兩種術式治療肝癌的效果對比及對免疫應激狀態的影響

黃繼續 廖全輝 陳蓉蓉

【摘要】 目的：對比腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術和開腹手術對肝癌的治療效果及免疫應激狀態的影響。方法：回顧性分析2019年3月—2022年3月福建醫科大學附屬龍巖第一醫院收治的75例肝癌患者的臨床資料，按照手術方法不同分為A組和B組，A組40例接受腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術治療，B組35例采用開腹手術治療。對比兩組圍手術期臨床指標、手術前后肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和總膽紅素（TBIL）]、炎癥應激指標[C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]和免疫T細胞（CD3+、CD4+、CD8+）水平變化情況及術后并發癥發生情況。結果：A組手術時間比B組長，手術失血量少于B組，首次下床時間和住院時間均短于B組（P<0.05）；術后，A組的ALT、AST和TBIL水平均低于B組（P<0.05）；術后，A組的CRP、PCT、IL-8和TNF-α水平均低于B組（P<0.05）；術后，

A組的CD3+、CD4+和CD8+水平變化均優于B組（P<0.05）；A組術后并發癥發生率低于B組（P<0.05）。結論：對比開腹手術，腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術對肝癌患者的治療效果更好，對機體肝功能和免疫應激影響更小，術后恢復更佳，且并發癥發生率更低。

【關鍵詞】 肝癌 腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術 開腹手術 免疫應激 免疫T細胞

Comparison on the Curative Effect of Two Surgical Methods on Hepatocellular Carcinoma and Their Influences on Immune Stress/HUANG Jixu， LIAO Quanhui， CHEN Rongrong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： 0-058

[Abstract] Objective： To compare the curative effect of laparoscopic Glisson pedicle transection hepatectomy and laparotomy on hepatocellular carcinoma and their influences on immune stress. Method： The clinical data of 75 patients with hepatocellular carcinoma admitted to Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University from March 2019 to March 2022 were retrospectively analyzed. They were divided into group A and group B according to different surgical methods， 40 cases in group A received laparoscopic Glisson pedicle transection hepatectomy and 35 cases in group B received laparotomy. The perioperative clinical indexes， changes in levels of liver function indexes [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）]， inflammatory stress indexes [C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] and immune T cells （CD3+， CD4+， CD8+） before and after surgery， and the occurrence of postoperative complications in the two groups were compared. Result： The operation time in group A was longer than that in group B， the operative blood loss was less than that of group B， and the first time of getting out of bed and the length of hospital stay were shorter than those of group B （P<0.05）. After surgery， the levels of ALT， AST and TBIL in group A were lower than those in group B （P<0.05）. After surgery， the levels of CRP， PCT， IL-8 and TNF-α in group A were lower than those in group B （P<0.05）. After surgery， changes of CD3+， CD4+ and CD8+ in group A were better than those in group B （P<0.05）. The incidence of postoperative complications in group A was lower than that in group B （P<0.05）. Conclusion： Compared with laparotomy， laparoscopic Glisson pedicle transection hepatectomy has better curative effect， fewer effects on liver function and immune stress， better postoperative recovery and lower incidence of complications in patients with hepatocellular carcinoma.

[Key words] Hepatocellular carcinoma Laparoscopic Glisson pedicle transection hepatectomy Laparotomy Immune stress Immune T cell

First-author's address： Department of Hepatobiliary Pancreaticoabdominal Hernia， Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Longyan 364000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.012

肝癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，其發病率在消化道腫瘤中僅次于胃癌，具有高死亡率的特點[1]。目前臨床上的常規治療是對肝癌變部位進行切除，傳統的開放性手術會對患者身體機能帶來巨大影響，造成患者肝功能受損，手術造成的創傷會引發患者一系列免疫應激反應。1984年日本Takasaki首次提出了“三段一葉”的解剖概念，根據這一概念，他創建了Glisson蒂橫斷式肝切除術，Glisson蒂即表示門靜脈、肝動脈、膽管所組成的門管整體。伴隨著微創技術的發展，愈發成熟的腹腔鏡肝癌切除術在臨床上得到應用[2]。腹腔鏡手術已廣泛應用于臨床外科手術，并取得了良好的療效?；诖?，腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術也逐步得到醫學界認可，在腹腔鏡的加持下，Glisson蒂橫斷式肝切除術更加精準。然而目前不管是哪種方式的手術均存在缺陷，會造成人體發生炎癥應激反應，進而導致免疫功能障礙[3]。本研究探討了腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術和開腹手術在臨床上對患者療效及免疫應激的影響，旨在為肝癌治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年3月—2022年3月在福建醫科大學附屬龍巖第一醫院進行肝癌切除的75例患者的臨床資料。納入標準：（1）符合文獻[4-5]關于肝癌的診斷標準；（2）術前一周無感染；（3）術前未接受放療、化療；（4）巴塞羅那分期（barcelona clinic liver cancer，BCLC）為0～A期。排除標準：（1）機體存在其他系統嚴重疾病；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）存在遠處轉移病灶；（4）存在精神或認知障礙；（5）凝血功能異常和免疫功能異常；（6）有手術禁忌證。按照手術方法不同分為A組（40例）和B組（35例）。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組術前在采用CT及MR平掃+增強基礎上，后期部分行三維重建技術等，充分評估病情及明確切除范圍，切除肝臟前均采用術中超聲再次明確腫瘤部位、數目和大小等，兩組均行氣管插管全身麻醉。

A組采取腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術：患者取頭高腳低仰臥位，創建CO2人工氣腹，采取五孔法，探查腹腔情況。（1）左半肝手術：用超聲刀切斷肝周韌帶；切開前腹膜，分離肝門板，暴露左右肝蒂匯合部Glisson鞘間隙，分離左肝蒂，利用切割閉合器離斷；依據缺血線切開肝實質，以Hemolok夾和鈦夾對肝內所遇管道夾閉后離斷；止血縫扎；取出標本置于標本袋，術后置引流管。（2）右半肝手術：切斷肝周韌帶，仔細游離肝右葉，充分解剖第一肝門，解剖切除方法基本同上。

B組行傳統開腹肝癌切除術：取頭高腳低位，選擇上腹正中切口，暴露術野，游離肝周韌帶，阻斷第一肝門。阻斷相應門靜脈及分支，顯露并標記缺血區。依據缺血線切開肝實質，之后結扎相應肝靜脈，完成切除。切除組織置于標本袋，縫合止血，放置引流管，關閉腹腔。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組圍手術期臨床指標，主要包括手術時間、術中失血量、首次下床時間和住院時間。（2）對比兩組肝功能水平，手術前后患者保持空腹，于清晨抽取靜脈血5 mL，取上清，利用全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶（alanine amino transferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate amino transferase，AST）和總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平。（3）對比兩組炎癥應激指標水平，手術前后取患者空腹靜脈血5 mL，離心取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。（4）對比兩組免疫T細胞水平，手術前后取患者空腹靜脈血5 mL，離心取上層血清，采用貝克曼Cyto FLEX流式細胞儀檢測CD3+、CD4+和CD8+細胞。（5）分析兩組術后并發癥發生率。

1.4 統計學處理

運用統計學軟件SPSS 20.0對數據進行分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料用（%）來表示，采用字2檢驗。差異有統計學意義時顯示P<0.05。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組圍手術期指標比較

A組手術時間長于B組，手術失血量少于B組，

首次下床時間和住院時間較B組均明顯縮短（P<0.05），見表2。

2.3 兩組肝功能水平比較

術前，A組與B組ALT、AST和TBIL水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后，兩組ALT、AST和TBIL水平較術前均明顯升高，但A組均低于B組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組炎癥應激指標比較

術前，A組與B組CRP、PCT、IL-8和TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后，兩組的CRP、PCT、IL-8和TNF-α水平較術前均上升，但A組均低于B組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組免疫T細胞水平比較

術前，A組與B組CD3+、CD4+和CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后，兩組的CD3+和CD4+水平均低于術前，CD8+水平均高于術前，且A組的免疫T細胞水平變化均優于B組（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組并發癥發生率比較

A組術后并發癥發生率低于B組（字2=3.985，P=0.046），見表6。

3 討論

目前，肝癌已經成為我國發病率逐步上升的癌癥之一，有較高的死亡率和復發率。傳統治療肝癌的手術方式為開腹手術，其缺點較多，包括出血多、傷口大等，患者恢復較慢[6]。腹腔鏡技術逐步應用于外科手術，與上述治療相比較，該技術對患者手術中的出血情況及后期臨床治療有很大改善，對患者術后恢復有很大幫助[7-8]。

本研究探討了腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術和開腹手術在臨床上治療患者的具體表現情況，結果表明，A組手術時間長于B組，手術失血量少于B組，首次下床時間和住院時間均短于B組，表明采取腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術治療能夠縮短術后的恢復時間，但其缺點在于手術時間較長，這和軒志強等[9]、劉樹旺等[10]的研究結果一致。腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術具有精準化的操作，可以減輕手術副損傷，減少術野出血，且術者手不需要進入腹腔，手術切口小，術后疼痛感低，有利于患者恢復。但腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術對醫生要求高，操作精細，且需要建立氣腹等一系列操作，因此手術時間被延長[11]。術后，A組的ALT、AST、和TBIL水平均低于B組，提示腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術對肝功能的損傷更小，與王剛等[12]的研究結果一致。無論哪種術式，肝臟切除及麻醉均會直接損傷肝臟，與此同時，手術導致的炎癥反應及應激也會損傷肝功能[13]。在進行肝臟切除時，通常都需要阻斷肝血流，這也可能導致肝細胞供血供氧不足進而造成損傷。腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術不僅可有效切除病灶，還可最大限度保留肝臟組織，避免損傷肝臟內大血管及膽管，因而有利于改善患者剩余肝臟的功能恢復，具有微創優勢[14]。進一步研究發現，術后，A組的CRP、PCT、IL-8和TNF-α水平均低于B組，免疫T細胞CD3+、CD4+和CD8+水平變化均優于B組，這與王居暉[15]和羅紅杰等[16]的報道一致，以上研究認為腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術對機體的免疫應激影響更小。CD4+T和CD8+T細胞在抗腫瘤中有著很大的作用，其水平狀態可反映人體的免疫情況。兩種手術方式都會引起患者發生炎癥應激反應，然而腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術可利用腹腔鏡對肝臟內部情況充分了解，降低對肝臟的損傷；此外手術中臟器暴露在外的時間得到縮短，術者手不需要進入腹腔，也起到了降低患者術后炎癥應激反應風險的作用[17-18]。A組的并發癥發生率低于B組，提示腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術能降低肝癌手術并發癥發生率?？赡苁且驗闅飧故垢伟┗颊吒骨蝗莘e增大，最大限度地暴露肝臟視野，在高清腹腔鏡和超聲刀的輔助下，手術的切割更精準；腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術的創傷口很小，內環境相對比較穩定，患者的疼痛感更輕，恢復更快，更重要的是腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術保留了腹壁肌肉的強度，這可顯著降低肝腹水等并發癥的發生率[19-20]。

綜上所述，對比開腹手術，腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術對肝癌患者的治療效果更好，患者在經過腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術治療后，恢復時間得到縮短，肝功能受損的情況得到改善，機體的免疫功能受到的影響更低，且有更低的術后并發癥發生率。

參考文獻

[1]莘瑋，韓偉光.開腹與腹腔鏡肝癌切除術對肝癌患者免疫應激的影響[J].中國腫瘤臨床與康復，2021，28（9）：1025-1027.

[2]李明杰.腹腔鏡與開腹手術治療對原發性肝癌患者免疫功能影響[J].齊齊哈爾醫學院學報，2019，40（10）：1234-1236.

[3]劉彬，丁佑銘.微創腹腔鏡與傳統開腹肝切除術治療肝癌的近期療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2017，24（2）：146-149.

[4]中華人民共和國衛生部.原發性肝癌診療規范（2011年版）[J].臨床腫瘤學雜志，2011，16（10）：929-946.

[5]賀娟，肖偉利，任志宏，等.血清AFP，CEA與肝癌患者臨床病理分期和預后的關系及其診斷價值分析[J].現代生物醫學進展，2020，20（8）：1501-1505.

[6]方兆山，楊劍，龐玨，等.3D腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術治療肝癌對機體細胞免疫功能的影響[J].實用醫學雜志，2018，34（12）：90-92，97.

[7]趙冠安，王理富，徐勝前，等.開腹肝癌切除術與腹腔鏡肝癌切除術治療肝細胞癌患者的效果[J].中國現代醫生，2018，56（29）：71-73，78.

[8]褚鋒，馬平，涂勝.3D腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術治療肝癌的臨床研究[J].中國現代普通外科進展，2021，24（1）：29-33.

[9]軒志強，史煉鋼，趙國華，等.腹腔鏡肝切除術治療肝癌病人的效果及對應激反應、T淋巴細胞的影響[J].臨床外科雜志，2019，27（10）：898-900.

[10]劉樹旺，黃曉瑁，彭公澤，等.肝癌腹腔鏡肝切除術的臨床療效及其對患者血清MlF、免疫炎癥因子水平的影響[J].肝膽胰外科雜志，2018，30（3）：238-240.

[11]侍繼東，馬垚，趙東波，等.Glisson蒂橫斷式腹腔鏡肝切除術的臨床應用探討[J].中國實用醫藥，2021，16（31）：38-40.

[12]王剛，沈根海，高泉根，等.腹腔鏡肝癌切除術對肝癌患者生長因子、免疫球蛋白及相關因子水平的影響[J].海南醫學院學報，2019，25（12）：931-934.

[13]盧攀，郎成，劉心怡，等.改良Glisson蒂橫斷式“隧道法”經臍單孔腹腔鏡左半肝切除術[J/OL].中華普外科手術學雜志：電子版，2023，17（2）：134.https：//med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail？id=PeriodicalPaper_zhptwksszz202302006&dbid=WF_QK.

[14]王玉虎，韓雙喜，徐萌.3D腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術治療肝癌的效果[J].醫學信息，2021，34（11）：121-123.

[15]王居暉.腹腔鏡下肝癌切除術的臨床療效及對機體免疫功能的影響探析[J].中國醫藥指南，2019，17（15）：179-180.

[16]羅紅杰，黃運德，王萬鵬.3D腹腔鏡與開腹Glisson蒂橫斷式肝切除術對肝細胞癌患者術后胃腸激素水平及氧化應激反應的影響比較[J].華夏醫學，2022，35（1）：31-35.

[17]葛飛.腹腔鏡Glisson蒂橫斷式在原發性肝癌切除術中臨床應用研究[D].荊州：長江大學，2022.

[18]孫宏建.3D腹腔鏡Glisson蒂橫斷式肝切除術治療肝癌患者的效果[J].吉林醫學，2022，43（9）：2515-2517.

[19]舒強，劉小玲，徐波.Glisson蒂橫斷法與Pringle法在肝細胞癌肝切除術中的應用效果Meta分析[J].中國普通外科雜志，2022，31（1）：42-54.

[20]劉爽，吳涯昆.高清腹腔鏡下Glisson蒂橫斷式肝左外葉切除術治療肝細胞癌的臨床療效[J].中國醫刊，2022，57（6）：637-641.

（收稿日期：2023-05-15） （本文編輯：張爽）