雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療卵巢功能下降及卵巢早衰患者的臨床效果觀察

翟煥玲

卵巢為女性重要器官, 對促女性性征發育、生育有十分重要的作用, 主要作用為排卵、分泌性激素。而隨著女性年齡增長、生活壓力增加、生活行為習慣變化等各種因素影響, 女性卵巢功能出現不同程度下降, 且發生率較高, 而隨著卵巢功能下降程度加重, 會進展為卵巢早衰, 致使患者出現煩躁、焦慮、失眠等癥狀, 影響患者生活質量, 并危及健康［1-3］。卵巢功能下降及卵巢早衰患者多采取激素治療, 但持續治療下,患者療效有限, 且耐受不佳［4,5］。而雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝作為復合制劑, 對改善卵巢功能、促卵泡發育、促排卵均有積極意義。本次試驗為進一步探究更為有效、安全的卵巢功能下降及卵巢早衰救治方案, 探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2020 年5 月～2023 年7 月300 例卵巢功能下降及卵巢早衰患者為此次試驗研究對象。按照治療方案不同作分組處理, 分為對照組(n=150)、研究組(n=150)。對照組中, 患者年齡27～39 歲, 平均 年 齡(34.12±2.49) 歲；病 程0.5～3 年, 平 均 病 程(1.52±0.51)年；初潮年齡12～14 歲, 平均初潮年齡(13.51±0.57)歲；其中卵巢功能下降、卵巢早衰患者例數分別為97、53 例。研究組中, 患者年齡26～40 歲,平均年齡(34.35±2.81)歲；病程0.5～3 年, 平均病程(1.49±0.58)年；初潮年齡12～15 歲, 平均初潮年齡(13.53±0.52)歲；其中卵巢功能下降、卵巢早衰患者例數分別為100、50 例。兩組卵巢功能下降及卵巢早衰患者各基線數據對比, 差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①確診為卵巢功能下降、卵巢早衰, 具體診斷標準為：a.卵巢功能下降：明顯月經失調、燥熱疾病癥狀, 經查, 竇狀卵泡數<4 個、卵泡期卵巢體積<3 cm3, 間隔時間>1 個月時促卵泡激素值區間在10～40 U/L；b.卵巢早衰：B 超檢查結果顯示子宮偏小或正常, 卵巢內無明顯卵泡, 存在閉經、月經不規律、不規則子宮出血等情況。②知曉此次研究內容, 自愿配合、參與。

1.2.2 排除標準 ①于造血、自身免疫、內分泌、消化等系統方面存在明顯病變；②伴嚴重感染、嚴重炎癥反應；③存在認知、溝通障礙；④病歷資料缺失；⑤中途退出治療。

1.3 方法

1.3.1 對照組 行激素替代治療, 晚餐后30 min 口服戊酸雌二醇片, 1 粒/(次·d), 持續用藥21 d, 并于治療第11～21 天時, 加用黃體酮膠丸口服, 200 mg/(次·d)。連續給藥21 d后停藥, 若停藥后月經來潮/未月經來潮,則在經期第5/7 天時重復以上給藥, 以此為1 個療程,治療3 個療程。

1.3.2 研究組 行雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療, 晚餐30 min 后口服, 1 粒/(次·d)。持續21 d 用藥后停藥, 若停藥后, 患者月經來潮/未月經來潮, 則在經期第5/7 天時重復以上給藥, 以此為1 個療程, 持續治療3 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組卵巢功能下降及卵巢早衰患者的疾病治療效果、不良反應發生率, 以及治療前后性激素指標、卵巢彩超檢查結果指標、卵巢動脈血流指標。

1.4.1 治療效果 判定標準：顯效：患者治療后各疾病癥狀(卵巢萎縮、陰道干澀)消失, 3 個月以上的月經周期、月經量恢復正常；有效：患者治療后各疾病癥狀改善, 2 個月以上的月經周期、月經量改善；無效：患者治療后不符合以上標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 不良反應發生率 常見用藥不良反應有頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹痛腹脹等。

1.4.3 性激素指標 治療前后, 于月經周期第3～5 天取患者3 ml 空腹肘靜脈血并離心, 以放射免疫雙抗體法測定E2、LH、FSH、P。

1.4.4 卵巢彩超檢查結果指標 治療前后, 開展卵巢彩超檢查, 測定兩組患者的卵巢直徑、子宮內膜厚度、竇卵泡數。

1.4.5 卵巢動脈血流指標 治療前后, 于月經周期第3～5 天, 以陰道彩超測定兩組患者的卵巢間質動脈的PSV、RI、PI。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 處理此次試驗結果數據。計數資料以率(%)表示, 以χ2檢驗；計量資料以均數±標準差(±s)表示, 以t 檢驗。P<0.05 表示差異具統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 研究組治療總有效率高于對照組, 差異明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組不良反應發生率對比 兩組不良反應發生率對比, 差異不顯著(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生率對比［n(%)］

2.3 兩組治療前后性激素指標水平對比 治療后, 兩組患者LH、FSH 較治療前下降, P、E2較治療前升高,且研究組LH、FSH 低于對照組, P、E2高于對照組,差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后性激素指標水平對比( ±s)

表3 兩組治療前后性激素指標水平對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 時間 LH(IU/L) FSH(IU/L) P(nmol/L) E2(pmol/L)對照組 150 治療前 25.03±1.24 37.06±1.23 18.31±4.87 40.23±4.87治療后 18.42±1.31a 26.01±1.45a 27.56±4.24a 51.24±4.05a研究組 150 治療前 25.25±1.32 37.07±1.21 18.32±4.96 40.19±4.24治療后 15.21±1.34ab 21.18±1.52ab 35.73±4.11ab 62.35±3.54ab t治療后組間 20.9793 28.1699 16.9451 25.2962 P治療后組間 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.4 兩組治療前后卵巢彩超檢查結果指標對比 治療后, 兩組患者的卵巢直徑增大、子宮內膜厚度增厚、竇卵泡數較治療前增多, 且研究組卵巢直徑大于對照組、子宮內膜厚度厚于對照組、竇卵泡數多于對照組,差異顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后卵巢彩超檢查結果指標對比( ±s)

表4 兩組治療前后卵巢彩超檢查結果指標對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 時間 卵巢直徑(mm) 子宮內膜厚度(mm) 竇卵泡數(個)對照組 150 治療前 17.12±1.73 4.18±0.35 0.74±0.08治療后 18.21±1.75a 5.12±0.52a 1.82±0.13a研究組 150 治療前 17.13±1.69 4.19±0.36 0.75±0.09治療后 20.43±1.87ab 7.54±0.62ab 2.71±0.21ab t治療后組間 10.6161 36.6274 44.1337 P治療后組間 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 兩組治療前后卵巢動脈血流指標對比 治療后,兩組患者PSV 較治療前升高, RI、PI 較治療前下降,且研究組PSV 高于對照組, RI、PI 低于對照組, 差異顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后卵巢動脈血流指標對比( ±s)

表5 兩組治療前后卵巢動脈血流指標對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 時間 PSV(cm/s) RI PI對照組 150 治療前 14.45±3.05 0.81±0.11 1.79±0.24治療后 16.23±2.24a 0.71±0.14a 1.64±0.23a研究組 150 治療前 14.51±3.07 0.81±0.09 1.78±0.27治療后 18.24±1.89ab 0.66±0.11ab 1.48±0.29ab t治療后組間 8.3995 3.4394 5.2943 P治療后組間 0.0000 0.0007 0.0000

3 討論

卵巢功能下降亦稱之為早發型卵巢功能不全, 是指女性40 歲之前出現的一種獲得性高促性腺發育不良情況, 主要疾病癥狀為經期異常, 且伴雌激素下降、促性腺激素升高。而卵巢功能下降, 致使女性出現持續性閉經, 若未能及時展開有效救治, 易進展為卵巢萎縮、卵巢早衰［6-8］。其中卵巢早衰, 是指因醫源性損傷、卵巢內卵泡耗竭所致卵巢功能衰竭, 主要疾病表現為繼發性閉經, 主要特征亦為低雌激素、高促性腺激素,而發病后, 會進一步引發雌激素水平紊亂, 患者出現明顯的煩躁、焦慮等疾病癥狀, 甚至部分患者出現性交痛、排尿困難、陰道干澀等情況, 致使心血管病變風險增加, 危及患者生命健康, 需及時展開有效、安全的救治［9-11］。

臨床治療卵巢功能下降及卵巢早衰患者, 多采取藥物療法, 以激素替代治療為常規方案, 但持續救治干預下, 患者的不良反應較為明顯, 且停藥后疾病復發率高, 引發乳腺癌、子宮內膜癌的風險亦有所增加［12-14］。為探究更為安全有效的救治方案, 本次實驗即選取2020 年5 月～2023 年7 月間卵巢功能下降及卵巢早衰患者300 例, 分組后, 以開展激素替代治療的150 例患者為參照, 探究開展雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療的有效性、安全性以及對性激素指標、卵巢彩超檢查結果指標、卵巢動脈血流指標的影響。

本次試驗所得數據結果表示, 較對照組, 研究組患者的治療總有效率及治療后的P、E2較高, 治療后LH、FSH 更低, 且治療后的卵巢直徑大于對照組、子宮內膜厚度厚于對照組、竇卵泡數多于對照組, 治療后PSV 高于對照組, 治療后RI、PI 較對照組低(P<0.05)。而不良反應發生率對比, 無明顯差異(P>0.05)。可見,研究組治療方案的臨床效果更佳。作為復方制劑, 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝的有效成分為雌二醇、地屈孕酮, 其中, 該藥物的雌二醇成分, 類似機體雌二醇生物特性, 能有效調節機體內分泌功能, 并促機體卵巢功能改善, 且能調節女性生殖器官功能、女性副性特征［15-17］。另一方面, 雌二醇可增加雌激素活性, 促子宮內膜增厚。而作為孕激素類型的一種, 藥物中的地屈孕酮成分, 可促子宮形成分泌期內膜形成,并保護機體子宮, 對補充機體孕激素、促孕酮合成有積極意義［18-20］。該藥物應用下, 改善機體卵巢功能,同時可預防機體的性腺萎縮, 促卵泡對內源性卵泡刺激素敏感性恢復有積極意義, 并對促使機體卵泡發育、排卵亦有積極意義［21,22］。

綜上所述, 對卵巢功能下降及卵巢早衰患者開展雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療, 治療總有效率更高, 且對改善機體性激素、卵巢動脈血流以及卵巢狀況有積極意義。