懷孕對母親“年齡”的影響

希區(qū)客/編譯

胎兒的生長會對母體產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，使各個器官發(fā)生顯著代謝變化，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，例如高血壓和先兆子癇。那么，懷孕有可能縮短母親的壽命嗎？

根據(jù)一項2024年3月22日發(fā)表于《細(xì)胞-代謝》（Cell Metabolism）雜志的研究結(jié)果，上述風(fēng)險確實存在。論文作者報告稱，懷孕的壓力可能導(dǎo)致一個人的生物年齡增加多至2歲，不過此現(xiàn)象有望在產(chǎn)后幾個月內(nèi)自行逆轉(zhuǎn)。在某些情況下，進(jìn)入母乳喂養(yǎng)階段的母親可能會比懷孕早期的自己在生物學(xué)層面上更加“年輕”。

美國馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校的流行病學(xué)家伊麗莎白 · 博通-約翰遜（Elizabeth Bertone-Johnson，未參與相關(guān)工作）表示，新發(fā)現(xiàn)給出了又一個令人信服的證據(jù)：懷孕期間和產(chǎn)后的一些事件可能對母體健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

實際上，在2023年，哈佛醫(yī)學(xué)院的生物醫(yī)學(xué)專家瓦季姆 · 格拉迪舍夫（Vadim Gladyshev）等人也報道了懷孕期間衰老加速的特別現(xiàn)象。研究團(tuán)隊收集了懷孕個體的血液樣本，并檢查樣本中細(xì)微的表觀遺傳修飾變化——不直接改變DNA 序列，但會影響基因的工作方式。格拉迪舍夫團(tuán)隊的工作同樣發(fā)表于《細(xì)胞-代謝》雜志，表明細(xì)胞在懷孕期間似乎比平時“衰老”得更快。

遺傳、壓力和飲食等因素都會影響不同器官、細(xì)胞和組織所謂的生物年齡。生物年齡可通過所謂“表觀遺傳時鐘”的算法計算得到，可能與某人實際年齡有差異。當(dāng)某人的某個器官被判定遠(yuǎn)比其實際年齡更老時，這一般意味著它以更快速度積累損傷——通常會增加死亡和疾病風(fēng)險。

懷孕帶給身體很大壓力，其導(dǎo)致早衰的風(fēng)險似乎也合乎情理。不過格拉迪舍夫與同事還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)分娩結(jié)束幾天后身體開始恢復(fù)時，這種加速衰老效應(yīng)可以部分逆轉(zhuǎn)。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院專家基蘭 · 奧唐納（Kieran O'Donnell）致力于研究圍產(chǎn)期健康問題的發(fā)育起源。在他看來，關(guān)于“生物衰老未必是線性過程”的發(fā)現(xiàn)確實令人驚訝。當(dāng)哈佛醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊發(fā)表新作時，奧唐納方面正與另一組科學(xué)家合作，調(diào)查懷孕與生物年齡之間的聯(lián)系。格拉迪舍夫團(tuán)隊觀察的對象數(shù)量較少，而奧唐納等人則于懷孕期間和產(chǎn)后的不同時間點開展采樣，共收集了119名母親的血液樣本，這使其有望重現(xiàn)并擴(kuò)展哈佛方面的研究結(jié)果。

奧唐納等人也找出了孕婦細(xì)胞中表觀遺傳修飾的跡象。他們重點關(guān)注了DNA甲基化過程。

DNA甲基化是指DNA序列不變情況下，其中某些堿基獲得甲基基團(tuán)修飾的過程，通常會改變基因表達(dá)方式。奧唐納解釋稱，甲基化和其他表觀遺傳變化作為正常衰老的一部分在細(xì)胞中積累，這些表觀遺傳變異可能表明某些組織是否以相對更快或更慢的速度衰老。

奧唐納和同事分析了采集于懷孕早期、中期和晚期的血液樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們有極大的化學(xué)損耗，其中包括比實際年齡大1～2歲的DNA甲基化水平。懷孕壓力確可導(dǎo)致母親的生物年齡較實際年齡增長更快。

格拉迪舍夫指出，種種發(fā)現(xiàn)都站得住腳，因為懷孕期間疾病風(fēng)險（帶給細(xì)胞額外壓力）也會增加，并于妊娠晚期達(dá)到峰值。

另一方面，從68 名產(chǎn)后母親身上采集的血液樣本呈現(xiàn)了出人意料的逆轉(zhuǎn)——雖然懷孕期間細(xì)胞老化了1到2歲，但在產(chǎn)后3 個月時，它們的生物學(xué)年齡似乎比懷孕早期年輕3到8歲！（具體數(shù)值因表觀遺傳時鐘算法的不同而有差異。）對于孕前體重較大的母親來說，這種逆轉(zhuǎn)效應(yīng)略有減弱；而進(jìn)行純母乳喂養(yǎng)的女性則受益更多。

當(dāng)然奧唐納也提醒道，尚不完全清楚這種逆轉(zhuǎn)是否為真正的“返老還童”；目前也不清楚生物年齡變小對未來的健康或壽命有何影響（如果有的話）。

斯坦福大學(xué)流行病學(xué)家安德烈斯 · 卡德納斯（Andres Cardenas，未參與相關(guān)工作）指出，表觀遺傳時鐘可能是一種有用的工具，但并非絕對可靠的健康衡量標(biāo)準(zhǔn)。一個人的生活方式、飲食和環(huán)境會對表觀遺傳產(chǎn)生很大影響，因此我們難以定義“標(biāo)準(zhǔn)”的生物衰老程度。

鑒于現(xiàn)有研究針對的人群規(guī)模太小（無法分析種族差異），奧唐納希望后續(xù)分析來自更大規(guī)模、更多樣化人群的樣本。他希望找出細(xì)胞水平上的早衰會否增加未來出現(xiàn)健康問題的風(fēng)險。

他還提醒道：“我們不必因此強(qiáng)調(diào)個人層面的選擇，比如母乳喂養(yǎng)，而應(yīng)提倡結(jié)構(gòu)性和政策性的改變。”

資料來源 Science