孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的影響因素及母嬰結局觀察

黃帆

【摘要】目的 分析孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的危險因素及對母嬰結局的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2019年1月至2023年5月在靖西市人民醫院進行產檢的118例妊娠孕婦的臨床資料，產檢正常的50例孕婦設為對照組，經產檢發現肝內膽汁淤積癥的68例孕婦設為觀察組，采用多因素Logistic回歸分析影響孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的危險因素，對所有受試者隨訪至妊娠結束，統計母嬰結局。結果 兩組孕婦乙肝病毒感染、雙胎情況及以上妊娠期糖尿病發生情況比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；觀察組孕婦有妊娠期肝內膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入占比均高于對照組（均P<0.05）。經多因素Logistic回歸分析證實，有妊娠期肝內膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入是影響孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的獨立危險因素（均P<0.05）。觀察組孕婦胎膜早破、早產及羊水污染發生率均高于對照組（P<0.05），兩組孕婦羊水過少、產后出血、胎兒宮內窘迫和新生兒吸入型肺炎發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。結論 妊娠期肝內膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入均是影響孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的危險因素，且妊娠期肝內膽汁淤積癥將增加母嬰不良結局發生風險。

【關鍵詞】妊娠期肝內膽汁淤積癥；危險因素；母嬰結局

【中圖分類號】R714 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.09.0105.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.035

妊娠期肝內膽汁淤積癥是一種較為常見的妊娠期并發癥，主要是因妊娠期間孕婦體內激素水平發生變化，導致肝臟功能異常，影響體內膽汁酸正常代謝，膽汁無法排出而導致發病[1]。該病臨床主要表現為皮膚瘙癢和黃疸等，因該病多發生于妊娠晚期，膽汁酸長期沉積于胎盤中，可能影響胎盤的血流和氧氣供應，增加早產、宮內發育遲緩和胎兒窘迫等不良結局發生風險[2]。另有研究發現，膽汁酸通過胎盤進入胎兒體內，可能對胎兒的心臟、肝臟和神經系統產生毒性作用，將進一步影響其生長發育[3]。因此，盡早明確導致孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的影響因素，并及時采取防治措施，對于改善母嬰結局具有重要意義[4]。故本研究進一步探討影響孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的危險因素及其對母嬰結局的影響，以期為臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2023年5月在靖西市人民醫院進行產檢的118例妊娠孕婦的臨床資料，產檢正常的50例孕婦設為對照組，經產檢發現肝內膽汁淤積癥的68例孕婦設為觀察組。對照組孕婦年齡19～45歲，平均年齡（29.33±6.84）歲；孕前BMI 19～30 kg/m2，平均孕前BMI（24.08±3.63）kg/m2；孕次1～5次，平均孕次（3.35±0.83）次；產次：初產16例，經產34例；流產次數：<2次35例，≥2次15例。觀察組孕婦年齡18～45歲，平均年齡（30.45±6.57）歲；孕前BMI 20～29 kg/m2，平均孕前BMI（24.96±3.51）kg/m2；孕次1～4次，平均孕次（3.12±0.94）次；產次：初產23例，經產45例；流產次數：<2次38例，≥2次30例。兩組孕婦一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經靖西市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴觀察組孕婦符合《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（2015）》[5]中妊娠期肝內膽汁淤積癥的診斷標準；⑵年齡≥18歲；⑶均為自然受孕；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴合并心、肝、腎等嚴重功能障礙者；⑵合并精神疾病者。

1.2 研究方法 收集所有受試者年齡、孕前BMI、孕次、產次、流產次數、家族史、乙肝病毒感染、雙胎及以上、尿蛋白（尿蛋白陽性：尿蛋白>100 mg/L或24 h尿蛋白定量>150 mg）、高血壓[6]、糖尿病[7]，雌激素（高雌激素：妊娠早期、中期及晚期的雌二醇水平分別超過300 ng/L、8 000 ng/L、27 000 ng/L）和硒攝入情況（低硒攝入：攝入硒含量<50 μg/d）等基本資料。對所有受試者隨訪至妊娠結束（隨訪至2023年12月），統計母嬰結局。

1.3 觀察指標 ⑴孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的單因素分析。⑵分析影響孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的獨立危險因素。⑶比較兩組孕婦母嬰結局。母嬰結局包括羊水過少、胎膜早破、產后出血、早產、胎兒宮內窘迫、羊水污染和新生兒吸入型肺炎。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間行χ2檢驗，影響因素采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的單因素分析 兩組孕婦乙肝病毒感染、雙胎及以上、妊娠期糖尿病發生情況比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；觀察組孕婦有肝內膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入占比均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的多因素Logistic回歸分析 將可能影響孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的因素納入多因素Logistic回歸分析，以肝內膽汁淤積癥發生情況為因變量（有=1，無=0），以妊娠期肝內膽汁淤積癥家族史（有=1，無=0）、尿蛋白陽性（是=1，否=0）、妊娠期高血壓（有=1，無=0）、高雌激素（是=1，否=0）、低硒攝入（是=1，否=0）為因變量。多因素Logistic回歸分析結果顯示，有妊娠期肝內膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入是影響孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的獨立危險因素（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組孕婦母嬰結局比較 觀察組孕婦胎膜早破、早產和羊水污染發生率均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），兩組孕婦的羊水過少、產后出血、胎兒宮內窘迫和新生兒吸入型肺炎發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表3。

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥是一種與妊娠相關的特殊疾病，發病率隨著妊娠周數的增加而升高，其發生機制涉及多個方面，包括激素水平的變化、免疫因素、遺傳因素和環境因素等。女性妊娠后雌激素和孕激素等激素水平顯著升高，這些激素可能對肝臟功能產生影響，導致膽汁淤積。另外，孕激素還可能影響膽道平滑肌的收縮，使膽汁流動受阻，進而引發妊娠期肝內膽汁淤積癥[8]。既往研究發現，除激素因素外，飲食、生活習慣及環境等因素也會影響孕婦肝臟功能，增加妊娠期肝內膽汁淤積癥的發病風險[9]，故本研究在既往研究基礎上進一步分析引發妊娠期肝內膽汁淤積癥的危險因素，以期更好地防治妊娠期肝內膽汁淤積癥，提高母嬰健康水平。

本研究結果顯示，觀察組孕婦有妊娠期肝內膽汁淤積癥的家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入占比均高于對照組。多因素Logistic回歸分析顯示，有妊娠期肝內膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入均是影響孕婦發生妊娠期肝內膽汁淤積癥的危險因素，與張美艷等[10]研究結果基本一致。分析是因遺傳因素在多種疾病的發生中起均發揮著重要作用，有肝內膽汁淤積癥家族史的孕婦，其體內可能攜帶該病相關的易感基因，從而增加了患病的風險，這種遺傳傾向使有家族史的孕婦在妊娠期間更容易出現肝內膽汁淤積癥[11]。而尿蛋白陽性是妊娠期高血壓疾病的一個重要指標，妊娠期高血壓疾病會導致包括肝臟內的全身小血管痙攣，進而影響肝臟膽汁的排泄等正常功能，增加肝內膽汁淤積癥發生風險[12]。妊娠期女性雌激素水平會顯著升高，雌激素對肝臟內膽汁的合成和排泄等代謝過程有一定程度的影響，因此，高水平的雌激素可能誘導膽汁淤積，從而增加妊娠期肝內膽汁淤積癥發生風險[13]。低硒攝入可能導致孕婦體內抗氧化能力下降，使肝臟更容易受到氧化應激和炎癥損傷的影響，增加肝臟內部膽汁排出的難度，誘發妊娠期肝內膽汁淤積[14]。另外，本研究結果顯示，觀察組孕婦胎膜早破、早產和羊水污染發生率均高于對照組，提示與正常孕婦相比，妊娠期發生肝內膽汁淤積癥的孕婦發生不良妊娠結局的風險更高。考慮原因，膽汁是肝臟進行代謝解毒后產生的廢物，正常情況下，膽汁被肝臟排放到小腸后排出體外。但妊娠期內肝內膽汁淤積癥患者因肝臟功能受損，膽汁排出過程受阻，導致膽汁在肝臟內積累，進一步加重肝臟損傷，影響孕婦的生理及心理健康[15]。另外，堆積的膽汁酸通過胎盤進入胎兒體內，使胎兒長時間暴露在高水平的膽汁酸環境中，會導致胎兒宮內的生長環境惡化，增加胎兒早產和低出生體質量等不良妊娠結局的風險，同時膽汁酸還可能對胎兒的神經系統發育產生不良影響，增加胎兒出生后神經系統疾病的風險，因此，妊娠期內肝內膽汁淤積癥患者的母嬰不良結局風險上升。

綜上所述，引發妊娠期肝內膽汁淤積癥的危險因素較多，包括妊娠期肝內膽汁淤積癥家族史、尿蛋白陽性、妊娠期高血壓、高雌激素和低硒攝入，且妊娠期肝內膽汁淤積癥將增加母嬰不良結局發生風險。

參考文獻

朱媛媛，丁麗云，陸瑋.妊娠期肝內膽汁淤積癥流行病學調查及危險因素分析[J].實用預防醫學， 2021， 28（10）： 1258-1260.

徐倩，趙丹青.妊娠期肝內膽汁淤積癥發病機制的研究進展[J].醫學綜述， 2023， 29（2）： 215-220.

鄔瑞霞，雷蔚華，龔景進，等.妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血清總膽汁酸水平與炎癥因子、Th17/Treg平衡及母嬰結局的關系研究[J].現代生物醫學進展， 2021， 21（13）： 2560-2563.

黃方，張輝，馮小月.妊娠期肝內膽汁淤積癥產婦產前總膽汁酸水平，胎兒頭圍與產后母嬰結局的相關性研究[J].海南醫學， 2021， 32（12）： 1560-1564.

中華醫學會婦產科學分會產科學組.妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（2015）[J].中華婦產科雜志， 2015， 50（7）： 481-485.

中華醫學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）[J].中華圍產醫學雜志， 2016， 19（3）： 161-169.

中華醫學會婦產科學分會產科學組，中華醫學會圍產醫學分會妊娠合并糖尿病協作組.妊娠合并糖尿病診治指南（2014）[J].中華婦產科雜志， 2014， 49（8）： 561-569.

柯瑩，何廣營，劉愛勝，等.深圳地區妊娠期孕婦肝內膽汁淤積癥發病率現狀及其發病影響因素分析[J].中國優生與遺傳雜志， 2020， 28（7）： 847-849， 856.

林麗娜，陳曉燕，丁仙紅.妊娠期肝內膽汁淤積癥患者圍生兒不良結局及影響因素分析[J].中國婦幼保健， 2023， 38（8）： 1471-1474.

張美艷，劉玲，周春霞.妊娠期肝內膽汁淤積癥患者發病的風險因子及對妊娠結局的影響[J].中國臨床醫生雜志， 2023， 51（11）： 1357-1361.

夏士珊，盧寨娥.妊娠期肝內膽汁淤積癥發生的危險因素及對母嬰結局的影響[J].中國婦幼保健， 2021， 36（11）： 2600-2603.

張玉.妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床特征及妊娠結局分析[J].大醫生， 2020， 5（23）： 48-50.

張靜，孟璐，劉辰，等.妊娠期肝內膽汁淤積癥發生的危險因素及對妊娠結局的影響[J].臨床與病理雜志， 2022， 42（8）： 1868-1874.

陳文丹，韓鳳瓊，張金鳳，等.妊娠期肝內膽汁淤積癥患者不良妊娠結局的危險因素分析[J].肝臟， 2023， 28（5）： 576-580.

李莉，李曉蘭，楊媛媛，等.妊娠期肝內膽汁淤積癥誘發胎兒生長受限發病機制的探究[J].現代婦產科進展， 2020， 29（9）： 676-679.