疫球蛋白2.0～5.0 g靜脈注射，分2 d給藥，注射前給予常規(guī)劑量地塞米松0.2～0.3 mg/kg，對于有肢體乏力或抖動、神智緊張者，加用20%甘露醇[4]。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療后的精神癥狀改善、體溫消退、食欲改善情況及平均住院時間，并進行比較。

1.4 療效評定標準

顯效：患者體溫恢復(fù)正常，肌陣攣癥狀消失；有效：患者體溫下降至＜38℃，肌陣攣癥狀好轉(zhuǎn)；無效：患者體溫無明顯降低，肌陣攣癥狀加重或轉(zhuǎn)為危重癥。治療2 d后進行療效評定，其中以發(fā)熱為主要判定指標[5]。

1.5 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用頻數(shù)（率）表示，組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組患者的顯效率及總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組患者相關(guān)臨床指標的比較

治療組患者的體溫消退時間、精神癥狀消失時間、食欲改善時間及住院時間明顯短于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者相關(guān)臨床指標的比較（d，x±s）

與對照組比較，*P＜0.05

3 討論

手足口病主要由EV71、柯薩奇病毒感染引起，多發(fā)于嬰幼兒，病毒通過唾液、飛沫經(jīng)呼吸道傳播，或由手及污染物經(jīng)口傳播，傳染性強，病毒感染造成的手足口病患兒腦干損害、腦膜炎、腦水腫、肺水腫是導(dǎo)致患兒死亡的主要因素，因此臨床早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)是控制手足口病死亡率的關(guān)鍵[6]。目前治療重癥手足口病無特效抗病毒藥物，臨床主要采用抗炎、營養(yǎng)支持等治療以控制病情、減少并發(fā)癥[7]。本研究結(jié)果顯示，治療組患兒的顯效率及總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療組患兒的體溫消退時間、食欲改善時間、精神癥狀消失時間、平均住院時間明顯短于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義，可能與早期靜脈注射人免疫球蛋白可迅速提高人體循環(huán)中的IgG濃度，直接中和病毒，封閉效應(yīng)細胞Fc受體，抑制或阻斷炎癥介質(zhì)的過度釋放，降低白細胞介素-2的作用，并有抑制淋巴細胞增殖、分化的功能，阻止補體介導(dǎo)的免疫損傷，從而在最短時間內(nèi)達到抗炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫功能作用有關(guān)[8-9]。此外，人免疫球蛋白能夠刺激機體產(chǎn)生抗病毒抗體，進而緩解高病毒血癥對機體的損傷，其獨特型抗體形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用[10]。

綜上所述，早期靜脈注射人免疫球蛋白能明顯改善重癥手足口病患兒的癥狀，臨床療效顯著，且通過早期積極干預(yù)可縮短病程、減輕癥狀、縮短住院時間，對治療重癥手足口病患兒具有重要的臨床意義。

[參考文獻]

[1]梁紅玉.小兒手足口病的發(fā)病特點以及護理進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（26）：14-15.

[2]劉虹，王春妍.手足口病患兒免疫功能臨床分析[J].天津醫(yī)科大學學報，2009，15（4）：1003.

[3]衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2008年版）[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2009，25（9）：6-7.

[4]方玉紅，崔曉明.手足口病并發(fā)腦膜炎12例臨床分析[J].中國全科醫(yī)學，2009，12（6）：501-502.

[5]曹志然，陳淑蘭.靜脈注射免疫球蛋白免疫調(diào)節(jié)機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2007，13（13）：1026-1028.

[6]黃聯(lián)飛.早期靜注人免疫球蛋白治療重癥手足口病的臨床研究[J].中國保健營養(yǎng)·下旬刊，2012，22（7）：156-157.

[7]馬輝，郁文龍.常規(guī)劑量靜注人免疫球蛋白治療重癥早期手足口病的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥，2011，15（8）：1030-1031.

[8]熊燕.早期靜注人免疫球蛋白治療重癥手足口病的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（8）：134-135.

[9]劉莉，李青，馮淑琴，等.靜注人免疫球蛋白治療手足口病合并腦炎患兒的療效觀察[J].中國全科醫(yī)學，2012，15（30）：3516-3518.

[10]王芳.重癥手足口病患兒應(yīng)用人免疫球蛋白治療臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2013，15（7）：97.

（收稿日期：2014-02-25本文編輯：林利利）

[基金項目] 廣東省肇慶市科技創(chuàng)新計劃項目（2013E146）

1.4 療效評定標準

顯效：患者體溫恢復(fù)正常，肌陣攣癥狀消失；有效：患者體溫下降至＜38℃，肌陣攣癥狀好轉(zhuǎn)；無效：患者體溫無明顯降低，肌陣攣癥狀加重或轉(zhuǎn)為危重癥。治療2 d后進行療效評定，其中以發(fā)熱為主要判定指標[5]。

1.5 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用頻數(shù)（率）表示，組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組患者的顯效率及總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組患者相關(guān)臨床指標的比較

治療組患者的體溫消退時間、精神癥狀消失時間、食欲改善時間及住院時間明顯短于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者相關(guān)臨床指標的比較（d，x±s）

與對照組比較，*P＜0.05

3 討論

手足口病主要由EV71、柯薩奇病毒感染引起，多發(fā)于嬰幼兒，病毒通過唾液、飛沫經(jīng)呼吸道傳播，或由手及污染物經(jīng)口傳播，傳染性強，病毒感染造成的手足口病患兒腦干損害、腦膜炎、腦水腫、肺水腫是導(dǎo)致患兒死亡的主要因素，因此臨床早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)是控制手足口病死亡率的關(guān)鍵[6]。目前治療重癥手足口病無特效抗病毒藥物，臨床主要采用抗炎、營養(yǎng)支持等治療以控制病情、減少并發(fā)癥[7]。本研究結(jié)果顯示，治療組患兒的顯效率及總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療組患兒的體溫消退時間、食欲改善時間、精神癥狀消失時間、平均住院時間明顯短于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義，可能與早期靜脈注射人免疫球蛋白可迅速提高人體循環(huán)中的IgG濃度，直接中和病毒，封閉效應(yīng)細胞Fc受體，抑制或阻斷炎癥介質(zhì)的過度釋放，降低白細胞介素-2的作用，并有抑制淋巴細胞增殖、分化的功能，阻止補體介導(dǎo)的免疫損傷，從而在最短時間內(nèi)達到抗炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫功能作用有關(guān)[8-9]。此外，人免疫球蛋白能夠刺激機體產(chǎn)生抗病毒抗體，進而緩解高病毒血癥對機體的損傷，其獨特型抗體形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用[10]。

綜上所述，早期靜脈注射人免疫球蛋白能明顯改善重癥手足口病患兒的癥狀，臨床療效顯著，且通過早期積極干預(yù)可縮短病程、減輕癥狀、縮短住院時間，對治療重癥手足口病患兒具有重要的臨床意義。

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[4]方玉紅，崔曉明.手足口病并發(fā)腦膜炎12例臨床分析[J].中國全科醫(yī)學，2009，12（6）：501-502.

[5]曹志然，陳淑蘭.靜脈注射免疫球蛋白免疫調(diào)節(jié)機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2007，13（13）：1026-1028.

[6]黃聯(lián)飛.早期靜注人免疫球蛋白治療重癥手足口病的臨床研究[J].中國保健營養(yǎng)·下旬刊，2012，22（7）：156-157.

[7]馬輝，郁文龍.常規(guī)劑量靜注人免疫球蛋白治療重癥早期手足口病的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥，2011，15（8）：1030-1031.

[8]熊燕.早期靜注人免疫球蛋白治療重癥手足口病的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（8）：134-135.

[9]劉莉，李青，馮淑琴，等.靜注人免疫球蛋白治療手足口病合并腦炎患兒的療效觀察[J].中國全科醫(yī)學，2012，15（30）：3516-3518.

[10]王芳.重癥手足口病患兒應(yīng)用人免疫球蛋白治療臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2013，15（7）：97.

（收稿日期：2014-02-25本文編輯：林利利）

[基金項目] 廣東省肇慶市科技創(chuàng)新計劃項目（2013E146）

1.4 療效評定標準

顯效：患者體溫恢復(fù)正常，肌陣攣癥狀消失；有效：患者體溫下降至＜38℃，肌陣攣癥狀好轉(zhuǎn)；無效：患者體溫無明顯降低，肌陣攣癥狀加重或轉(zhuǎn)為危重癥。治療2 d后進行療效評定，其中以發(fā)熱為主要判定指標[5]。

1.5 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用頻數(shù)（率）表示，組間率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組患者的顯效率及總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組患者相關(guān)臨床指標的比較

治療組患者的體溫消退時間、精神癥狀消失時間、食欲改善時間及住院時間明顯短于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者相關(guān)臨床指標的比較（d，x±s）

與對照組比較，*P＜0.05

3 討論

手足口病主要由EV71、柯薩奇病毒感染引起，多發(fā)于嬰幼兒，病毒通過唾液、飛沫經(jīng)呼吸道傳播，或由手及污染物經(jīng)口傳播，傳染性強，病毒感染造成的手足口病患兒腦干損害、腦膜炎、腦水腫、肺水腫是導(dǎo)致患兒死亡的主要因素，因此臨床早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)是控制手足口病死亡率的關(guān)鍵[6]。目前治療重癥手足口病無特效抗病毒藥物，臨床主要采用抗炎、營養(yǎng)支持等治療以控制病情、減少并發(fā)癥[7]。本研究結(jié)果顯示，治療組患兒的顯效率及總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療組患兒的體溫消退時間、食欲改善時間、精神癥狀消失時間、平均住院時間明顯短于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義，可能與早期靜脈注射人免疫球蛋白可迅速提高人體循環(huán)中的IgG濃度，直接中和病毒，封閉效應(yīng)細胞Fc受體，抑制或阻斷炎癥介質(zhì)的過度釋放，降低白細胞介素-2的作用，并有抑制淋巴細胞增殖、分化的功能，阻止補體介導(dǎo)的免疫損傷，從而在最短時間內(nèi)達到抗炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫功能作用有關(guān)[8-9]。此外，人免疫球蛋白能夠刺激機體產(chǎn)生抗病毒抗體，進而緩解高病毒血癥對機體的損傷，其獨特型抗體形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用[10]。

綜上所述，早期靜脈注射人免疫球蛋白能明顯改善重癥手足口病患兒的癥狀，臨床療效顯著，且通過早期積極干預(yù)可縮短病程、減輕癥狀、縮短住院時間，對治療重癥手足口病患兒具有重要的臨床意義。

[參考文獻]

[1]梁紅玉.小兒手足口病的發(fā)病特點以及護理進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（26）：14-15.

[2]劉虹，王春妍.手足口病患兒免疫功能臨床分析[J].天津醫(yī)科大學學報，2009，15（4）：1003.

[3]衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2008年版）[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2009，25（9）：6-7.

[4]方玉紅，崔曉明.手足口病并發(fā)腦膜炎12例臨床分析[J].中國全科醫(yī)學，2009，12（6）：501-502.

[5]曹志然，陳淑蘭.靜脈注射免疫球蛋白免疫調(diào)節(jié)機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2007，13（13）：1026-1028.

[6]黃聯(lián)飛.早期靜注人免疫球蛋白治療重癥手足口病的臨床研究[J].中國保健營養(yǎng)·下旬刊，2012，22（7）：156-157.

[7]馬輝，郁文龍.常規(guī)劑量靜注人免疫球蛋白治療重癥早期手足口病的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥，2011，15（8）：1030-1031.

[8]熊燕.早期靜注人免疫球蛋白治療重癥手足口病的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（8）：134-135.

[9]劉莉，李青，馮淑琴，等.靜注人免疫球蛋白治療手足口病合并腦炎患兒的療效觀察[J].中國全科醫(yī)學，2012，15（30）：3516-3518.

[10]王芳.重癥手足口病患兒應(yīng)用人免疫球蛋白治療臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2013，15（7）：97.

（收稿日期：2014-02-25本文編輯：林利利）

[基金項目] 廣東省肇慶市科技創(chuàng)新計劃項目（2013E146）