前言
——中藥多糖抗衰老的研究

張飛 王佳賀

中藥多糖是從中草藥中提取的一類活性多糖,是黃精、菟絲子、靈芝、枸杞、甘草、沙棘、當歸等中藥發揮藥理作用的主要成分之一。衰老是多器官系統功能退化的復雜生理過程,具體機制目前仍未明晰。當前人口老齡化進程飛速發展,與之伴隨的是勞動人口的減少和慢性疾病患病率的增加,為社會帶來了巨大的經濟與公共衛生負擔,迫切需要有效的抗衰老手段。中藥多糖因其抗氧化、抗炎、抗病毒、調節免疫等功效,在抗衰老研究中倍受關注,明確中藥多糖抗衰老的藥理機制,進而發掘抗衰老臨床干預手段具有重要意義。

1 菟絲子抗衰老研究

菟絲子又名“吐絲子”,因種子加熱后種皮破裂漏出黃白色小白芽,形如吐絲而得名。菟絲子作為一種常見的中藥,最早可追溯至《神農本草經》,具有補肝養腎、固精縮尿、輕身延年、益精明目等功效。菟絲子的主要藥理成分包括黃酮類、酚酸類、生物堿類、脂肪酸類、甾體類和木質素類物質等,廣泛應用于延緩衰老、預防和治療心血管疾病領域。相關研究表明,菟絲子提取物是一種天然的有機抗氧劑和有效的自由基清除劑,并且,通過改變細胞周期和調控調節因子,其可減少DNA損傷和延緩衰老。菟絲子提取物還可以提高CD4+淋巴細胞數量,調整機體T細胞亞群組成,進而增強機體免疫功能。在未來,需要探索其多靶點抗衰老機制及藥理作用,以進一步推動菟絲子抗衰老治療落地。

2 枸杞多糖抗衰老研究

枸杞是一種干燥成熟的寧夏特產植物,屬于茄科。醫藥學家陶弘景在《本草經集注》中指出枸杞具有補益精氣、強盛陰道的功效。枸杞主要功能成分包括枸杞多糖、生物堿、枸杞色素、黃酮、氨基酸等,枸杞多糖在其中發揮著主要的藥理作用。現代研究表明,枸杞多糖通過減少內源性、外源性氧化DNA損傷,調節細胞凋亡,抑制內質網應激和自噬等機制發揮抗衰老作用。枸杞多糖可顯著降低活性氧和丙二醛水平,提高超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性水平,以緩解氧化應激,進而延緩衰老。研究表明,枸杞多糖通過降低腫瘤抑制基因p53、細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑p21和細胞凋亡促進基因Bax的表達,增加p53的關鍵負調節因子Mdm2基因和端粒逆轉錄酶基因TERT的表達,進而減少細胞凋亡和死亡,延緩衰老的發生。作為常見的養生藥物,枸杞在抗衰老方面的藥理作用值得進一步關注與研究。

3 沙棘抗衰老研究

沙棘多糖作為一種具有廣泛生物活性的天然產物,可分為均多糖、雜多糖兩大類,沙棘多糖具有抗氧化、抗炎、增強免疫力等藥理作用,我國傳統醫藥常將沙棘用于活血散瘀、健脾消食。研究顯示,沙棘多糖可調控線蟲胰島素/胰島素樣生長因子(IIS)信號通路關鍵基因,有效延長線蟲生存期,同時改善其運動功能。沙棘中抗氧化物質含量豐富,包括維生素C、生物酚、維生素E在內的抗氧化物質可以高效率地清除體內的自由基,抑制氧化應激進程,進而在抗衰老過程中發揮重要作用。相關研究表明,沙棘多糖通過營養感應通路、胞內應激信號傳導通路、p53/p21與p16/pRb信號傳導通路發揮抗衰老作用。作為廣泛使用的天然活性化合物,隨著醫藥科學技術的持續發展,沙棘多糖抗衰老研究將進入新階段。

4 當歸抗衰老研究

當歸是傘形科當歸屬,多年生草本植物。現階段的研究表明,當歸多糖通過多種機制延緩衰老的發生。首先,當歸多糖通過抑制氧化損傷下調衰老相關標志物β-半乳糖苷酶的表達來延緩細胞衰老。其次,其可通過下調內質網應激相關調節蛋白和因子的表達改善內質網應激,并抑制細胞凋亡的調節蛋白Bcl-2的表達來抑制凋亡。此外,研究發現,當歸多糖可明顯提高卵巢早衰小鼠的免疫調節功能。在消化系統方面,當歸多糖可抑制TNF-α、IL-6等炎性因子及相關蛋白的表達,調控Toll樣受體4(TLR4)/NF-κB以及Wnt/β-catenin信號通路,抑制腸道炎癥反應,從而延緩腸道衰老。另外,研究發現,使用當歸多糖的大鼠衰老模型的海馬區端粒酶損耗速度受到抑制,大鼠腦組織衰老明顯減退。總之,當歸通過抗氧化、減少細胞凋亡、增強免疫、抗炎、調控端粒系統等機制發揮抗衰老作用。進一步的研究需明確當歸多糖發揮抗衰老作用的相關信號通路的有效靶點,為當歸抗衰老治療提供更為科學的理論證據支持。

5 甘草抗衰老研究

甘草為豆科多年生草本植物,是一種常見的中藥,主要成分包含300多種黃酮類和20多種三萜類化合物,具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等藥理作用。現代研究表明,甘草及其提取物通過抑制活性氧、捕捉并清除自由基,上調血紅素加氧酶1、NAD(P)H醌脫氫酶1、谷氨酸-半胱氨酸連接酶修飾亞基和谷氨酸-半胱氨酸連接酶催化亞基的表達來調節其抗氧化活性,并通過抑制NF-κB上游、激活NRF2途徑、抑制Nod樣受體蛋白3途徑和絲裂原活化蛋白激酶途徑發揮抗炎作用。此外,其還通過調節內部核糖體進入位點、抑制病毒復制、誘導凋亡自噬等發揮抗病毒、抗腫瘤作用。總之,甘草在神經系統、心血管系統、呼吸系統、消化系統、泌尿系統等多個系統中通過調節多種細胞信號傳導通路發揮抗衰老作用。

6 黃精抗衰老研究

黃精是百合科黃精屬植物黃精、滇黃精與多花黃精的干燥根莖。黃精的主要藥理成分包括多糖、生物堿、皂苷類物質等,具有抗衰老、免疫調節、抗氧化、降血糖、抗炎、抗腫瘤的生物活性。有學者發現,用黃精水提液飼養果蠅,可使果蠅平均生存期延長8%～9%。研究顯示,黃精對造血細胞、心肌細胞具有很好的修復功能,表明黃精是值得在未來進一步開發研究的抗衰老藥物。

7 靈芝抗衰老研究

靈芝是靈芝科、靈芝屬真菌,是我國使用歷史悠久的名貴藥材之一,《神農本草經》中認為靈芝具有“久食輕身不老,延年神仙”的神奇藥效。現代研究發現,靈芝的藥理作用主要源于多糖類、三萜類和生物堿類化合物。相關研究表明,靈芝多糖可以增加機體內超氧化物歧化酶的數量,減少機體自由基含量,抑制脂質過氧化,提高細胞活力,從而減緩伴隨著氧化損傷的衰老。目前的研究發現,靈芝多糖可以降低大鼠海馬β淀粉樣蛋白表達,進而抑制tau蛋白的磷酸化,延緩神經系統衰老。此外,靈芝多糖還能增加超氧化物歧化酶活性,改善皮膚結構,延緩皮膚衰老。作為傳統中藥,靈芝的抗衰老藥用價值值得進一步挖掘開發和利用。

綜上所述,中藥多糖抗衰老具有廣闊的研究前景和潛力,在老齡化進程加劇的當前具有重要意義。遺憾的是,中藥多糖目前的研究仍集中在細胞實驗和動物實驗層面,限制了其在抗衰老臨床研究中的深入融合與應用。中藥多糖更為精準、科學的抗衰老機制及臨床藥效未來仍需要進一步的研究加以明確。