姜黃預防抗腫瘤藥物相關皮膚不良反應的研究進展

鄭 歡,邵樂文,陳 芳

浙江大學醫學院附屬第一醫院,浙江杭州 310003

癌癥是全球主要的公共衛生問題之一,約65%的癌癥患者接受全身抗腫瘤治療[1],包括細胞毒性化學治療(以下簡稱化療)、免疫治療、生物制劑治療、靶向治療和內分泌藥物治療等,這些治療方式常引起皮膚相關不良反應。全身性治療的皮膚毒性發生率高達90%[2],其中細胞毒性化療、靶向治療、免疫治療分別導致18%～72%、75%～90%、≥30%的患者出現皮膚毒性[3-4]。皮膚不良反應包括瘙癢、疼痛、紅斑、色素沉著、硬結等,加重患者心理、社會、經濟負擔,甚至導致全身抗腫瘤治療的中斷或停止[1,5],嚴重者甚至可能威脅患者生命。目前,臨床治療以藥物治療為主,但口服藥物的選擇易受到皮膚不良反應的影響,且易引起多種不良反應,如胃腸道不良反應、超敏反應等。與目前主要局部應用皮質類固醇或糖皮質激素以及口服對癥藥物治療相比,姜黃作為一種天然且安全性良好的選擇,具有多種生物學功能,包括抗氧化、抗炎、抗感染等,為抗腫瘤藥物相關皮膚不良反應的干預提供了新的方向[6]。本研究對抗腫瘤藥物相關皮膚不良反應的預防和治療、姜黃的作用機制以及臨床應用進行綜述,旨在為臨床工作提供參考依據。

1 抗腫瘤物藥物相關皮膚不良反應的預防和治療

在抗腫瘤治療期間,患者常出現多種皮膚不良反應。其中,痤瘡樣皮疹也稱為丘疹膿皰性皮疹,是最常見的皮膚不良反應之一,發生率為30%～90%[2,7],主要表現為皮膚溢脂部位的單一痤瘡樣皮疹,可伴瘙癢和觸痛[8]。根據癥狀嚴重程度痤瘡樣皮疹采用不同藥物治療,如紅霉素、克林霉素、四環素類藥物等[1,4,8]。手足綜合征(hand-foot syndrome,HFS)和手足皮膚反應(hand-foot skin reaction,HFSR)是化療和靶向多激酶抑制劑治療后的常見皮膚不良反應,其中HFSR是可逆的[9]。肝功能異常、特定藥物等是HFS的獨立危險因素,需要特定治療和管理。局部冷敷和特定藥物(如尿素乳膏、氫化可的松、塞來昔布)可減輕癥狀[10-11]。口腔黏膜炎(oral mucositis,OM)是抗腫瘤治療中常見的并發癥,發生率為20%～100%,可導致吞咽困難和感染[12],主要以對癥處理為主,包括口服黏膜保護劑、對乙酰氨基酚、阿片類藥物等[13]。盡管漱口水和口服藥物可緩解癥狀,但并不能治愈OM。抗腫瘤治療還可能引起指甲變化,表現為指甲裂縫、潰瘍等[14],治療可采用聚維酮碘、皮質類固醇、尿素乳膏等,預防方面,避免指甲創傷、保持濕度是關鍵[15]。其他皮膚不良反應還包括光敏反應、皮膚干燥、藥物性瘙癢癥等[14-16],治療可使用皮質類固醇、尿素乳膏、抗組胺藥物等對癥處理。護士需及時評估患者癥狀,進行宣教,遵醫囑使用合適的藥物治療,注意可能的相互作用[1,17]。整體而言,綜合治療和綜合管理是確保患者在抗腫瘤治療期間皮膚不良反應得以緩解的重要手段。

2 姜黃的作用機制及功效

姜黃主要由3種姜黃素(天然多酚)組成,包括姜黃素(70%～80%)、去甲氧基姜黃素(18%～20%)和雙去甲氧基姜黃素(2%～10%)[18]。姜黃是一種親脂性分子,具有快速滲透細胞膜的特性,可作用于多個細胞通路的多個靶點,從而產生治療作用。在化療引起的皮膚不良反應中,姜黃可通過調節抗氧化酶、減少脂質過氧化等方式,發揮抗氧化作用[19]。此外,姜黃素還具有抗炎、抗菌、減輕疼痛和疼痛相關癥狀等特性[20],可用于緩解蕁麻疹、皮炎、關節炎癥、喉嚨痛和傷口的預防及治療。同時,姜黃對緩解痤瘡、炎癥、濕疹和急性變態反應也具有益處[21]。鑒于姜黃的功效及應用價值,未來需要進行更多高質量的研究,以確定其在抗腫瘤藥物引起的皮膚不良反應中的藥用價值、安全性和有效性。

3 姜黃在抗腫瘤藥物相關皮膚不良反應中的應用

3.1 痤瘡樣皮疹

研究[22]表明,含有姜黃素的月桂酸脂質載體的乳液(炎癥性痤瘡的主要藥物)對丙酸菌種具有顯著的抗菌活性,驗證了姜黃素在痤瘡治療中的潛力。Vaughn等[23]在研究中使用姜黃片和含姜黃的多草藥復方片劑,指導患者每天服用姜黃復方片劑4 000 mg,持續4周。研究結果顯示,面部發紅減少了40%。該團隊的另一項研究[24]評估了姜黃和姜黃多草藥組合對面部皮脂的產生和經表皮水分流失的影響,發現多草藥組合對改善面部發紅有益。然而,這些研究存在一些局限性,例如評估時間短、未考慮姜黃相關食物攝入量。一項專利[25]描述了一種納米乳化液制劑,可用于治療炎癥性皮膚疾病,包括陽光引起的損傷、過早衰老、吸煙/尼古丁引起的損傷、燒傷、皮膚傷口、濕疹、痤瘡和牛皮癬。Girisa等[26]的研究顯示,每日使用姜黃可緩解濕疹患者的紅斑、脫屑、增厚和瘙癢,進一步證實了姜黃在炎癥性皮膚疾病中的積極效果。綜上所述,姜黃在痤瘡樣皮疹治療中展現出抗炎、抗菌效果,為其預防抗腫瘤藥物相關皮膚不良反應提供了有力的支持。

3.2 HFS及HFSR

中醫學將HFS歸類為“痹證”“毒瘡”范疇。專家共識[27]將HFS分為3種中醫分型:陽虛血瘀證、熱毒蘊結證及血虛風燥證。其中,在治療熱毒蘊結證的方藥中,姜黃等草藥被提及,表現出清熱涼血、化瘀通絡的功效。Scontre等[28]的研究證明,姜黃對接受卡培他濱治療患者的HFS發生率和嚴重程度有顯著影響,使HFS發生率從50%降低到20%。Cheppudira等[29]的研究顯示,姜黃素對減輕HFS引起的疼痛有效。HFS主要表現為手掌和腳底發紅、腫脹和麻刺感等[9]。而HFSR則包括皮膚脫屑、局部病變伴或不伴水皰或角化過度、疼痛,易于發生創傷或摩擦的區域形成胼胝樣結構[30]。口服維生素E被提及可以預防化療引起的HFS,而姜黃的抗氧化活性是維生素E的10倍,因此,建議充分利用姜黃的抗氧化功效,預防抗腫瘤藥物相關的HFS或HFSR。

3.3 OM

姜黃在癌癥患者OM管理中表現出顯著療效。Patil等[31]的研究發現,姜黃漱口水在放射治療(以下簡稱放療)誘導的OM中能促進傷口更快愈合,可提高患者依從性。Delavarian等[32]的臨床試驗證實,納米膠束膠囊中的姜黃顯著減輕了頭頸癌患者接受放療期間的OM嚴重程度。另一項研究[33]結果顯示,口服姜黃納米膠束膠囊可有效預防和治療放療和化療誘導的OM。一項研究[34]揭示了來自姜黃龍眼提取物的治療潛力,尤其是姜黃素類化合物表現出更好的傷口愈合效果和抑制OM的潛力。綜上所述,姜黃通過其抗炎、抗氧化和抗微生物特性,減輕OM的嚴重程度,減緩其進展,加速傷口愈合,因此可能成為預防抗腫瘤藥物引起的OM的有效治療選擇。

3.4 其他皮膚不良反應

研究[25]表明,含有檀香和姜黃油的姜黃霜對50例頭頸癌患者放療誘發的放射性皮炎具有一定療效。在治療期間,使用姜黃霜的患者皮炎等級顯著降低。同時,姜黃對紫外線照射的角質形成細胞具有增加作用,增加未受刺激的皮膚角質形成細胞的透明質酸[35]。

4 結語

癌癥患者在接受抗腫瘤治療時可能面臨多種并存的皮膚不良反應。目前已有多種干預措施,但國內尚缺乏同時適用于多種抗腫瘤藥物引起的并存皮膚不良反應的研究。姜黃被證明具有緩解皮疹、HFS、HFSR和OM等皮膚不良反應癥狀的功能,并且具有抗炎、抗氧化和緩解疼痛的作用。未來的治療方向可以考慮采用早期持續口服或局部外用姜黃,以減輕患者在抗腫瘤藥物治療期間可能出現的多種皮膚不良反應,這一方法有望降低皮膚不良反應的發生率,減輕相應癥狀的嚴重程度,確保患者的治療進展順利,同時提高治療期間患者的生活質量和信心。