JournalofHepatology｜硫唑嘌呤與嗎替麥考酚酯誘導治療初治自身免疫性肝炎緩解的開放標簽隨機對照試驗

自身免疫性肝炎 （AIH） 是一種罕見的慢性肝病， 臨床指南建議將糖皮質激素和硫唑嘌呤聯(lián)合作為初治AIH患者的一線誘導治療， 效果不佳的患者面臨疾病進展的嚴重風險。對于硫唑嘌呤不耐受或效果不佳的AIH患者， 嗎替麥考酚酯 （MMF） 已成為硫唑嘌呤的二線替代藥物。以往的觀察性、 非對照研究表明與硫唑嘌呤相比， MMF對初治患者的療效及臨床應答率更高， 且MMF耐受性良好， 不良反應更少， 且更有助于糖皮質激素的快速停藥。本研究以多中心、隨機對照試驗比較MMF和硫唑嘌呤分別與潑尼松龍聯(lián)合作為誘導治療對初治AIH患者的生化療效和臨床耐受性。

70例患者 （平均57. 9歲； 72. 9%女性） 被隨機分配到MMF聯(lián)合潑尼松龍 （n=39） 或硫唑嘌呤聯(lián)合潑尼松龍 （n=31）組。MMF組中的2例患者和硫唑嘌呤組中的8例患者因不良反應或嚴重不良反應停止治療。MMF組中的37例患者（94. 9%） 和硫唑嘌呤組中的23例患者 （74. 2%） 完成了治療。所有患者同時接受潑尼松龍治療。第0周開始的潑尼松龍劑量為40 mg/d （體質量<80 kg的患者） 或60 mg/d （體質量≥80 kg的患者）。根據(jù)歐洲肝病學會臨床實踐指南， 兩組中的潑尼松龍的逐漸減量時間表相同。每4周進行一次隨訪評估， 持續(xù)24周。在應用潑尼松龍4周后患者按1 ∶1隨機分配， 接受開放標簽MMF或硫唑嘌呤治療。MMF的初始劑量為1 000 mg/d （每天2×500 mg）， 兩周后改為2 000 mg/d（每天2×1 000 mg） 持續(xù)24周。硫唑嘌呤的初始劑量為50 mg/d， 兩周后改為100 mg/d持續(xù)24周。

結果顯示， MMF組和硫唑嘌呤組的患者分別有56. 4%和29. 0%達到主要終點。MMF組在6個月時表現(xiàn)出更高的完全生化緩解率 （72. 2% vs 32. 3%）。接受MMF治療的患者未發(fā)生嚴重不良事件， 但接受硫唑嘌呤治療的4例患者（12. 9%） 報告了嚴重不良事件。MMF組中的2例患者 （5. 1%） 和硫唑嘌呤組中的8例患者 （25. 8%） 由于不良事件或嚴重不良事件而停止治療。

總之， 在初治AIH患者中， MMF聯(lián)合潑尼松龍在24周時的生化緩解率更高。硫唑嘌呤因 （嚴重） 不良反應引起的頻繁治療中斷支持了MMF在AIH治療中的優(yōu)異耐受性。這些結果為完善國際指南中關于AIH初治患者的治療方案提供了潛在的基礎。仍然有必要開展涉及新型免疫調節(jié)劑或免疫抑制劑的進一步研究， 以完善AIH的治療策略。

摘譯自SNIJDERS RJALM， STOELINGA AEC， GEVERS TJG， et al. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis ［J］ . J Hepatol， 2024， 80 （4）： 576-585. DOI： 10. 1016/j. jhep. 2023. 11. 032.

（吉林大學第一醫(yī)院肝膽胰內科 袁麗華 華瑞 報道）