阿立哌唑聯合利培酮降低精神分裂癥患者暴力行為并改善機體代謝的效果評價

【摘要】目的 探討阿立哌唑聯合利培酮對精神分裂癥（SCH）患者認知功能、暴力行為、機體代謝指標及安全性的影響，為提高該疾病的治療效果提供依據。方法 選取2021年1月至2023年1月期間阜寧縣第三人民醫院收治的80例SCH患者，通過隨機數字表法將其分為對照組（單獨利培酮治療，40例）、觀察組（阿立哌唑聯合利培酮治療，40例）。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療前后認知功能、暴力行為、機體代謝指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與治療前比，治療后兩組患者再認、圖片、聯想、背數記憶各項評分均升高，且觀察組均更高；與治療前比，治療后兩組患者言語、財產、自身、體力、總分各項評分均降低，且觀察組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血漿空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（IRI）、瘦素水平均升高，但治療后觀察組患者瘦素水平低于對照組；與治療前比，治療后對照組患者血漿催乳素水平升高，觀察組患者血漿催乳素水平降低，治療后觀察組患者催乳素低于對照組（均Plt;0.05）；治療前后，兩組FINS、IRI組間比較，以及兩組不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 阿立哌唑聯合利培酮治療SCH可以改善患者認知功能及暴力攻擊行為，降低催乳素水平，同時對瘦素影響小，且安全性良好。

【關鍵詞】精神分裂癥 ; 阿立哌唑 ; 利培酮 ; 暴力行為 ; 機體代謝

【中圖分類號】R749.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0036.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.012

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是以陰性、陽性癥狀和認知功能障礙表現為特點的精神疾病，患者的行為能力與認知功能可受到嚴重影響，給患者日常工作及生活帶來不良影響。利培酮是目前應用最為廣泛的SCH治療藥物之一，可以阻斷多巴胺受體，作用于乙酰膽堿受體、5-羥色胺（5-TH）、去甲腎上腺素受體，進而改善患者癥狀，但部分患者長期使用該藥后常引起代謝綜合征[1]。阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，可雙重激動多巴胺D2受體和5-TH受體，不僅能夠改善SCH患者精神病性癥狀及陰性癥狀，而且安全性高[2]。本研究旨在探討阿立哌唑聯合利培酮對SCH患者暴力行為、機體代謝指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2021年1月至2023年1月期間阜寧縣第三人民醫院收治的80例SCH患者分兩組，各40例。對照組患者病程1～2年，平均（1.29±0.11）年；男性27例，女性13例；年齡21～52歲，平均（38.31±5.28）歲；疾病類型[3]：未分化型5例，緊張型11例，偏執型12例，單純型12例。觀察組患者病程1～2年，平均（1.33±0.21）年；男性26例，女性14例；年齡22～53歲，平均（38.02±5.86）歲；疾病類型：未分化型4例，緊張型12例，偏執型13例，單純型11例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴與《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》 [4]中SCH的診斷標準相符；⑵均為首發未治療；⑶陽性與陰性癥狀量表評分[5]總分gt;60分。排除標準：⑴伴其他精神重度疾病及神經系統手術史；⑵存在酒精依賴、藥物濫用；⑶合并血液系統疾病。本研究已提交阜寧縣第三人民醫院醫學倫理委員會審核并批準執行，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者利培酮片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20052330，規格：1 mg/片）治療，起始劑量1 mg/次，1次/d，后根據患者的情況逐漸加量，最大不超過6 mg/d。觀察組患者在對照組的基礎上加用阿立哌唑片（寧波美諾華天康藥業有限公司，國藥準字H20234688，規格：5 mg/片）治療，服用劑量：利培酮起始劑量為1 mg/d，逐漸增加劑量至2 mg/d后開始加用阿立哌唑，阿立哌唑的起始劑量為5 mg/次，1次/d。利培酮最大劑量不超過4 mg/d，阿立哌唑的最大劑量不超過25 mg/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴認知功能：分別于治療前后采用韋克斯勒記憶量表（WMS） [6]評估兩組患者認知功能，包括再認、圖片、聯想及背數記憶4個維度，每個維度15分，分值越高提示患者的認知功能越高。⑵暴力行為：分別于治療前后采用修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS） [7]評估兩組患者攻擊行為，包括語言攻擊、財產攻擊、自身攻擊及體力攻擊等4類，評分范圍0～4分。并對每項進行加權評分，言語攻擊×1，財產攻擊×2，自身攻擊×3，體力攻擊×4，得分越高表明攻擊性越強。⑶機體代謝指標：分別于治療前后，在患者空腹狀態下采集肘靜脈血5 mL，常規抗凝處理后，離心（3 500 r/min，10 min）分離取血漿，以全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司；型號：URIT-8020A）檢測血漿空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（IRI），采用酶聯免疫吸附法測定血漿瘦素水平，采用化學發光法測定血漿催乳素水平。⑷不良反應：記錄治療期間兩組患者體質量增加、靜坐不能、心動過速、震顫的發生情況。不良反應總發生率為各發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實均符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者認知功能評分比較 與治療前比，治療后兩組各項認知功能評分均升高，觀察組均更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者暴力行為評分比較 與治療前比，治療后兩組暴力行為各項評分均降低，觀察組均更低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者機體代謝指標比較 與治療前比，治療后兩組患者FINS、IRI、瘦素水平均升高，但治療后觀察組瘦素低于對照組；對照組患者血漿催乳素升高，觀察組患者血漿催乳素降低，治療后觀察組患者催乳素低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

SCH是由生物、心理及社會多種因素影響導致的重性精神障礙疾病，患者易被語言、行為等刺激而出現暴力攻擊行為，給家庭及社會帶來重大負擔。利培酮為SCH患者的基礎用藥，但長期服用可能會引起肥胖或體質量增加，從而在一定程度上影響了該藥物的臨床應用效果。

阿立哌唑對于5-HT與多巴胺具有較強的親和力，一方面在多巴胺高濃度時發揮功能性拮抗作用，另一方面在多巴胺低濃度時發揮功能性激動作用，進而改善患者陽性、陰性癥狀，提高患者認知能力。此外，阿立哌唑能夠維持多巴胺和中樞系統5-HT的平衡，對多種神經遞質的受體都具有高度的親和性，進而影響大腦神經信號的傳遞，對大腦的異常發電進行控制，進而抑制沖動情緒及暴力攻擊行為[8]。通過對比兩組認知功能及暴力行為評分發現，與對照組比，治療后觀察組認知功能各項評分均更高，暴力行為各項評分均更低，這提示阿立哌唑聯合利培酮治療SCH患者可以促進患者認知功能及暴力攻擊行為的改善。

瘦素為糖脂代謝調節因子，SCH患者長期服用抗精神病藥物，會降低中樞神經對瘦素的敏感性，從而抑制食欲增加，激活肥胖編碼活性，提高機體瘦素水平。SCH患者長期服用抗精神病藥物可影響到催乳素的分泌，導致催乳素水平異常升高。阿立哌唑與抗組胺受體（H1）的親和力度較大，可穩定多巴胺水平與5-HT系統，促使多巴胺信號達到穩定水平，避免患者機體出現內分泌紊亂現象，抑制瘦素水平增高，進一步實現良性轉歸。此外，阿立哌唑可對部分多巴胺D2受體發揮激動作用，干擾下丘腦促甲狀腺激素釋放激素的分泌，導致血漿促催乳素釋放激素水平下降，抑制利培酮對高泌乳素血癥的誘導作用，被利培酮阻滯的多巴胺D2受體可恢復自身活動程度，增強催乳素的反饋機制，發揮自身負性反饋調節，使機體催乳素的濃度降低[9]。因此，長期服用利培酮治療SCH會導致患者血漿催乳素水平升高，聯合阿立哌唑藥物，可在一定程度上減少催乳素分泌降低其水平。本研究中，治療后觀察組患者瘦素水平低于對照組；治療后對照組患者血漿催乳素水平升高，觀察組患者血漿催乳素水平降低，治療后觀察組患者催乳素低于對照組，提示阿立哌唑聯合利培酮治療SCH，可降低催乳素水平，同時對瘦素指標影響較小。

長期服用抗精神病藥物可使SCH患者機體代謝指標紊亂，引起胰島素分泌異常，造成胰島素抵抗，進而導致FINS、IRI異常升高[10]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者FINS、IRI水平均升高，但兩組組間比較，差異均無統計學意義，提示聯合治療不會增加對FINS、IRI糖脂代謝的影響。可能原因為，阿立哌唑可穩定多巴胺與5-HT系統，與H1受體、膽堿受體（M1-5）及α型腎上腺素能受體（α受體）親和力較低，故對FINS、IRI糖脂代謝影響較小[11]。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示阿立哌唑聯合利培酮治療SCH患者不會明顯增加藥物的不良反應，這是因為聯合用藥降低了利培酮單藥治療的藥物用量，且阿立哌唑有效維持了患者運動功能，保證多巴胺正常生理功能，保證了患者用藥安全性。

綜上，阿立哌唑聯合利培酮治療SCH可以改善患者認知功能及暴力攻擊行為，降低催乳素水平，同時對瘦素指標影響小。但本研究樣本量較小，受患者個體差異及樣本量的影響，不排除選擇偏倚的存在，未來還需通過擴大樣本量使研究結果更加完善，進一步觀察其療效及安全性。

參考文獻

黃堂輝， 羅加國. 阿立哌唑聯合利培酮對女性精神分裂癥患者療效及生活質量的影響[J]. 四川醫學， 2019， 40（7）： 729-732.

孫涵琪， 余騰飛， 王妹， 等. 阿立哌唑聯合利培酮治療SCH的效果及對認知功能和糖脂代謝的影響[J]. 重慶醫學， 2021， 50（23）： 3966-3969.

白延欣， 方袁， 牟世偉. 阿立哌唑、利培酮和奧氮平對精神分裂癥病人糖脂代謝及體重影響的臨床觀察分析[J]. 內蒙古醫科大學學報， 2018， 40（5）： 526-528.

中華醫學會精神病學分會. 中國精神障礙分類與診斷標準第三版（ 精神障礙分類 ）[J]. 中華精神科雜志， 2001， 34（3）： 184-188.

朱佳紅， 蔣鴻青， 林愛紅. 阿立哌唑聯合團體歸因治療對精神分裂癥患者陰性癥狀與認知功能的影響[J]. 川北醫學院學報， 2022， 37（1）： 75-79.

陳紅英， 史詩潔， 朱新， 等. 精神分裂癥認知功能評測量表與韋氏成人智力量表及韋氏記憶量表的相關性研究[J]. 神經疾病與精神衛生， 2013， 13（1）： 40-43.

何建鋒， 洪武， 邵陽， 等. MOAS在住院精神障礙患者暴力風險評估中的應用[J]. 法醫學雜志， 2017， 33（1）： 28-31.

連俊紅， 王靈靈， 劉燕朋. 阿立哌唑聯合利培酮治療難治性精神分裂癥患者的有效性及安全性[J]. 國際精神病學雜志， 2022， 49（1）： 41-44.

仇紅杰. 阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及對血清催乳素水平的影響[J]. 山西醫藥雜志， 2022， 51（18）： 2133-2135.

王清溪，趙琳，王碩.阿立哌唑聯合利培酮對精神分裂癥患者的療效和不良反應觀察[J]. 國際精神病學雜志， 2022， 49（1）： 45-47， 52.

史晗， 趙晶媛， 楊勇鋒， 等. 阿立哌唑聯合利培酮治療對男性精神分裂癥患者血清催乳素及糖脂代謝的影響[J]. 新鄉醫學院學報， 2018， 35（6）： 469-473.