血清細菌感染生物標志物及宮內感染對未足月胎膜早破的影響

張六妹 吳俊微 黎錦靈 孟慶舉 李艷秋 許朝旭 蘇曙光

【摘要】? 目的? 探討細菌感染標志物血清降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）等指標對未足月胎膜早破（PPROM）產婦發生宮內感染的影響。方法? 選取2022年5月- 2023年4月醫院收治的PPROM孕婦69例作為病例組，另選取同期在醫院產檢無胎膜早破未足月的正常孕婦30例作為對照組。檢測兩組產婦PCT、IL-6及CRP等細菌感染標志物指標及發生宮內感染情況。結果? 病例組產婦血清PCT、CRP及IL-6等細菌感染標志物指標水平均高于對照組，組間差異均有統計學意義（P<0.05）；病例組產婦發生宮內感染率為34.78%，高于對照組的6.67%，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論? 產婦的血清PCT、IL-6和CRP等細菌感染標志物及宮內感染均與未足月胎膜早破（PPROM）有關聯，發生PPROM的產婦血清PCT、IL-6及CRP水平及宮內感染發生率明顯升高。

【關鍵詞】? 血清降鈣素原；白介素-6；C反應蛋白；未足月胎膜早破；絨毛膜羊膜炎

中圖分類號? R71? ?文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2024）11--03

胎膜早破（premature rupture of membrane，PROM）是指胎膜在分娩前自發性破裂，其發生率在國外報道為5%～15%，國內為2.7%～7%。未足月胎膜早破（preterm premature rupture of membrane，PPROM）指在妊娠20～37周間，不到37周胎膜發生破裂，發生率約為2.0%～3.5%，是導致分娩并發癥發生的最常見因素之一 [1]，也是導致早產的主要原因，對母體及胎嬰兒可能造成不良結局。導致胎膜早破因素很多，常見的有創傷、宮頸內口松弛、生殖道病原微生物上行性感染、支原體感染、羊膜腔壓力增高、胎兒先露部與骨盆入口銜接不好、胎膜發育不良、孕婦缺乏銅、鋅微量元素等，其中感染導致胎膜早破是主要因素[2]。從邏輯上來說，感染造成胎膜早破，胎膜破裂后又進一步增加了上行性感染的幾率，嚴重時導致宮內感染。而對于PPROM來說，絨毛膜羊膜炎（CAM）是最需要關注的問題。孕周越早發生感染CAM概率越高，是導致胎嬰兒不良結局的主因[3]。國內外研究已經報道過，母血中IL-6、IL-8、CRP、NF-κB p65等炎癥介質因子是預測隱匿性絨毛膜羊膜炎的指標。據報道PPROM羊膜腔感染的發生率為13%～60%，而PROM發生率僅1%左右[4]，相對于足月PROM，PPROM對母兒的危害更大。因此，探索間接的、非侵入性的檢查方法預測PPROM是否存在早期宮腔感染，對母嬰的預后具有重要的臨床意義。本研究主要探討細菌感染標志物血清降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）及宮內感染等指標對PPROM的影響。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象? 選取2022年5月- 2023年4月醫院收治的PPROM孕婦（孕28～36+6周且破膜時間距離入院時間小于12h）69例作為病例組。根據組間年齡、產次、BMI匹配的原則，另選取同期在醫院產檢無胎膜早破未足月（孕28～36+6周）的正常孕婦30例作為對照組。兩組孕婦孕期均無吸煙史，無營養不良，無習慣性流產，且排除多胎妊娠、羊水過多、胎位異常、頭盆不稱、宮頸機能不全可引起胎膜早破因素，排除母體疾病及其他妊娠并發癥等明顯誘因，所有研究對象均無臨床感染癥狀。

PPROM診斷標準：參照婦產科學第9版，符合以下①和②～⑤其中1項即可確診為PPROM：①病史：孕婦自覺陰道流液；②陰道窺器檢查見陰道后穹窿有羊水積聚或有羊水自宮頸口流出；③陰道液ｐＨ值測定，pH值試紙由黃色變為藍綠色，即pH值≥6.5；④陰道液涂片檢查，干燥后鏡檢可見羊齒植物葉狀結晶為羊水；⑤IGFBP-1檢測試紙顯示陽性。B型超聲檢查可輔助診斷。

1.2? 臨床資料收集

通過產檢及住院病歷，篩選符合入選條件的產婦，并收集其年齡、產次、孕周、BMI、分娩方式等一般資料。

1.3? 實驗室檢測

（1）樣本采集：觀察組入院確診后經治療前抽取肘靜脈血5ml，正常對照組于門診正常產檢或入院待產時抽取肘靜脈血5ml，離心取血清，-20℃冰箱保存。兩組產婦分娩后，分別取3×3cm胎膜破處組織、胎盤中央及邊緣同面積的胎膜組織，以10%濃度的福爾馬林固定。胎盤胎膜均常規行病理檢查，明確是否存在CAM。

（2）檢測方法：采用雙抗夾心免疫化學發光法（ILMA）進行PCT檢測；酶聯免疫吸附法（ELISA）用于CRP及IL-6的檢測。胎盤組織通過石蠟包埋后，再進行切片，HE染色后以顯微鏡檢查，最后閱片。

1.3? 絨毛膜羊膜炎組織學診斷標準

絨毛膜板及羊膜組織中，白細胞呈彌漫性聚集，中性粒細胞浸潤每一高倍鏡視野10個以上。

1.4? 數據分析方法

運用 SPSS 20.0統計學軟件分析處理數據，計量資料采用“均數 ± 標準差”表示，組間均數比較采用t 檢驗；計數資料計算百分率，組間率的比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組產婦一般資料比較

病例組產婦年齡27.16±4.37歲；產次：初產15例，經產54例；BMI：24.74±4.62。對照組產婦年齡28.25±4.18歲；產次：初產7例，經產23例；BMI：25.22±4.85。兩組孕婦年齡、產次、BMI比較，差異均無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性，見表1。

2.2? 兩組產婦細菌感染標志物指標比較

病例組產婦血清PCT、CRP及IL-6等細菌感染標志物指標水平均高于對照組，組間差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組產婦宮內感染率比較

病例組產婦發生宮內感染率為34.78%，高于對照組的6.67%，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

胎膜破裂之后細菌逆行入羊腔膜，可導致宮內感染的發生。胎膜早破尤其是未足月胎膜早破一旦合并宮內感染，如果早期沒有明顯的臨床癥狀，沒有及時干預的話，可能導致早產甚至流產，同時還有可能導致胎兒感染產生不可逆的傷害，給產婦及胎、嬰兒帶來的風險是難以預料的。由于未足月胎膜早破合并宮內感染的產婦在早期的時候，并沒有發生發熱或外周血象改變的典型癥狀，且既往對于宮內感染的診斷主要還是通過產后胎膜病理學檢查[5]，所以并不能及時地發現產婦的實際情況進行早期干預。因此，如何通過更及時、更方便、更靈敏也更安全的方法來有效的預測PPROM及宮內感染的發生概率，避免不良妊娠結局的發生，尤為重要。

本研究結果顯示，病例組產婦PCT、IL-6和C反應蛋白等各項炎癥指標水平均高于對照組，病例組有24例產婦存在不同程度的CAM，占34.78%，高于對照組的6.67%。這與目前國內外報道的相關研究基本相符，目前很多研究[6]已證實炎癥是導致胎膜破裂的主要因素，如IL-6、IL-8、CRP、NF-κB p65等炎癥介質因子與胎膜早破的發病和進展有重要的關系。PCT在體內穩定性較好，幾乎不受體內激素水平的影響，當PCT在體內濃度超過2ng/ml時，會出現炎癥反應或膿毒敗血癥，由此可見，PCT水平與細菌性感染的嚴重程度相關，已被公認為最理想的診斷細菌感染的指標。

IL-6 又稱為前炎癥細胞因子，在炎癥反應中，IL-6的升高早于其他細胞因子，因此其最大的優勢在于可以早期發現并輔助診斷急性感染。此外，也可通過IL-6來判斷感染程度以及預后， IL-6>1000 μg/L時則提示預后不良。在炎癥反應中，IL-6的升高早于其他細胞因子，也早于CRP和PCT，而且持續時間長，因此可用來輔助急性感染的早期診斷。IL-6也可用來評價感染嚴重程度和判斷預后，當IL-6> 1000 μg/L時提示預后不良。值得注意的是，正因為IL-6用于早期發現的優勢，其半衰期僅數小時，樣本采集不及時容易出現陰性結果[7]。

CRP是一種急性時相反應蛋白，在感染時明顯升高，是急性炎癥早期反應的敏感指標，是一種非特異性的反應，正常孕婦血清中的濃度較低，但在發生宮內感染的急性期，CRP的變化幅度顯著，有研究表明[8]，CRP升高早于母體發熱 17～28h，早于子宮收縮17～28h，有研究表明[9-10]，CRP對絨毛膜羊膜炎的診斷有重要價值。隨著破膜時間延長，CRP升高，絨毛膜羊膜炎的發生率增高。

綜上所述，產婦的血清PCT、IL-6和CRP等細菌感染標志物及宮內感染均與PPROM有關聯，發生PPROM的產婦血清PCT、IL-6及CRP水平及宮內感染發生率明顯升高。

4? 參考文獻

[1] 謝幸，孔北華，段濤.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2018.

[2] 馮冠男，李吉.PCT、IL-6和C反應蛋白與未足月胎膜早破及宮內感染關系[J].陜西醫學雜志，2016，45（10）： 1301-1302

[3] 程麗歷，唱凱，韓梅，等.五項炎性指標在未足月胎膜早破亞臨床絨毛膜羊膜炎的診斷價值[J].中華檢驗醫學雜志，2019，42（7）：540-544.

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[2023-08-02收稿]