RNA乙酰化修飾調(diào)控干細(xì)胞命運(yùn)新機(jī)制

2024年1月12日，浙江大學(xué)祝賽勇研究員與劉建釗教授團(tuán)隊(duì)合作在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）發(fā)表了最新研究成果論文“N-acetyltransferase NAT10 controls cell fates via connecting mRNA cytidine acetylation to chromatin signaling”(DOI：10.1126/sciadv.adh9871)，報(bào)道了N-乙酰轉(zhuǎn)移酶10（NAT10）所催化的信使RNA ac4C 表觀轉(zhuǎn)錄調(diào)控修飾對(duì)干細(xì)胞命運(yùn)的重要調(diào)控功能，并通過(guò)多組學(xué)整合分析發(fā)現(xiàn)了NAT10-ac4C-ANP32B介導(dǎo)表觀轉(zhuǎn)錄與表觀遺傳間的重要關(guān)聯(lián)。

研究人員利用多能干細(xì)胞體系，通過(guò)體細(xì)胞重編程、干細(xì)胞向胰腺分化等實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)研究了NAT10在調(diào)控干細(xì)胞命運(yùn)過(guò)程中的作用。然后，通過(guò)ac4C-RIP 和蛋白質(zhì)組學(xué)篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)NAT10 介導(dǎo)的ac4C 修飾調(diào)控的靶點(diǎn)富集于對(duì)細(xì)胞命運(yùn)具有重要導(dǎo)向作用的染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子，并篩選到下游功能性靶標(biāo)ANP32B。NAT10 能以ac4C 依賴的方式調(diào)控ANP32B 的表達(dá)水平，表型實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步揭示了NAT10-ac4C-ANP32B 軸對(duì)細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)換調(diào)控的重要作用。結(jié)合多組學(xué)聯(lián)合分析，研究人員發(fā)現(xiàn)ANP32B 部分介導(dǎo)了NAT10對(duì)組蛋白二價(jià)修飾、染色質(zhì)可及性等染色質(zhì)景觀的動(dòng)態(tài)調(diào)控，進(jìn)而精準(zhǔn)調(diào)控干細(xì)胞命運(yùn)。

胡振升、陸云昆博士研究生和曹婕博士為論文第一作者。研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等資助。