張志峰
明溪縣總醫(yī)院檢驗科,三明 365200
糖尿病是系統(tǒng)性代謝紊亂,患者糖代謝異常逐漸累及其他系統(tǒng),引起并發(fā)癥,其中常見并發(fā)癥是導致腎臟固有細胞結(jié)構、功能損傷,誘發(fā)糖尿病腎病。糖尿病腎病發(fā)生早期缺少典型癥狀,漏診率較高[1]。在糖尿病腎病防控中,抓住早期治療時機對改善預后具有積極意義,為促進早期確診,應選擇科學檢查方法[2]。血清胱抑素C(CysC)檢測和尿常規(guī)檢測尿微量白蛋白(mALB)適用范圍較廣,可重復性較好,可用于輔助醫(yī)師診斷糖尿病患者腎功能,促進科學治療[3]。選取150 例血清胱抑素C、尿微量白蛋白受檢者,其中健康體檢者、2 型糖尿病(T2DM)、糖尿病腎病(DN)各50 例,受檢時間為2023 年3 月至2024 年2 月,分析聯(lián)合血清胱抑素C、尿微量白蛋白檢測方法和參考價值。
1.1 研究對象 選取2023 年3 月至2024 年2 月我院150 例血清胱抑素C、尿微量白蛋白受檢者。患者知情同意并簽署知情同意書,本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》。納入標準:①分別進行了CysC檢測、mALB 檢測;②可正常溝通;③可持續(xù)隨訪。排除標準:①患者處于妊娠期、哺乳期;②臨床資料不齊全;③認知異常,無法配合與交流;④合并存在感染;⑤免疫障礙;⑥合并血液疾病。
1.2 方法(1)血清胱抑素C 檢測:采集晨間空腹靜脈血5 ml,免疫比濁法和生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司;AU5800)檢測,記錄血清胱抑素C指標,正常值0.51~1.09 mg/L。(2)尿微量白蛋白檢測:排空晨尿后,第二次排尿至次日晨間第一次排尿均采集,混合取樣,尿樣中加入防腐劑甲醛10 ml,從處理后的尿樣中取樣5 ml,記錄指標,正常值尿微量白蛋白<30 mg/24 h。(3)聯(lián)合檢測:血清胱抑素C、尿微量白蛋白其中1 項或2 項陽性結(jié)果視為糖尿病腎病確診。
1.3 觀察指標 比較各組血清胱抑素C、尿微量白蛋白指標。
1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 26.0 處理,血清胱抑素C指標、尿微量白蛋白指標描述為,行t檢驗,以P<0.05 有統(tǒng)計學意義。
單純糖尿病組50 例(單純糖尿病),男31 例,女19 例,年齡32~81 歲,平均(51.70±6.24)歲,BMI(24.17±2.49)kg/m2;單純糖尿病病程1~10 年,平均(6.19±2.26)年;尿白蛋白排泄率(UAER)低于30 mg/24 h。糖尿病腎病組50 例(糖尿病腎病),男29 例,女21 例,年齡35~89 歲,平均(52.01±6.18)歲,BMI(24.29±3.04)kg/m2;單純糖尿病3~15 年,平 均(8.74±3.01)年;UAER(32~295)mg/24 h。健康體檢組30 例(健康體檢者),男27 例,女23 例,年齡30~80 歲,平均(51.91±5.43)歲,BMI(24.78±2.78)kg/m2。各組性別、年齡、BIM 無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。單純糖尿病組、糖尿病腎病組單純糖尿病病程、UAER 有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
2.1 血清胱抑素C 單純糖尿病組血清胱抑素C 指標(1.12±0.15)mg/L,糖尿病腎病組(1.42±0.39)mg/L,健康體檢組(0.89±0.20)mg/L,糖尿病腎病組血清胱抑素C 指標>單純糖尿病組>健康體檢組(F=23.726,P<0.001)。
2.2 尿微量白蛋白 單純糖尿病組尿微量白蛋白指標(16.74±4.13)mg/L,糖尿病腎病組(84.92±17.39)mg/L,健康體檢組(10.87±2.94)mg/L,糖尿病腎病組尿微量白蛋白指標>單純糖尿病組>健康體檢組(F=19.203,P<0.001)。
2.3 聯(lián)合檢測AUC AUC 曲線下面積分析,血清胱抑素C 為0.924,尿微量白蛋白為0.931,聯(lián)合檢測為0.970,通過聯(lián)合檢測可顯著提高診斷準確率(P<0.05)。
尿微量白蛋白可用于輔助評價腎功能,無法通過單一檢測確診疾病。CsyC 在糖尿病腎病早期診斷中可見顯著異常,是常用生物標志物,在DN 診斷中應用價值較高。血清胱抑素C、尿微量白蛋白聯(lián)合檢測是促進DN 檢出的有效方法。尿微量白蛋白、血清胱抑素C 聯(lián)檢可提高診斷可靠性,彌補單一檢測的不足,使醫(yī)師獲取比較精準的診斷結(jié)果。聯(lián)合檢測可減少因為尿路感染等因素導致的mALB 假陽性結(jié)果,提高檢測結(jié)果特異性[4]。
本研究發(fā)現(xiàn),CysC 檢測顯示,健康體檢者指標正常,平均(0.89 ± 0.20)mg/L;T2DM 患者指標輕度增高,平均(1.12±0.15)mg/L;T2DM-DN 患者顯著增高,平均(1.42±0.39)mg/L。糖尿病腎病患者腎損傷加重,導致腎功能障礙,腎小球濾過功能紊亂,因此CysC 增高。由此可知,糖尿病腎病早期檢查中,可有效檢出血清胱抑素C 升高,以此為依據(jù)可輔助腎功能損傷檢出。
mALB 檢測顯示,健康體檢者平均(10.87±2.94)mg/L,處于正常范圍;T2DM 患者較高,平均(16.74±4.13)mg/L;T2DM-DN 患者為(84.92±17.39)mg/L,顯著增高。健康狀態(tài)下,mALB 較低,T2DM-DN 和T2DM 患者腎功能受損,尤其是T2DM-DN 腎損傷嚴重,因此mALB 顯著激活。
聯(lián)合檢測AUC 分析表明,CysC 單一檢測具有一定參考機制,AUC 曲線下面積0.924,mALB 單一檢測面積為0.931,聯(lián)合檢測0.970。聯(lián)合檢查曲線分析表明,在血清胱抑素C、尿微量白蛋白單一檢測和聯(lián)合檢測中,聯(lián)合檢測可獲取較高AUC 值,提示該方法比較科學。血清胱抑素C 曲線下面積對比結(jié)果表明,單一檢測曲線下面積較低,聯(lián)合檢測較高。聯(lián)合實施檢測,可進一步提高檢測可靠性。由此可知,加強聯(lián)合檢測可促進糖尿病腎病早期檢出,降低漏診率,促進腎病早期確診,指導糖尿病患者科學治療。
血清胱抑素C 是非糖化蛋白質(zhì),pH 值為堿性,在機體中,有核細胞持續(xù)生成血清胱抑素C 物質(zhì),該物質(zhì)有較小分子量,機體通過腎小球濾過功能持續(xù)清除血清胱抑素C,因此健康狀態(tài)下機體血清胱抑素C指標較低。一旦患者腎臟細胞結(jié)構、腎功能受損,直接導致腎小球濾過受到影響,血清胱抑素C 因此具有增高表現(xiàn)。血清胱抑素C 具有良好敏感性,腎臟病變早期,患者尿素氮、血肌酐等含量通常無顯著異常,然而血清胱抑素C 可見激活。血清胱抑素C 可穩(wěn)定合成,因此在腎功能評估中,可結(jié)合腎小球濾過率分析觀察血清胱抑素C 變化,血清胱抑素C、腎小球濾過率通常同增同減,具有統(tǒng)一性,在早期DN 患者診斷可將血清胱抑素C 作為敏感性指標[5]。
白蛋白是常見血液蛋白質(zhì),正常狀態(tài)下尿微量白蛋白含量較低[6]。腎功能障礙患者,蛋白質(zhì)在腎臟中異常滲漏,顯示尿微量白蛋白升高。糖尿病患者腎臟血管病變,導致白蛋白等蛋白質(zhì)在腎臟中濾過異常,導致尿液中滲入尿微量白蛋白。糖尿病患者較易伴發(fā)高血壓,加重腎臟濾過異常。糖尿病腎病早期診斷中,尿微量白蛋白是重要的參考指標[7]。
腎臟受損初期缺少顯著癥狀,尿微量白蛋白增高是主要表征。腎臟細胞損傷直接誘發(fā)尿微量白蛋白升高,主要機制是腎臟細胞受損、細胞結(jié)構和功能改變,影響腎濾過功能,導致尿微量白蛋白產(chǎn)生[8]。針對尿微量白蛋白異常患者,通常需要綜合分析心血管風險、監(jiān)測炎性因子、評估免疫功能以及考慮鏈球菌感染、類風濕關節(jié)炎等。尿微量白蛋白增高后,可通過激素抗炎短期減輕尿微量白蛋白尿,緩解漸進性腎臟固有細胞損傷。腎臟固有細胞受損后無法修復,感染后較易復發(fā),導致腎損傷進行性加重。尿微量白蛋白是早期診斷腎臟、心血管系統(tǒng)病變的指標,尿微量白蛋白檢測對早期防控糖尿病腎病應用價值顯著[9]。
尿微量白蛋白含量提升是糖尿病患者腎損傷檢測治療,具有較高敏感性,可輔助早期疾病診斷。糖尿病腎病早期可將尿微量白蛋白作為腎功能評估的首選指標[10]。在腎損傷評估中,可結(jié)合尿微量白蛋白分析病程。尿常規(guī)檢測中,尿微量白蛋白指標(20~200)mg/L 時,檢測結(jié)果為(-)或(±),提示腎臟存在損傷;尿微量白蛋白>200 mg/L,檢測結(jié)果(+)~(+++),提示白蛋白滲漏顯著,存在低蛋白血癥風險,較易發(fā)展為不可逆腎病,需要積極治療,避免惡化為尿毒癥[11]。
單純糖尿病確診后應立即篩查尿微量白蛋白,并且在后續(xù)病程中定期復查尿微量白蛋白。糖尿病造成腎損傷,因此糖尿病腎病患者尿微量白蛋白常見病理性增高,尿微量白蛋白具有較高敏感性,可輔助早期腎損傷診斷。機體正常代謝時,尿蛋白含量極低,通常低于20 mg/L,因此成為微量白蛋白。通過逆轉(zhuǎn)纖維化治療可對受損腎小球進行修復,有效治療蛋白尿,促進尿蛋白轉(zhuǎn)陰。尿微量白蛋白>200 mg/L 患者顯著滲漏白蛋白,較易引起低蛋白血癥,直至進展為尿毒癥。尿微量白蛋白是腎損傷早期檢測的有效指標,可輔助科學診斷。在臨床診療中應結(jié)合尿微量白蛋白濃度,綜合臨床癥狀、病史和當前病情,從而精準評估病程。血管系統(tǒng)改變的主要征象是微量白蛋白尿,在糖尿病預后評估中,應積極監(jiān)測尿微量白蛋白[12]。
綜上所述,針對糖尿病患者進行單一血清胱抑素C 檢測或者單一尿微量白蛋白檢測時,可見糖尿病腎病患者病情指標異常,血清胱抑素C、尿微量白蛋白激活,同時實施聯(lián)合檢測可提高診斷可靠性,促進早期糖尿病腎功能損傷檢出,應用價值顯著。