平淵教授團隊開發基因編輯溶瘤病毒-T細胞嵌合體用于癌癥治療

2024年2月9日，浙江大學藥學院/良渚實驗室平淵教授團隊在《自然·生物技術》（Nature Biotechnology）在線刊登了題為“An oncolytic virus-T cell chimera for cancer immunotherapy”（DOI：10.1038/s41587-023-02118-7）的研究論文，報道了一種名為ONCOTECH（溶瘤病毒-T細胞嵌合體）的遞送技術，用以同時增強溶瘤病毒的靶向輸送和改善腫瘤微環境。

研究人員首先構建了一種能夠編碼CRISPR-Cas9基因編輯器的溶瘤腺病毒，并使用含有特定抗原表達的生物膜對該溶瘤腺病毒進行包被，最后通過T細胞受體與生物膜上的抗原結合，將膜包被的基因編輯溶瘤腺病毒（命名為eOA）裝載至T淋巴細胞表面。該研究發現，T淋巴細胞能夠增強eOA的實體瘤靶向輸送，并通過攜帶的基因編輯器能夠靶向破壞腫瘤內的免疫抑制細胞中的PD-L1基因，從而逆轉腫瘤微環境的免疫抑制作用，改善腫瘤微環境，同時增強溶瘤病毒的腫瘤溶解作用和過繼T 細胞對腫瘤細胞的殺傷。研究結果表明，ONCOTECH 能夠有效地抑制多種類型腫瘤生長，并能夠誘導長期抗腫瘤免疫記憶，防止腫瘤復發。

浙江大學藥學院陳宇軒、陳小紅博士研究生為論文第一作者。研究得到國家重點研發計劃等支持。