不同分度大腸黑變病伴發息肉的內鏡特點分析

張雪 秦佳敏 文黎明

基金項目：四川省科技計劃項目（2023YFG0262）；2021年四川省醫學會科研課題（S21074）

作者單位：646000? ?瀘州，西南醫科大學臨床醫學院（張雪，文黎明）；621000? ?綿陽，四川綿陽四〇四醫院（張雪，秦佳敏，文黎明）

通信作者：文黎明，E-mail： wenlm404@sohu.com

【摘要】目的 探討不同分度大腸黑變病（MC）伴發息肉的內鏡特點。方法 回顧性分析597例行結腸鏡檢查并診斷為MC患者的臨床資料及內鏡資料。分析不同分度MC與年齡、性別、伴發腸道疾病的相關性。并將不同分度MC合并息肉患者的性別、年齡、息肉大小、息肉病理類型等進行統計學分析。結果 Ⅰ度MC比Ⅱ、Ⅲ度MC更易檢出合并息肉。不同分度MC合并息肉大小比較有統計學意義，其中<0.5 cm息肉在Ⅲ度MC合并息肉組檢出率（37.5%）低于Ⅰ度MC合并息肉組（67.11%）組和Ⅱ度MC合并息肉組（60.18%）；0.6～1.0 cm息肉在Ⅲ度MC合并息肉組檢出率（57.50%）高于Ⅰ度MC合并息肉組（23.49%）組和Ⅱ度MC合并息肉組（25.66%）。增生性息肉、管狀腺瘤在不同分度MC合并息肉患者的分布比較差異有統計學意義（P均< 0.05）；炎性息肉、潴留性息肉、鋸齒狀腺瘤、管狀-鋸齒狀腺瘤在不同分度MC合并息肉患者的分布比較差異無統計學意義（P均> 0.05）。結論 Ⅰ度MC更易檢出息肉，Ⅲ度MC更易檢出0.6～1.0 cm息肉，Ⅰ度MC更易檢出增生性息肉，而Ⅱ、Ⅲ度MC更易檢出管狀腺瘤。

【關鍵詞】大腸黑變?。徊煌侄?；結直腸息肉；管狀腺瘤

Endoscopic characteristics of different grades of melanosis coli complicated with polyps Zhang Xue△， Qin Jiamin， Wen Liming.△Clinical School of Medicine， Southwest Medical University， Luzhou 646000， China

Corresponding author： Wen Liming， E-mail： wenlm404@sohu.com

【Abstract】Objective To investigate the endoscopic characteristics of different grades of melanosis coli （MC） complicated with polyps. Methods Clinical and endoscopic data of 597 patients diagnosed with MC who underwent colonoscopy were retrospectively analyzed. The correlation of different grades of MC with age， gender and intestinal diseases was analyzed. The gender， age， polyp size and pathological type of polyps in patients with different grades of MC were analyzed statistically. Results Polyps were more commonly detected in gradeⅠMC than in gradeⅡand gradeⅢMC. The size of polyps significantly differed among different grades of MC. The detection rate of < 0.5 cm polyps in gradeⅢMC was 37.50%， significantly lower than 67.11% in gradeⅠand 60.18% in gradeⅡMC. The detection rate of 0.6-1.0 cm polyps in gradeⅢMC was 57.50%， significantly higher than 23.49% in grade Ⅰand 25.66% in gradeⅡMC. The detection rates of hyperplastic polyps and tubular adenoma significantly differed among different grades of MC complicated with polyp （all P < 0.05）. No statistical significance was observed in the distribution of inflammatory polyp， retention polyp， serrated adenoma and tubular-serrated adenoma among different grades of MC complicated with polyp （all P > 0.05）. Conclusions Polyps are more commonly detected in gradeⅠMC. Polyps of 0.6-1.0 cm in size are more likely to be detected in grade ⅢMC. Hyperplastic polyps are more commonly detected in gradeⅠMC， whereas tubular adenoma in gradeⅡandⅢMC.

【Key words】Melanosis coli ； Different grades； Colorectal polyp； Tubular adenoma

大腸黑變?。∕C） 是一種可逆的、大腸黏膜固有層中巨噬細胞內色素聚集的一種以黏膜色素沉著為特征的非炎癥性疾病，病因和發病機制尚不清楚［1-2］。目前公認的病因主要為長期便秘及蒽醌類瀉劑的使用，但缺乏明確的證據支持［3］。隨著人們健康意識越來越強、醫學技術的進步，MC的檢出率逐漸升高。此外也有不少MC與大腸息肉及結直腸癌相關性的報道，然而關于MC與結直腸癌的關系存在爭論，但多數研究支持MC患者的結直腸腺瘤發生率較非大腸黑變病患者更高，故應警惕大腸黑變病合并結直腸息肉進一步發生癌變。因此加深對該病的認識，對早期發現結直腸癌的意義重大。

對象與方法

一、研究對象

收集2019年1月至2023年8月于四川綿陽四〇四醫院消化內科內鏡中心行腸鏡檢查并診斷為MC的患者597例，根據MC鏡下分度標準［4-5］將其分為3組，分別為Ⅰ度組（350例）、Ⅱ度組（197例）、Ⅲ度組（50例），見圖1。

二、方 法

收集其性別、年齡、合并腸道疾病等資料并進行分析。另外根據是否合并腸息肉分為Ⅰ度MC合并息肉組（149例）、Ⅱ度MC合并息肉組（113例）、Ⅲ度MC合并息肉組（40例），收集其臨床信息、息肉大小、息肉分布、病理資料等。納入標準：①腸道準備充分、結腸鏡檢查完整者；②內鏡資料、病理活組織檢查資料、臨床資料收集完善者。排除標準：①既往結直腸癌史；②既往內鏡下息肉切除術史；③炎癥性腸病、腸結核、白塞病、家族性腺瘤性息肉病或其他慢性結腸炎的患者。本研究經醫院倫理委員會審查通過（批件號：2024001），所有入組人員簽署知情同意書。

三、統計學處理

采用SPSS 25.0進行統計學分析。采用K-S正態性檢驗或直方圖檢驗計量資料的正態性，服從正態分布的計量資料以表示，采用單因素方差分析比較組間差異，并采用LSD方法進行事后兩兩比較；非正態分布的資料以M（P25，P75）表示，通過K-W檢驗比較組間差異；計數資料以n（%）表示，通過χ 2檢驗或Fisher確切概率法比較組間差異。P < 0.05為差異有統計學意義。

結果

一、不同分度MC與性別、年齡的比較

行結腸鏡檢查并診斷為MC共計597例，其中Ⅰ度MC組350例，男125例（35.7%）、女225例（64.3%），年齡67 （55，74）歲；Ⅱ度MC組197例，男77例（39.1%）、女120例（60.9%），年齡66（55，75）歲；Ⅲ度MC組50例，男26例（52.0%）、女24例（48.0%），年齡60（52，72）歲。3組性別比較差異無統計學意義（P = 0.081）；Ⅲ度MC組年齡與Ⅰ度MC組年齡比較差異有統計學意義（P = 0.002）。

二、不同分度MC合并腸道疾病的比較

MC合并的腸道疾病主要包括結直腸炎、憩室、痔瘡、結直腸息肉、結直腸癌，不同分度MC合并的腸道疾病進行比較，其中只有不同分度MC合并結直腸息肉兩兩比較差異有統計學意義（P < 0.001）。見表1。

三、不同分度MC合并息肉性別、年齡的比較

不同分度MC合并息肉患者年齡及性別比較差異均無統計學意義（P均> 0.05）。見表2。

四、不同分度MC合并息肉鏡下分布情況

不同分度MC合并息肉數量比較差異無統計學意義（P = 0.771），不同分度MC合并息肉其息肉大小比較差異有統計學意義（P = 0.019），進一步兩兩比較結果顯示，Ⅲ度MC合并息肉與Ⅰ度MC合并息肉其息肉大小比較差異有統計學意義。見表3。

五、不同分度MC合并息肉的息肉病理類型比較

增生性息肉、管狀腺瘤在不同分度MC合并息肉患者的比較差異均有統計學意義（P均< 0.001）；炎性息肉、潴留性息肉、鋸齒狀腺瘤、管狀-鋸齒狀腺瘤在不同分度MC合并息肉患者的比較差異均無統計學意義（P均> 0.05）。見表4。

討論

MC被認為是一種可逆性、良性、非炎癥性疾病，目前關于MC的發病機制存在爭議，但公認與便秘、蒽醌類瀉藥及凋亡機制有關［6-8］。隨著MC的檢出率逐漸升高，出現不少關于MC與大腸息肉及結直腸癌相關性的報道，雖存在爭論，但大多數研究表明MC患者的結直腸腺瘤發生率高于非MC患者。

結直腸息肉具有一定的癌變潛能，腺瘤性息肉是常見的病理類型，可通過“腺瘤-癌”發展為結腸癌，目前已成為公認的結腸癌的癌前病變［9］。結直腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，因此對癌前病變的早診斷、早治療是預防結直腸癌發生的重要手段［10］。Liu等［4］研究發現MC患者的低度腺瘤發生率和非腺瘤息肉發生率高于對照組。

一項研究表明，MC患者更有可能同時患有增生性息肉和低級別腺瘤［11］。Blackett等［12］研究也表明MC與腺瘤檢出率增加有關。研究表明，其色素沉著是黏膜損失的一種表現，而非無害［4］。MC與結直腸腺瘤增加有關，但與息肉組織學進展無關［13］。但也有學者認為結直腸腺瘤不含黑色素樣色素沉著，腺瘤與大腸黑變病的關聯可能與在深色結腸黏膜內微小息肉表現為白點而易于檢出有關［14］。徐曉光等［15］ 對MC患者與經高清智能電子染色內鏡檢查的非MC患者進行比較，兩者結腸息肉的檢出率無明顯差別，MC與結腸息肉的發生并無相關性，與黏膜背景變化有關。但本研究結果表明，管狀腺瘤在Ⅱ度、Ⅲ度MC合并息肉組的檢出比例較高，在Ⅰ度MC合并息肉組則相反，然而增生性息肉的檢出情況則相反，這一結果可能與最佳增強效應有關，非腺瘤性息肉如炎癥性息肉是有色素的，而腺瘤在MC患者的黏膜上沒有色素，這可能導致嚴重MC患者的腺瘤檢出率較高。

筆者通過對不同分度MC的臨床特征進行比較發現，Ⅲ度MC易發生在年齡偏大的患者中。一項大樣本多中心研究也表示隨著年齡的增長，無論性別，檢出率逐年遞增，≥60歲的患者檢出率快速上升［16］。而田甜等［17］的回顧分析發現女性患MC居多，發病年齡及息肉檢出率女性均低于男性，其另一研究表明年齡≥65歲的腹型肥胖男性更容易在MC的基礎上出現結腸息肉［18］。柴海娜等［19］的研究發現MC結腸息肉檢出以多發為主，<0.5 cm的息肉最多見。本研究發現<0.5 cm息肉在Ⅲ度MC合并息肉組檢出率低于Ⅰ度、Ⅱ度MC合并息肉組，然而0.6～1.0 cm息肉中則呈現相反的結果。這與先前報道的嚴重MC的檢出率更高結果相符［20］。

綜上所述，MC不同分度與年齡相關，Ⅲ度MC合并息肉有更高管狀腺瘤的檢出率，對于Ⅲ度MC合并息肉的患者，建議早期息肉切除，以預防發生結直腸癌，但具體機制待未來進行組織學和分子研究來闡明。

參 考 文 獻

［1］ Zhou Y， Yang T， Wu T， et al. Mucinous colorectal adenocar-cinoma in a patient with familial adenomatous polyposis and melanosis coli［J］. Asian J Surg， 2023， 46（12）： 5773-5775.

［2］ Lombardi N， Crescioli G， Maggini V， et al. Anthraquinone laxatives use and colorectal cancer： a systematic review and meta-analysis of observational studies［J］. Phytother Res， 2022， 36（3）： 1093-1102.

［3］ Zhang R， Huang C， Wu F， et al. Review on melanosis coli and anthraquinone-containing traditional Chinese herbs that cause melanosis coli［J］. Front Pharmacol， 2023， 14： 1160480.

［4］ Liu Z H， Foo D C C， Law W L， et al. Melanosis coli： harmless pigmentation？ A case-control retrospective study of 657 cases ［J］. PLoS One， 2017， 12（10）： e0186668.

［5］ 楊玄， 付雯， 崔月萌， 等. 結腸黑變病研究進展［J］. 中國臨床研究， 2022， 35（8）： 1147-1150.

Yang X， Fu W， Cui Y M， et al. Research progress of melanosis coli［J］. Chin J Clin Res， 2022， 35（8）： 1147-1150.

［6］ Yang N， Ruan M， Jin S. Melanosis coli： a comprehensive review［J］. Gastroenterol Hepatol， 2020， 43（5）： 266-272.

［7］ Hua X， Chen J， Wu L. Identification of candidate biomarkers associated with apoptosis in melanosis coli： GNG5， LPAR3， MAPK8， and PSMC6［J］. Biosci Rep， 2019， 39（1）： BSR20181369.

［8］ Cheng Y， Zhang H， Qu L， et al. Identification of Rhein as the metabolite responsible for toxicity of rhubarb anthraquinones［J］. Food Chem， 2020， 331： 127363.

［9］ Keum N， Giovannucci E. Global burden of colorectal cancer： emerging trends， risk factors and prevention strategies［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2019， 16（12）： 713-732.

［10］ 趙利娜， 王愷疌， 羅琦， 等. 251例結腸息肉切除術后再發危險因素分析［J］. 新醫學， 2022， 53（7）： 491-495.

Zhao L N， Wang K? J， Luo Q， et al. Analysis of risk factors of postoperative colorectal polyps recurrence in 251 patients［J］. J New Med， 2022， 53（7）： 491-495.

［11］ Kassim S A， Abbas M， Tang W， et al. Retrospective study on melanosis coli as risk factor of colorectal neoplasm： a 3-year colonoscopic finding in Zhuhai Hospital， China［J］. Int J Colorectal Dis， 2020， 35（2）： 213-222.

［12］ Blackett J W， Rosenberg R， Mahadev S， et al. Adenoma detection is increased in the setting of melanosis coli［J］. J Clin Gastroenterol， 2018， 52（4）： 313-318.

［13］ Abu Baker F， Mari A， Feldman D， et al. Melanosis coli： a helpful contrast effect or a harmful pigmentation［J］. Clin Med Insights Gastroenterol， 2018， 11： 1179552218817321.

［14］ Nusko G， Schneider B， Ernst H， et al. Melanosis coli--a harmless pigmentation or a precancerous condition［J］. Z Gastroenterol， 1997， 35（5）： 313-318.

［15］ 徐曉光， 管恩翠， 薛方喜， 等. 結腸息肉在結腸黑變病與經i-scan內鏡檢出率的比較［J］. 浙江臨床醫學， 2017， 19（7）： 1329-1330.

Xu X G， Guan E C， Xue F X， et al. Comparison of the detection rate of colonic polyps in melanosis coli and by i-scan endoscopy［J］. Zhejiang Clin Med J， 2017， 19（7）： 1329-1330.

［16］ Wang S， Wang Z， Peng L， et al. Gender， age， and concomitant diseases of melanosis coli in China： a multicenter study of 6， 090

cases［J］. PeerJ， 2018， 6： e4483.

［17］ 田甜， 胡文煒， 王瑞玲， 等. 結腸黑變病合并結腸息肉與性別的相關性研究［J］. 長春中醫藥大學學報， 2020， 36（4）： 763-765.

Tian T， Hu W W， Wang R L， et al. Study on the correlation between gender and melanosis coli complicated with colonic polyps ［J］. J Changchun Univ Chin Med， 2020， 36（4）： 763-765.

［18］ 田甜， 胡文煒， 劉明浩， 等. 結腸黑變病發生結腸息肉的相關因素及與代謝綜合征的相關性研究［J］. 解放軍醫藥雜志， 2019， 31（7）： 59-63.

Tian T， Hu W W， Liu M H， et al. A study on related factors and their correlation with metabolic syndrome in melanosis coli patients with colon polyps［J］. Med Pharm J Chin Peoples Liberation Army， 2019， 31（7）： 59-63.

［19］ 柴海娜， 劉軍， 吳瑩瑩， 等. 結腸黑變病的臨床特點分析［J］. 中國內鏡雜志， 2021， 27（10）： 24-29.

Chai H N， Liu J， Wu Y Y， et al. Analysis of clinical characteristics of melanosis coli［J］. China J Endosc， 2021， 27（10）： 24-29.

［20］ Katsumata R， Manabe N， Monobe Y， et al. Severe grade of melanosis coli is associated with a higher detection rate of colorectal adenoma［J］. J Clin Biochem Nutr， 2022， 71（2）： 165-171.

（收稿日期：2023-12-13）

（責任編輯：楊江瑜）