miR-10b 通過激活 KLF4/Notch-1/STAT3 信號途徑加速腹主動脈瘤的進展

郭 暢，劉 欣，李妍潔，張明明

（1.華北理工大學臨床醫學院，河北 唐山 063210；2.河北省人民醫院臨床醫學研究中心，河北 石家莊 050057；3.河北醫科大學研究生學院，河北 石家莊 050011）

腹主動脈瘤（abdominal aortic aneurysm，AAA）是病變血管形成的永久性異常擴張或膨出，其血管直徑超過正常直徑的50%，多由于動脈壁先天性結構異常或后天性病理改變，引起血管壁局部薄弱、張力減退，在血流的不斷沖擊下形成該種異常結構［1］。研究表明，血管壁慢性炎癥、平滑肌細胞的異常增殖、凋亡、基質金屬蛋白酶（MMP）表達水平升高、細胞外基質的降解等均促進AAA 病程，這些病理過程之間相互作用，共同加速AAA 的發展［2］。當前對動脈瘤的主要治療手段局限于外科手術，對于AAA 的具體發病機制尚不明確，因此探究AAA 發病機理以尋找臨床潛在治療靶點，對預防AAA 破裂、降低致死率具有重要意義［3］。

微小RNA（microRNA，miRNA）作為一類內源性、小分子非編碼RNA 在基因表達的轉錄后調節中起到重要作用［4］。近年來，多項研究發現miRNA已成為動脈粥樣硬化、腹主動脈瘤等心血管疾病的新的生物學標志物，與疾病的發生、發展密切相關［5］。miR-10b 在多種類型的惡性腫瘤中的作用機制被廣泛研究［6，7］，但其對AAA 的影響與致病機理鮮少研究，W?gs?ter 等［8］發現miR-10b 在AAA 患者血漿內表達明顯升高，進而在動脈瘤模型小鼠中發現miR-10b 促進血管壁彈性蛋白降解和中性粒細胞募集進而增加主動脈破裂的風險。目前尚缺乏對miR-10b 促進AAA 惡化的分子機制的深入研究，本文通過動物及細胞模型實驗，探討miR-10b 在AAA病理過程中的分子機制，以期為AAA 的靶向治療提供可靠依據。……