米諾地爾治療橋本氏甲狀腺炎合并脫發1例

韓樂 蔣雨辰

[關鍵詞] 橋本氏甲狀腺炎；自身免疫性甲狀腺疾??；脫發；斑禿；休止期脫發

[中圖分類號] R581； R758.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 1004-4949（2024）09-0144-03

甲狀腺疾?。═hyroid disease）是臨床常見的內分泌疾病，包括甲狀腺功能異常、甲狀腺結節及自身免疫性甲狀腺疾病等，其發病率呈現逐年上升的趨勢[1]。目前已有研究表明[2，3]，甲狀腺疾病常可能合并或導致多種類型的脫發，如斑禿、休止期脫發、雄激素性脫發等，其中自身免疫性甲狀腺疾病與脫發關系最為密切。自身免疫性甲狀腺疾病包括Graves病以及橋本氏甲狀腺炎，二者均可能導致甲狀腺功能改變及毛發異常，使患者更易出現包括斑禿在內的多種類型脫發[4]。有研究表明[5，6]，患有斑禿的患者，也更容易合并甲狀腺異常，該現象的具體機制目前尚不完全清楚，可能與免疫、遺傳等因素有關[7]。以往的病例報道多為甲狀腺疾病與斑禿之間的研究，罕有橋本氏甲狀腺炎同時與多種類型脫發合并的報道，本研究報道1例甲狀腺功能正常的橋本氏甲狀腺炎合并多種類型脫發的患者，采用糖皮質激素聯合米諾地爾進行治療，探究其臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例資料 患者女，62歲，因脫發伴情緒欠佳9月余，于2024年1月9日至我科脫發門診就診?；颊咭蚣彝プ児食霈F情緒欠佳及睡眠障礙，后逐漸出現彌漫性脫發，以頂部、顳部及枕部為主?；颊呒韧醒巧呤?，未達到糖尿病診斷標準，無高血壓、心臟病等慢性病史，無鼻炎、哮喘、甲亢等過敏性疾病或自身免疫性疾病病史，直系親屬有甲亢病史，無腫瘤病史及家族史。體格檢查：系統查體未見明顯異常，頭皮頂部、顳部、枕部毛發呈彌漫性稀疏，頭皮及頭發油膩，少許黏著性鱗屑附著，拉發試驗陽性，指趾甲未見明顯異常，全身皮膚較干燥。實驗室檢查：餐后血糖11.32 mmol/L；促甲狀腺激素1.9007 mIU/ml（正常范圍為0.35～4.94 mIU/ml），血清游離甲狀腺素15.78 pmol/L（正常范圍為9.01～19.05 pmol/L），游離三碘甲狀腺原氨酸4.72 pmol/L（正常范圍為2.43～6.01 pmol/L），血清總甲狀腺素106.2 nmol/L（正常范圍為62.68～150.84 nmol/L），抗甲狀腺過氧化物酶抗體615.7 IU/ml↑，抗甲狀腺球蛋白抗體89.06 IU/ml↑。血常規、肝腎功能、C反應蛋白、乙肝兩對半、丙肝抗體、梅毒抗體、HIV抗體等檢查均未見明顯異常。甲狀腺彩超：甲狀腺形態正常，雙側葉對稱性不大，輪廓規則，表面光整，內部回聲增粗，分布欠均勻。CDFI：甲狀腺內見點條狀血流信號。雙側頸部未見明顯異常腫大淋巴結。皮膚鏡檢查：頂部、顳部、枕部毛發均顯示出毛囊口變細、消失或者閉鎖，毛發尖端變細，粗細不均，呈現感嘆號樣發，可見黃點征，毛干變細、短縮或者消失，同時毛干出現色素減退，毛囊周圍色素沉著，毳毛增多，單個毛囊單位以單根毛囊為主。患者治療前情況，見圖1、圖2。

1.2 臨床診斷 橋本氏甲狀腺炎，斑禿，休止期脫發，睡眠障礙，焦慮狀態，抑郁狀態。

1.3 方法 使用復方倍他米松注射液1 ml肌肉注射，3周/次；使用5%米諾地爾酊劑（浙江萬晟藥業有限公司，國藥準字H20010714，規格：10 ml∶0.5 g）于睡前外用于頭皮，2 ml/次；谷維素片口服，3次/d，2片/次，以改善患者心理狀態及調節患者睡眠。

2 結果

治療3周后第1次隨訪復查（2024年1月29日）：患者脫發量明顯減少，新生毛發不明顯，但拉發試驗轉為陰性。皮膚鏡檢查顯示：毛發密度較前增加，感嘆號樣發比例減少，仍有毛干色素減退，可見新生毳毛，毛囊口較多皮脂附著。隨著脫發量減少，患者焦慮、抑郁等情緒減輕，睡眠狀態較前改善。患者治療3周后情況，見圖3、圖4。

治療6周后第二次隨訪復查（2024年2月22日）：患者脫發量持續減少，可見較多新生毛發，拉發試驗陰性。復查皮膚鏡顯示：毛發密度增加，毛干直徑均勻，顏色加深，較少感嘆號樣發，大部分毛發恢復正常，仍可見新生毳毛?；颊呓箲]、抑郁等情緒明顯改善，極少出現睡眠障礙等問題。目前患者仍在繼續隨訪治療中。患者治療3周后情況，見圖5、圖6。

3 討論

自身免疫性甲狀腺疾病常表現為Graves病及橋本氏甲狀腺炎，其發病機制尚不完全清楚，可能與抗甲狀腺抗體的產生、T/B淋巴細胞的浸潤有關，并可能導致甲狀腺激素分泌異常[8]。斑禿是非瘢痕性脫發中最常見的脫發類型，其與毛囊免疫豁免機制喪失，導致CD8+ T細胞攻擊毛囊相關[9，10]。目前現有的關于自身免疫性甲狀腺疾病與斑禿的機制研究中已經揭示了調節性T細胞共同參與了兩者的發病[11]。有研究顯示[12]，HLADQB1*03與斑禿及抗體誘發的甲狀腺功能減退均密切相關。這進一步為自身免疫性甲狀腺疾病導致斑禿或者斑禿常常合并自身免疫性甲狀腺疾病提供了機制上的解釋。

對于該患者來說，皮膚鏡不僅能發現該患者有斑禿的典型表現，還發現其有毛囊口閉鎖、色素減退等休止期脫發的表現。休止期脫發與多種內源性和外源性因素相關，包括手術、重大疾病、甲狀腺疾病、分娩、營養不良等[13]。其中，甲狀腺激素可能會干擾人體正常的毛囊生長周期，從而導致休止期脫發。有證據表明[14]，甲功T3、T4不僅能影響體外毛發在其生長期的生長長度，還能影響人體頭皮毛囊線粒體的能量代謝。此外，相關免疫因素也可能共同介導休止期脫發的發生。因此，對于該患者合并休止期脫發的可能原因，除了自身家庭變故等情緒應激之外，橋本氏甲狀腺炎導致的甲狀腺病變也是重要的發病因素。

本病例提示，橋本氏甲狀腺炎患者早期可能未出現甲狀腺功能異常而處于亞臨床期，即使此時患者甲狀腺功能正常，也應注意觀察患者是否出現脫發或出現其他并發癥，應對甲狀腺功能進行監測，并給予治療。同時，合并斑禿、休止期脫發等多種類型脫發的患者應注意檢查甲狀腺功能，明確脫發是否存在某些原發性甲狀腺疾病或共患病的可能，給予綜合性處理。另外，本病例還提示，使用系統激素聯合外用米諾地爾對這自身免疫性甲狀腺疾病合并脫發的患者有較好的治療效果，這兩種藥物對毛發生長有協同作用。米諾地爾可以通過增加頭皮血流及延長毛發生長期來刺激毛發生長，而糖皮質激素的抗炎作用既可以治療脫發又可以為米諾地爾的起效營造良好的環境。但不管是甲狀腺疾病還是脫發均可能對患者心理產生不同程度的影響，故應注意關注患者心理狀況并加強其心理疏導，給予其個體化、系統化治療，進而達到綜合性改善的目的。

[參考文獻]

[1]Zhang X，Wang X，Hu H，et al.Prevalence and trends of thyroid disease among adults，1999-2018[J].Endocr pract，2023，29（11）：875-880.

[2]Hussein RS，Atia T，Bin Dayel S.Impact of thyroid dysfunction on hair disorders[J].Cureus，2023，15（8）：e43266.

[3]Aboalola D，Aouabdi S，Ramadan M，et al.An update on alopecia and its association with thyroid autoimmune diseases[J].TouchREV Endocrinol，2023，19（2）：54-59.

[4]Naik PP，Farrukh SN.Association between alopecia areata and thyroid dysfunction[J].Postgrad Med，2021，133（8）：895-898.

[5]Lee S，Lee YB，Kim BJ，et al.Screening of thyroid function and autoantibodies in patients with alopecia areata： a systematic review and meta-analysis[J].J Am Acad Dermatol，2019，80（5）：1410-1413.

[6]Moseley IH，Thompson JM，George EA，et al.Immunemediated diseases and subsequent risk of alopecia areata in a prospective study of US women[J].Arch Dermatol Res，2023，315（4）：807-813.

[7]Naik PP，Farrukh SN.Association between alopecia areata and thyroid dysfunction[J].Postgrad Med，2021，133（8）：895-898.

[8]Bogus？awska J，Godlewska M，Gajda E，et al.Cellular and molecular basis of thyroid autoimmunity[J].Eur Thyroid J，2022，11（1）：e210024.

[9]Seok J，Cho SD，Lee J，et al.A virtual memory CD8+ T celloriginated subset causes alopecia areata through innatelike cytotoxicity[J].Nat Immunol，2023，24（8）：1308-1317.

[10]Rajabi F，Drake LA，Senna MM，et al.Alopecia areata： a review of disease pathogenesis[J].Br J Dermatol，2018，179（5）：1033-1048.

[11]Wan S，Xu W，Xie B，et al.The potential of regulatory T cell-based therapies for alopecia areata[J].Front Immunol，2023，14：1111547.

[12]Popa A，Carsote M，Cretoiu D，et al.Study of the thyroid profile of patients with alopecia[J].J Clin，2023，12（3）：1115.

[13]Asghar F，Shamim N，Farooque U，et al.Telogen effluvium： a review of the literature[J].Cureus，2020，12（5）：e8320.

[14]Zhang QY，Ye XP，Zhou Z，et al.Lymphocyte infiltration and thyrocyte destruction are driven by stromal and immune cell components in Hashimotos thyroiditis[J].Nat Commun，2022，13（1）：775.

收稿日期：2024-4-4 編輯：劉亦洋