融合超抗原可提高T細胞銜接器治療實體瘤的療效

2024年2月7日，浙江大學藥學院陳樞青教授、周展副教授團隊在《分子治療》（Molecular Therapy）上發表了最新研究成果論文“Superantigen-fused T cell engagers for tumor antigen-mediated robust T cell activation and tumor cell killing”(DOI：10.1016/j.ymthe.2023.12.011)，提出了強效免疫激活劑（超抗原）和T細胞銜接器（TCE）協同增效的新思路。

研究人員利用超抗原金黃色葡萄球菌腸毒素A（SEA）高效刺激T細胞激活和增殖的特點，設計了SEA融合的TCE，其與抗原陽性腫瘤細胞及外周血單個核細胞共孵育后，殺傷腫瘤活性顯著增強，且其活性依賴于腫瘤抗原的表達。進一步研究發現，SEA 融合的TCE 能夠顯著促進T 淋巴細胞表面激活標志CD69 和CD25 的表達，進而刺激T 淋巴細胞大量增殖并分泌γ 干擾素、IL-2 和granzyme B 等殺傷CD69 和CD25 陽性腫瘤細胞，提示SEA 融合的TCE 特異性抗腫瘤活性的提高主要緣于抗原依賴的T 淋巴細胞強效激活及增殖。研究人員通過多個荷瘤小鼠模型證明SEA 融合的TCE 具有更好的抑瘤效果，其中人源CD3ε 轉基因小鼠的荷瘤模型表明SEA 融合的TCE 所產生的細胞因子風暴并不強烈，提示SEA融合的TCE在體內具有較好的抗腫瘤活性及良好的安全性。

趙文彬和沈瑩博士為論文第一作者。研究得到國家自然科學基金、浙江省自然科學基金等支持。