呼吸系統腫瘤用藥——2023 版新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（一）

中華人民共和國國家衛生健康委員會

■ 吉非替尼（gefitinib）

制劑：片劑；規格：250mg；適應癥：表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者。

合理用藥要點：

（1）用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR敏感突變。

（2）腫瘤組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測，但組織檢測優先。本標準也適用于其他EGFR 酪氨酸激酶抑制劑。

（3）吉非替尼單藥的推薦劑量為250mg/次，每日1 次，口服，空腹或與食物同服，直至疾病進展或出現不能耐受的毒性。如果漏服本品一次，應在患者記起后盡快服用。

（4）治療期間因藥物毒性不可耐受時，可在同一代藥物之間替換，如疾病進展則不能在同一代藥物之間替換。

（5）治療過程中影像學顯示緩慢進展但臨床癥狀未發生惡化的患者，可以繼續使用原藥物；顯示寡進展或中樞神經系統進展患者，可以繼續使用原藥物加局部治療；對于廣泛進展的患者，建議改換為其他治療方案。本條標準也適用于其他EGFR 酪氨酸激酶抑制劑。

（6）用藥期間必須注意常見的皮膚黏膜反應和腹瀉；應特別注意間質性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發生。

（7）如確診藥物相關性間質性肺炎，建議永久停用。本條標準也適用于其他EGFR 酪氨酸激酶抑制劑。

（8）藥物相互作用劑量調整：①CYP3A4 強效誘導劑：如果未出現重度藥品不良反應，吉非替尼日劑量可增加至500mg，中斷CYP3A4 強效誘導劑給藥后7 天，重新開始250mg 給藥。②CYP3A4 抑制劑：CYP3A4 強效抑制劑能降低吉非替尼代謝，增加血漿濃度。吉非替尼與CYP3A4強效抑制劑聯合使用時，應監測藥品不良反應。

（9）在某些腫瘤急癥的情況下如腦轉移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情況下，對不吸煙的肺腺癌患者，可考慮在驅動基因不明的情況下盡快用藥。一旦病情緩解，必須補充進行EGFR突變的組織或血液檢測。本標準也適用于其他EGFR 酪氨酸激酶抑制劑。特殊情況下增加適應癥用藥專家共識。

■ 厄洛替尼（erlotinib）

制劑：片劑；規格：100mg 和150mg；適應癥：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性NSCLC 患者。

合理用藥要點：

（1）用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR敏感突變。

（2）有腦轉移的EGFR基因突變的NSCLC 患者和21 外顯子L858R 置換突變陽性晚期NSCLC患者，可選擇厄洛替尼聯合貝伐珠單抗治療。

（3）厄洛替尼單藥用于NSCLC 的推薦劑量為150mg/次，每日2 次，口服，至少在飯前1h 或飯后2h 服用。

（4）用藥期間必須注意常見的皮膚黏膜反應和腹瀉。應特別注意間質性肺炎、肝功能損傷和眼部癥狀的發生。

（5）避免與CYP3A4 強效抑制劑或強效誘導劑聯合使用。避免與能顯著且持續升高胃液pH 值的藥物聯合使用。

（6）吸煙會導致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙。

（7）美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批準厄洛替尼聯合吉西他濱用于局部晚期、無法切除或轉移性胰腺癌的一線治療。目前國內尚未獲批此適應癥，可在與患者充分溝通的情況下使用。用法為100mg，每日1 次，口服。特殊情況下增加適應癥用藥專家共識。

■ 埃克替尼（icotinib）

制劑：片劑；規格：125mg；適應癥：①EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性NSCLC 患者。②Ⅱ～ⅢA 期伴有EGFR基因敏感突變NSCLC的術后輔助治療（國際抗癌聯盟/美國癌癥聯合會分期系統IASLC/AJCC 第7 版分期）。

合理用藥要點：

（1）用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR 敏感突變。

（2）EGFR基因敏感突變的Ⅱ～ⅢA 期NSCLC患者完全腫瘤切除術后推薦埃克替尼輔助治療。

（3）常規劑量是125mg/次，每日3 次，口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能會明顯增加藥物的吸收。對于21 外顯子L858R 置換突變陽性晚期NSCLC 患者，可以使用250mg/次，每日3 次，口服。

（4）有腦轉移的EGFR基因突變的NSCLC 患者，可選擇埃克替尼。

（5）藥品不良反應主要為常見的1～2 級皮疹和腹瀉，應特別注意間質性肺炎的發生。

（6）埃克替尼主要通過CYP2C19 和CYP3A4代謝，對CYP2C9 和CYP3A4 有明顯的抑制作用，與CYP2C19 和CYP3A4 強效誘導劑、CYP2C9 和CYP3A4 底物聯合使用時應注意藥物相互作用。

■ 阿法替尼（afatinib）

制劑：片劑；規格：20、30mg 和40mg；適應癥：①具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉移性NSCLC，既往未接受過EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI） 治療患者。②含鉑化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉移性鱗狀細胞組織學類型的NSCLC 患者。

合理用藥要點：

（1）一線治療EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC 患者，用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR基因敏感突變。

（2）雖然藥品說明書顯示阿法替尼無需進行基因檢測可用于二線治療含鉑化療期間或化療后進展的晚期肺鱗癌患者，但仍然不推薦用于EGFR基因突變陰性的患者。

（3）對于非常見EGFR基因突變患者（如L861Q、G719X、S768I），優先使用阿法替尼。

（4）推薦劑量為40mg/次，每日1 次，口服，可根據患者耐受性調整劑量，劑量調整方案見表1。

（5）對于臨床醫生評價為耐受性差的患者，推薦劑量為30mg/次，每日1 次，口服。

（6）阿法替尼不應與食物同服，應當在進食后至少3h 或進食前至少1h 服用。

（7）用藥期間必須注意腹瀉、皮膚相關藥品不良反應、間質性肺炎等不良事件。

（8）如需要使用P-糖蛋白抑制劑，應采用交錯劑量給藥，盡可能延長與阿法替尼給藥的間隔時間。P-糖蛋白抑制劑應在阿法替尼給藥后間隔6h（P-糖蛋白抑制劑每日2 次給藥）或12h（P-糖蛋白抑制劑每日1 次給藥）給藥。

（9）阿法替尼不通過CYP 酶系代謝，體外試驗研究顯示與CYP 抑制劑或誘導劑聯合使用時，對阿法替尼的暴露量無明顯影響。

（10）本品含有乳糖，患有罕見遺傳性半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應服用此藥品。

■ 達可替尼（dacomitinib）

制劑：片劑；規格：15mg 和45mg；適應癥：單藥用于EGFR19 外顯子缺失突變或21 外顯子L858R 置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC 患者的一線治療。

合理用藥要點：

（1）用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR19 外顯子缺失突變或21 外顯子L858R 置換突變陽性的患者。

（2）對于21 外顯子L858R 置換突變陽性患者，優先推薦達可替尼。

（3）推薦劑量為45mg/次，每日1 次，口服，可與食物同服或不同服。對于臨床醫生評價為耐受性差的年老體弱患者，起始劑量可為30mg/次，每日1 次，口服。

（4）達可替尼常見藥品不良反應為腹瀉、皮疹、甲溝炎、口腔黏膜炎、皮膚干燥等，應特別注意間質性肺炎的發生。

（5）如果出現藥品不良反應，應根據患者的耐受性，以每次減量15mg 的方式逐步降低本品的劑量：①首次減量至30mg/次，每日1 次，口服。②第2 次減量至15mg/次，每日1 次，口服。如果患者不耐受15mg/次、每日1 次的給藥劑量，應永久停用。

（6）不建議對肝功能損傷或輕中度腎功能損傷的患者調整劑量。尚未確定本品對重度腎功能損傷患者的推薦劑量。

（7）服用本品時，避免同時使用質子泵抑制劑。可使用局部作用的抗酸劑或H2受體拮抗劑代替質子泵抑制劑；必須臨時服用H2受體拮抗劑的情況下，至少提前6h 或滯后10h 后給予本品。

（8）達可替尼主要通過CYP2D6 代謝，服用本品時，應避免同時使用CYP2D6 底物。

■ 奧希替尼（osimertinib）

制劑：片劑；規格：40mg 和80mg；適應癥：①用于ΙB～ⅢA 期EGFR19 外顯子缺失突變或21外顯子L858R 置換突變的NSCLC 患者的術后輔助治療，并由醫生決定接受或不接受輔助化療（國際抗癌聯盟/美國癌癥聯合會分期系統IASLC/AJCC第7 版分期）。②具有EGFR19 外顯子缺失突變或21 外顯子L858R 置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC 成人患者的一線治療。③既往經EGFRTKI 治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFRT790M 突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC 成人患者的治療。

合理用藥要點：

（1）術后輔助用藥或一線用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR19 外顯子缺失突變或21 外顯子L858R 置換突變陽性的患者。

（2）對于既往經EGFR-TKI 治療時或治療后出現疾病進展的局部晚期或轉移性NSCLC 患者，用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的檢測方法檢測到EGFRT790M 突變。

（3）EGFR基因敏感突變的ΙB～ⅢA 期NSCLC患者完全腫瘤切除術后推薦奧希替尼輔助治療（國際抗癌聯盟/美國癌癥聯合會分期系統IASLC/AJCC 第7 版分期）。

（4）基于與一代EGFR-TKI 對比的隨機對照臨床試驗結果，EGFR突變陽性的腦轉移或腦膜轉移患者推薦優先使用三代EGFR-TKI。本條標準適用于奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼。

（5）奧希替尼推薦劑量為80mg/次，每日1 次，口服，進餐或空腹時服用均可。根據患者個體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應減至40mg/次，每日1 次，口服。

（6）用藥期間必須注意常見的皮膚反應和腹瀉，需注意心電圖QTc 間期延長，應特別注意間質性肺炎的發生。

（7）避免與CYP3A4 強效誘導劑、乳腺癌耐藥蛋白底物以及P-糖蛋白底物聯合使用。

（8）2022 年版美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南及2022 年版歐洲腫瘤內科學會（European Society for Medical Oncology，ESMO）《EGFR突 變 陽性NSCLC 管理共識》推薦奧希替尼用于EGFR少見突變（S768I、L861Q 或G719X 突變）晚期或轉移性NSCLC 患者的治療。特殊情況下增加適應癥用藥專家共識。

■ 阿美替尼（almonertinib）

制劑：片劑；規格：55mg；適應癥：①具有EGFR19 外顯子缺失突變或21 外顯子L858R 置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC 成人患者的一線治療。②既往經EGFR-TKI 治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFRT790M 突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC 成人患者的治療。

合理用藥要點：

（1）阿美替尼推薦劑量為110mg/次，每日1次，口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不應咀嚼、壓碎或掰斷藥片。對于無法整片吞咽藥物和需經鼻胃管喂飼的患者，可將藥片直接溶于不含碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用。

（2）一線用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的檢測方法檢測到EGFR19 外顯子缺失突變或21 外顯子L858R 置換突變。

（3）對于既往經EGFR-TKI 治療時或治療后出現疾病進展的局部晚期或轉移性NSCLC 患者，用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的檢測方法檢測到EGFRT790M 突變。

（4）阿美替尼常見藥品不良反應為皮疹、血肌酸激酶升高和瘙癢等，腹瀉的發生率相對較低。需警惕間質性肺炎的發生。

（5）避免與CYP3A4 強效誘導劑或抑制劑聯合使用，應慎用乳腺癌耐藥蛋白和P-糖蛋白敏感底物的窄治療窗藥物。避免與升高血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類藥物）聯合使用。

■ 伏美替尼（furmonertinib）

制劑：片劑；規格：40mg；適應癥：①具有EGFR19 外顯子缺失突變或21 外顯子L858R 置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC 成人患者的一線治療。②既往經EGFR-TKI 治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC 成人患者的治療。

合理用藥要點：

（1）一線用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的檢測方法檢測到EGFR19 外顯子缺失突變或21 外顯子L858R 置換突變。

（2）對于既往經EGFR-TKI 治療時或治療后出現疾病進展的局部晚期或轉移性NSCLC 患者，用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的檢測方法檢測到EGFRT790M 突變。

（3）推薦劑量為80mg/次，每日1 次，空腹口服。使用本品過程中如出現不良事件，可根據具體情況暫停給藥、降低劑量或永久停用。如果需要減量，則劑量可減至40mg/次，每日1 次。

（4）伏美替尼常見藥品不良反應（超過20%）為谷丙轉氨酶（alanine transaminase，ALT）/谷草轉氨酶（aspartate transaminase，AST）升高。需警惕間質性肺炎的發生。

（5）避免與CYP3A4 強效誘導劑或抑制劑聯合使用。

■ 貝福替尼（befotertinib）

制劑：膠囊；規格：25mg 和50mg；適應癥：適用于既往經EGFR-TKI 治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFRT790M 突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC 成人患者的治療。

合理用藥要點：

（1）對于既往經EGFR-TKI 治療時或治療后出現疾病進展的局部晚期或轉移性NSCLC 患者，用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的檢測方法檢測到EGFRT790M 突變。

（2）貝福替尼的推薦用法為從75mg/次起始劑量開始服用，每日1 次，口服，連續服用21 天；若無嚴重藥品不良反應或未發生≥2 級的血小板減少和（或）未發生≥2 級的頭痛，21 天后劑量調整為100mg/次，每日1 次，口服。直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（3）患者服藥前醫生應進行COMPASS-CAT評分，針對高風險患者（≥7 分）評估其用藥的風險與獲益，告知患者相關風險；如使用本品，可給予預防性抗凝治療。

（4）貝福替尼常見藥品不良反應為血小板減少癥、皮疹、貧血、靜脈血栓栓塞、頭痛等，需警惕間質性肺炎的發生。

（5）目前的臨床研究數據和群體藥動學分析表明，老年患者在醫生指導下使用時無需調整起始劑量。

（6）避免與CYP3A4 強效誘導劑或抑制劑聯合使用。

■ 克唑替尼（crizotinib）

制劑：膠囊；規格：200mg 和250mg；適應癥：①間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療。②ROS1 陽性的晚期NSCLC 患者的治療。

合理用藥要點：

（1）用藥前必須明確有經國家藥品監督管理局批準的檢測方法檢測到的ROS1 陽性或ALK陽性。

（2）用藥期間必須注意常見的肝功能損傷和視覺異常。在治療開始的最初2 個月應每周檢測1 次，之后每月檢測1 次患者的肝功能，肝功能損傷患者應謹慎使用克唑替尼進行治療。

（3）推薦劑量為250mg/次，每日2 次，口服，可與食物同服或不同服。如果出現CTCAE（5.0 版）3 級或4 級的不良事件，需按以下方法減少劑量：①第1 次減少劑量：200mg/次，每日2 次，口服。②第2 次減少劑量：250mg/次，每日1 次，口服；如果仍無法耐受，應永久停用。

（4）應避免聯合使用CYP3A 強效抑制劑或CYP3A 強效誘導劑，如果無法避免聯合使用CYP3A 強效抑制劑，應減少克唑替尼的劑量。應謹慎與CYP3A 中效抑制劑聯合使用。克唑替尼可延長QTc 間期，應避免聯合使用可延長QTc 間期的藥物。克唑替尼可引起心動過緩，應避免聯合使用可引起心動過緩的藥物。

（5）2022 年版NCCN 指南推薦克唑替尼作為可選藥物之一用于cMET14 外顯子跳躍突變的晚期NSCLC 患者的一線/二線治療。美國FDA 批準的克唑替尼適應癥還包括：治療ALK 陽性的復發或難治性的系統性間變大細胞淋巴瘤的1 歲及以上的兒童患者及年輕成人患者。目前國內尚未獲批此適應癥，可在與患者充分溝通的情況下按照美國FDA 批準的方法使用。根據體表面積，推薦劑量為280mg/m2，每日2 次，口服。特殊情況下增加適應癥用藥專家共識。