疏風解毒膠囊抗感染作用及機制的研究進展

肖立運 郝影影 孫 超

（1.山東省濟寧市第一人民醫院，山東 濟寧 270000；2.山東省泗水縣華村鎮衛生院，山東 泗水 272000；3.山東省濟寧市北湖省級旅游度假區人民醫院，山東 濟寧 270000）

疏風解毒膠囊，原稱為祛毒散［1］，具有清熱解毒、疏風解表之功效，作為廣譜抗病毒中成藥，對柯薩奇病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、1 型單純皰疹病毒、腸道病毒71 型等多種病毒有療效［2］。其抗病毒作用機制不同于西藥成分，疏風解毒膠囊具有多種成分作用與多通路、多靶點發揮其抗病毒、抗感染療效。本文主要從其組成成分、藥理機制、安全性以及臨床應用現狀最新進展進行分析，旨在為其代表的中成藥臨床合理應用上提供參考價值，推進中成藥深入研究。

1 疏風解毒膠囊組分特點及中藥藥理作用

疏風解毒膠囊是由虎杖、連翹、板藍根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草等8 種中藥組合而成的復方制劑，為廣譜抗病毒、抗細菌性炎癥中成藥，可用于病毒性上呼吸道感染，細菌感染，中醫辨證風熱證患者，經動物實驗及臨床實踐研究證實療效確切［3］。該藥原方中虎杖去熱解毒、利水散腫，為君藥；連翹解毒清熱、散瘀利濕，是風熱感冒主要方劑，板藍根清熱解毒、利咽消腫，為抗病毒常用組方，和連翹同為臣藥［4］；柴胡、馬鞭草及敗醬草協調散熱清毒、涼血散結。蘆根清熱生津，與柴胡、馬鞭草共為佐藥；甘草補脾益氣、祛痰止咳、止痛以助行藥力，為使藥。諸藥配伍，可疏風清熱、解毒利咽，用于治療急性上呼吸道感染屬風熱證，具有強大的兩祛功效（即祛熱、祛痛），且可提升免疫力［5］。中成藥疏風解毒膠囊根據現代藥理學最新研制模式，依據各個組方的化學成分及藥理功能，合理配伍，組合而成膠囊狀，避免了味苦，提高了不同的組成部分的藥物穩定性，同時提高了機體對藥物的吸收程度及生物利用度。

2 抗感染作用機制

疏風解毒膠囊為多種中藥組合而成的中成藥制劑，一項基礎研究發現其組方化學成分中虎杖苷、馬鞭草苷等大約含有14 種化合物，是其具有抗炎功效的化學基礎成分［6-7］。本藥以虎杖作為君藥，其中虎杖苷的化學成分是發揮抗炎作用的關鍵化學成分。有研究發現，虎杖苷在機體內外均能上調抗炎細胞和黏附分子的表達程度，還通過降低IL-17 mRNA 的表達程度而發揮對血液中單核細胞中白細胞介素-17（IL-17）的抑制作用，從而減輕炎癥反應程度［8-10］，這也是疏風解毒膠囊抗細菌性機制之一。最近，藥理學研究學家們借助現代分子生物學技術及動物實驗，采用3 歲兒童臨床2 倍、等倍和1/2 倍劑量疏風解毒膠囊分別對手足口病EV71 感染BALB/c 乳鼠模型進行預防性給藥和治療性給藥，觀察乳鼠感染的嚴重程度、死亡數，計算動物死亡率和生命延長率。經過疏風解毒膠囊干預后，預防組中劑量、治療組高劑量對于手足口病幼鼠有100%的死亡保護率［11-12］。其作用機制可能與參與細胞凋亡、抑制病毒表達和調節自身免疫反應相關［13-14］，證實了疏風解毒膠囊對流感病毒、H1N1 的控制作用，為該中成藥在這方面臨床使用提供了分子生物學及藥理學依據［15］。而另一項研究發現，應用疏風解毒膠囊聯合阿比多爾治療新型冠狀病毒肺炎，聯合用藥組患者退熱時間及干咳、鼻塞、流涕、咽痛、乏力、腹瀉消失時間均較阿比多爾藥組顯著縮短，聯合用藥組SARS-CoV-2 轉陰時間較阿比多爾組顯著縮短。同一些基礎實驗研究符合，該藥物化學成分能有效抑制病毒誘導細胞中CCL5、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、干擾素誘導蛋白-10（IP-10）等炎性趨化因子的表達，發揮強大的抑制病毒復制［16-18］。

有研究采用網絡藥理學和分子生物學對接方法，發現該藥物可能通過虎杖苷、馬鞭草苷等有效成分作用于環加氧2（PTGS2）、絲氨酸蛋白酶1（PRSS1）等多通路、多靶點發揮抗病毒的作用［19-20］。一項動物研究證實，該藥物使得大鼠體內miR-155 含量急劇升高，體內JAK1-STAT1 通路反射性激活，此方式為其降低病毒感染所致炎癥反應關鍵途徑之一［21］。此外，該中成藥還可通過多通路、多靶點去發揮抗細菌、抑制病毒作用。藥理學專家采用網絡藥理學方法，構建了疏風解毒膠囊的“化合物-靶點-通路-疾病”的網絡藥理圖，得到31 個蛋白靶點和19 條通路與上呼吸道感染相關［22］。疏風解毒膠囊通過有效抑制白細胞介素-1α（IL-1α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）等多種細胞因子的釋放，發揮多靶點抗炎效果［23］，而且能通過提高超氧化物歧化酶（SOD）活力、降低TNF-α水平，提高機體耐受性［24］；其機制認為可能與抑制MAPK/NF-κB 通道，及NF-κB mRNA 下調有關［25-26］。該中成藥潛在的復雜調節途徑需要進一步相關實驗研究去闡明。

3 臨床應用現狀

3.1 抗炎、解熱、廣譜抗菌 疏風解毒膠囊同時具有抗菌抗炎、解熱鎮痛之功效。藥理學發現，疏風解毒膠囊的各種成分通過多個靶點改善PAK 誘導的上呼吸道感染，其中ERK 磷酸化可能是馬鞭草苷、連翹苷和大黃素特異性調節的關鍵，疏風解毒膠囊通過有效抑制白介素相關的多種細胞因子的釋放，發揮多靶點抗炎、解熱鎮痛效果，還兼具減輕感染時對肺的損傷，這也是近階段抗病毒主要途徑研究新發現之一［27-28］。

3.2 調節免疫 疏風解毒膠囊在調節免疫上主要體現在提升機體免疫功能，其組方里虎杖含有的白藜蘆醇使低下的M5 吞噬功能恢復正常［29］。連翹中的連翹酯苷具有清除脂、羥、超氧陰離子自由基的效果，使脾臟淋巴細胞增殖轉化功能提升。板藍根含有板藍根多糖可以提高T 細胞分化分泌Th2 型細胞因子IL-10，還可以促進B淋巴細胞分化產生抗體。敗醬草中含有的敗醬草總皂苷可提高SOD、CAT活力，而且能通過提高SOD 活力而降低TNF-α 水平，提高機體耐受性是發揮該藥在這方面作用的重要基礎［27］。柴胡含有的柴胡多糖可以對LPS 誘導的TLR4 信號通路產生調節和抑制作用。甘草中的甘草多糖能夠抑制抗體生成，并使T 細胞分泌IL-2 減少，促進了干擾素的產生。有研究認為，蛋白質組學和血清代謝組學家們認為組方中的這幾種成分相輔相成，可能通過影響谷氨酸代謝、機體能量代謝、脂肪代謝調節機體免疫系統紊亂，而有學者則認為，主要通過提升T 細胞免疫及B 細胞免疫功能，起到調節免疫作用，因此，這也是該藥適合免疫低下人群的主要依據［30］。

4 安全性研究

疏風解毒膠囊目前應用以來尚未見相關明顯不良反應報道，在臨床一期實驗及三期實驗中均對其開展了大量全面的安全性研究，大多數不良反應僅為胃腸道反應，表現出惡心感，大多數均耐受。在最近動物實驗研究中［31］，5～6 周齡SD 小鼠長期毒性試驗結果表明，不同劑量的疏風解毒膠囊連續灌胃給藥180 d，未發現明顯的毒副作用，劑量大的早期可出現腎功能異常，停藥后很快恢復正常，說明該不良反應具有可逆性。人體實驗未發現上述情況。

5 結 語

疏風解毒膠囊具有解熱鎮痛、消腫利濕、止咳化痰之功，具有抗病毒、抗細菌、抗炎的作用，可以有效避免或減少抗生素的使用，降低耐藥性的發生率［32］；祛熱、祛痛，緩解臨床癥狀，提高生活質量；提升免疫力，提高機體應激反應，可以有效地加快機體的恢復；無明顯毒副作用，安全性高，適用人群廣泛。

本文還通過對組方構成、藥理機制、臨床研究現狀等方面進行歸納匯總，對疏風解毒膠囊代表的中成藥有了較為科學的認識，為中成藥研究及臨床適應證把握上提供了一定參考依據。本文僅采用了CNKI 及PubMed 收錄文獻，所有研究均為國內研究，具有一定局限性。為此，建議國外學者及醫療學術研究人員進行相關臨床及基礎實驗，重視循證醫學研究，進一步促進我國在中成藥開發和利用的潛力，更好地讓我國中醫中藥走向世界。