艾迪注射液聯合mFOLFOX6方案對晚期結直腸癌化療患者T淋巴細胞水平及化療安全性的影響

張賢 童金鳳 江政松 湯蕾 夏云 王志

*基金項目：江西省衛生健康委科技計劃項目（202211877）

【摘要】 目的：研究艾迪注射液+mFOLFOX6方案運用于晚期結直腸癌化療中的價值。方法：選擇2022年7月—2023年3月九江市第一人民醫院納入的90例晚期結直腸癌化療患者，按隨機數字表法分為兩組，各45例。研究組接受艾迪注射液+mFOLFOX6方案，對照組采取mFOLFOX6方案。比較兩組毒副反應、癥候積分、T淋巴細胞、糖類抗原242（CA242）、糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、輔助型T細胞（Th）1、Th2、Th1/Th2、生活質量（QOL）。結果：研究組惡心嘔吐、便秘、腹瀉、骨髓抑制、外周神經毒性的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組用藥前的癥候積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），研究組用藥后的各項積分均較對照組更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組用藥前的T淋巴細胞水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），研究組用藥后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高，但CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組用藥前的腫瘤標志物比較，差異均無統計學意義（P>0.05），研究組用藥后的CA242、CA19-9、CEA均較對照組更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組用藥前的QOL各項評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），研究組用藥后的QOL各項評分均較對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組用藥前的免疫指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），研究組用藥后的Th1、Th1/Th2均較對照組更低，但Th2高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：艾迪注射液+mFOLFOX6方案應用于晚期結直腸癌患者的效果更為理想，可促進患者T淋巴細胞及腫瘤標志物水平改善，減輕患者癥狀，并調節免疫，提高生活質量，毒副反應較少，安全性更高。

【關鍵詞】 mFOLFOX6方案 艾迪注射液 晚期結直腸癌 化療 T淋巴細胞

Effect of Aidi Injection Combined with mFOLFOX6 Regimen on T Lymphocyte Level and Safety of Chemotherapy in Patients with Advanced Colorectal Cancer/ZHANG Xian， TONG Jinfeng， JIANG Zhengsong， TANG Lei， XIA Yun， WANG Zhi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（13）： 0-038

[Abstract] Objective： To study the value of Aidi Injection + mFOLFOX6 regimen in chemotherapy of advanced colorectal cancer. Method： A total of 90 patients with advanced colorectal cancer enrolled in Jiujiang NO.1 People's Hospital from July 2022 to March 2023 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 45 cases respectively. The study group received Aidi Injection +mFOLFOX6 regimen， and the control group received mFOLFOX6 regimen. The toxic and side effects， syndrome scores， T lymphocytes， carbohydrate antigen 242 （CA242）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， carcinoembryonic antigen （CEA）， helper

T cells （Th） 1， Th2， Th1/Th2 and quality of life （QOL） were compared between the two groups. Result： The incidences of nausea， vomiting， constipation， diarrhea， myelosuppression and peripheral neurotoxicity in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in syndrome scores between the two groups before medication （P>0.05）， and scores in the study group after medication were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in T lymphocyte levels between the two groups before treatment （P>0.05）， after treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， but level of CD8+ was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in levels of tumor markers between the two groups before treatment （P>0.05）， and the levels of CA242， CA19-9 and CEA in the study group after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in QOL scores between the two groups before medication （P>0.05）， and QOL scores in the study group after medication were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in levels of immune indexes between the two groups before medication （P>0.05）， after medication， the levels of Th1 and Th1/Th2 in the study group were lower than those in the control group， but the level of Th2 was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Aidi Injection + mFOLFOX6 is more ideal in patients with advanced colorectal cancer， which can promote the improvement of T lymphocytes and tumor markers in patients， rapidly reduce symptoms， regulate immunity， improve quality of life， with less toxic side effects and higher safety.

[Key words] mFOLFOX6 regimen Aidi Injection Advanced colorectal cancer Chemotherapy T lymphocytes

First-author's address： Department of Oncology， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.008

結直腸癌作為消化系統常見的惡性腫瘤，主要起源于結腸和直腸，其患病率占全部惡性腫瘤的第三位，而病死率則位列第五位[1]。近些年，隨著人們飲食習慣的變化，加上人口老齡化程度的日益加重，導致我國結直腸癌的發生率逐年增長，給患者身心健康造成極大危害。通常情況下，患者早期癥狀并不典型，僅表現為腹瀉、腹痛、便血等，極易被忽視，從而導致20%的患者在確診時已屬于晚期，錯失最佳手術時間[2]。故此，化療成為治療晚期結直腸癌患者的主要方式，例如mFOLFOX6方案較多見，雖然能夠達到一定抗腫瘤效果，但其對于細胞免疫的損傷和安全性受到較大爭議。有研究指出，除了常規化療之外聯合艾迪注射液的效果更好，其具備消腫散結、清熱解毒等作用，可有效改善患者細胞的免疫能力，進一步提升療效，以此改善患者生活質量[3]。本文對此展開分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年7月—2023年3月九江市第一人民醫院納入的90例晚期結直腸癌化療患者，納入標準：（1）預估生存周期超出3個月[4]；（2）通過磁共振、CT、病理學檢驗確診；（3）存在化療適應證；（4）視聽功能正常，且意識清楚。排除標準：（1）存在藥物過敏史；（2）合并血液感染、肝腎功能損害、自身免疫性缺陷或者其他惡性腫瘤；（3）精神疾病、認知障礙或者依從性較差；（4）存在慢性腹瀉或者腸梗阻史。按隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，各45例。患者和親屬均知情，了解此次試驗的目的。該研究經九江市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：選擇mFOLFOX6方案，第1天采取亞葉酸鈣（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000584，規格：10 mL︰0.1 g），按400 mg/m2劑量靜滴，時間控制在2～4 h；奧沙利鉑（生產廠家：深圳海王藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20031048，規格：20 mL︰40 mg），按50 mg/m2劑量靜滴，時間控制在2～4 h；氟尿嘧啶（生產廠家：天津金耀藥業有限公司，批準文號：國藥準字H12020959，規格：10 mL︰0.25 g），按40 mg/m2劑量推注，第1、2天，按1.2 g/m2劑量靜脈泵注氟尿嘧啶，共持續4～6 h。

研究組：在上述基礎上采取艾迪注射液（生產廠家：貴州益佰制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z52020236，規格：10 mL）80 mL和5%葡萄糖注射液（生產廠家：上海百特醫療用品有限公司，批準文號：國藥準字H10983048，規格：250 mL）400 mL混合稀釋后靜滴，1次/d。

2周為1個療程，兩組共持續用藥4個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）統計兩組毒副反應。（2）評價兩組用藥前后的癥候積分變化，內容為評估里急后重、納差消瘦、腹脹腹痛、惡心嘔吐的嚴重程度，最高分3分，分值越高癥狀越嚴重[5]。（3）收集患者空腹靜脈血（3 mL），按3 000 r/min速度進行離心，10 min后選擇流式細胞分析儀測定兩組用藥前后的T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）指標。（4）遵照酶聯免疫吸附法測定兩組用藥前后的糖類抗原242（CA242）、糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）。（5）用藥前后評價兩組生活質量（QOL），選擇其中疲乏、精神、日常生活、睡眠四項，各項最高分60分，分值越高生活質量越好[6]。（6）選擇流式細胞儀檢測兩組用藥前后的輔助型T細胞（Th）1、Th2、Th1/Th2指標。

1.4 統計學處理

全文數據選擇SPSS 20.0系統計算，符合正態分布的計量數據以（x±s）表示，選擇t檢驗；計數資料以率（%）表示，選擇字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

研究組男24例，女21例；年齡39～71歲，平均（55.48±2.36）歲；體重指數18～25 kg/m2，平均（21.62±0.75）kg/m2；結腸癌28例，直腸癌17例；

Ⅲa期14例，Ⅲb期19例，Ⅳ期12例。對照組男

28例，女17例；年齡40～73歲，平均（55.90±1.63）歲；

體重指數18～24 kg/m2，平均（21.34±0.91）kg/m2；結腸癌24例，直腸癌21例；Ⅲa期16例，Ⅲb期18例，Ⅳ期11例。兩組基線資料相比差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組毒副反應對比

研究組惡心嘔吐、便秘、腹瀉、骨髓抑制、外周神經毒性的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組癥候積分對比

兩組用藥前的癥候積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組用藥后的各項積分均較對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組T淋巴細胞水平對比

兩組用藥前的T淋巴細胞水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組用藥后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高，但CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組腫瘤標志物對比

兩組用藥前的腫瘤標志物比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組用藥后的CA242、CA19-9、CEA均較對照組更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組QOL評分對比

兩組用藥前的QOL各項評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組用藥后的QOL各項評分均較對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組免疫指標對比

兩組用藥前的免疫指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組用藥后的Th1、Th1/Th2均較對照組低，但Th2高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

結直腸癌作為臨床較常見的惡性腫瘤類型之一，存在較高的發生率及病死率，且該病起病較隱匿，初治晚期患者占全部患者的20%～25%，同時在初次診斷期間可能有部分患者已經出現腫瘤轉移情況，給患者機體健康、生活質量造成極大危害[7]。據統計，全球范圍內每年新增病例約100萬，而每年死于結直腸癌的患者可達到50萬，其發生機制和結腸息肉惡變、高脂飲食、遺傳、慢性潰瘍性結腸炎等因素息息相關，晚期患者甚至出現貧血和體重降低等情況，直接危及生命安全[8]。針對此，臨床迫切需要療效確切、安全性高的治療方案，以達到控制病情和改善生活質量的目的[9]。

目前，臨床對于晚期患者尚無根治療法，僅可通過化療殺滅癌細胞，例如mFOLFOX6方案較常見，其中亞葉酸鈣屬于葉酸拮抗劑的解毒劑，奧沙利鉑作為第三代鉑類藥物，而氟尿嘧啶則是抗代謝藥物，聯合使用后能夠有效抑制腫瘤，從而延長患者生存周期[10]。但隨著化療的推廣使用，發現其可對機體造成極大傷害，特別是針對胃腸道和免疫功能的影響較大。曾有報道顯示，晚期患者化療過程中，其免疫能力極易受到嚴重影響，從而降低機體抵抗能力，顯著增加院內感染風險，甚至降低對腫瘤細胞的殺滅能力，最終導致預后較差[11]。隨著臨床研究的持續深入，發現在此基礎上采取艾迪注射液的效果更好，不僅能夠提升抗腫瘤作用，還可調節患者免疫能力，毒副反應少，安全性高[12-13]。本文就此展開試驗，從結果中看到：研究組惡心嘔吐、便秘、腹瀉、骨髓抑制、外周神經毒性的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組用藥前的癥候積分、T淋巴細胞水平、腫瘤標志物、QOL各項評分、免疫指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），研究組用藥后的癥候積分、CD8+、CA242、CA19-9、CEA、Th1、Th1/Th2均較對照組更低，但CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th2、QOL各項評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），證實了研究組可緩解癥狀，改善機體免疫能力，促進腫瘤標志物和T淋巴細胞水平改善，使患者生活質量明顯提升，且毒副反應少，為預后提供保障。經分析發現，中醫認為結直腸癌屬于癥瘕積聚、鎖肛痔等范疇，內因為素體稟賦不足，脾腎虧虛；而外因則是飲食不節、邪氣入侵，從而導致邪毒聚集，氣滯血瘀，加上機體正氣不足，無法祛除邪氣，濕熱火毒侵襲腸道，長此以往，形成積塊[14-15]。針對此，既往采取的化療藥物雖然能夠清除病灶，使得氣血暢通，但難以徹底改善其久留的客邪，且臟腑虛弱難調，陰陽失衡，余邪未除，正氣虛弱，聚集在腸腑，極易導致復發。故此，除了化療之外還應給予扶正祛邪治療。艾迪注射液屬于中藥類制劑，也是廣譜抗癌注射劑，其中斑蝥破血逐瘀、散結消癥；人參大補元氣、補脾益肺；黃芪利水消腫、生津養血、行滯通痹；刺五加益氣健脾、補腎安神，因此，該藥具備清熱解毒、消瘀散結的功效[16-17]。總而言之，該藥能夠有效控制腫瘤血管新生，并防止腫瘤細胞DNA復制、修復、能量代謝，同時降低致癌活性物基因編碼蛋白的表達，從而促進腫瘤細胞凋亡，可對多藥耐藥的逆轉發揮抗腫瘤作用[18]。另外，從現代醫學上看，艾迪注射液可通過改善T輔助細胞和T抑制細胞的比值來增強機體的免疫能力，并有效提高網狀內皮系統的吞噬能力，以此調節患者免疫力[19]。有研究顯示，淋巴細胞屬于機體免疫系統上最主要的免疫細胞，其中T淋巴細胞在淋巴細胞中數量最多，且功能最為復雜[20]。CD3+、CD4+T淋巴細胞較常見，同時和機體中正常細胞群保持互動關系，能夠保護正常細胞，防止其受到攻擊，從而保證機體正常的免疫功能。一旦結直腸癌細胞攻擊機體后，機體可產生免疫逃逸情況，且隨著病情持續發展，CD4+T淋巴細胞數量明顯減少，而CD8+T淋巴細胞卻隨之增多，兩者比例較正常情況更低，直接打破了機體的免疫平衡狀態[21]。由此可見，CD3+、CD4+T淋巴細胞的減少成為導致免疫逃逸而引起結直腸癌發生的關鍵。本次試驗結果中，研究組用藥后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較對照組高，但CD8+水平低于對照組（P<0.05），進一步說明了研究組能夠改善患者免疫能力，有效清除腫瘤細胞，提升控制腫瘤細胞增殖的能力。

綜上所述，艾迪注射液+mFOLFOX6方案的效果更為理想，可促進患者T淋巴細胞及腫瘤標志物水平改善，減輕患者癥狀，并調節免疫，提高生活質量，毒副反應較少，安全性更高。

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（收稿日期：2023-10-07） （本文編輯：張爽）