動態監測急性顱腦創傷患者血清中D-乳酸、二胺氧化酶水平及其臨床意義

王海倫, 張 祥, 姚俊朝, 王壘壘, 劉 猛, 劉永躍

滄州市中心醫院 神經外科,河北 滄州 061000

急性顱腦損傷患者的中樞神經系統均存在不同程度的損傷,導致神經、內分泌及胃腸道功能紊亂,進而損害胃黏膜及胃腸道屏障[1-2]。D-乳酸(D-lactate,D-LAC)及二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)是人類及哺乳動物小腸黏膜中高度活性的細胞內酶,當腸道屏障完整性受損后可在血清中被檢測出來[3-4]。血清C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)是常見的非特異性炎性標記物,在發生疾病時均有不同程度升高,在顱腦創傷后尤為明顯[5]。本研究旨在探討急性顱腦損傷后血清D-LAC、DAO水平變化及其與顱腦損傷程度的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年8月至2023年5月就診于滄州市中心醫院神經外科的126例急性顱腦創傷患者為研究對象。其中,男性70例,女性56例;年齡10～77歲。患者入院后行頭顱CT檢查,確診為腦外傷,其中,車禍致傷96例,高空墜落損傷19例,其他原因導致11例;合并肋骨骨折及肺挫傷95例,合并腹部外傷及腹腔臟器不同程度損傷18例,其他部位骨折合并頸椎骨折及脊髓損傷19例。入院后進行格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale,GCS),并依據入院時的GCS評分將患者分為輕型組[GCS評分13～15分,平均(13.5±1.6)分,n=42]、中型組 [GCS評分9～12分,平均(10.6±1.5)分,n=42]及重型組[GCS評分3～8分,平均(5.7±2.3)分,n=42]。另選取同期的21例健康志愿者作為健康組。輕型組中,男性24例,女性18例;平均年齡(44.71±7.76)歲。中型組中,男性22例,女性20例;平均年齡(46.37±8.20)歲。重型組中,男性23例,女性19例;平均年齡(45.60±7.90)歲。健康組中,男性11例,女性10例;平均年齡(46.56±9.87)歲。各組研究對象的性別比例、年齡比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有研究對象均對本研究知情同意。

1.2 研究方法 急性顱腦創傷患者分別于入院0 h、12 h、24 h、36 h、48 h及72 h,健康組于體檢時清晨空腹,分別抽取靜脈血10 ml,置于0.109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝采血試管中,3 000 r/min離心15 min,取血清,置于-20℃冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測并比較所有研究對象的D-LAC、DAO及CRP水平。

2 結果

2.1 各組血清CRP、DAO及D-LAC水平比較 輕、中、重型組各時間點的血清D-LAC、DAO及CRP水平均高于健康組,差異均有統計學意義(P<0.05);且3組急性顱腦創傷患者各指標均于發病后24 h達高峰,48 h后逐漸下降。輕、中、重型組同時間點血清D-LAC、DAO水平依次升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。輕、中、重型組不同時間點的CRP水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清CRP、DAO及D-LAC不同時間點水平比較

2.2 血清DAO、D-LAC與入院時GCS評分相關性分析 急性顱腦創傷患者血清DAO水平在0 h、12 h、24 h、36 h、48 h及72 h與入院時GCS評分均呈負相關,其相關系數分別為-0.920、-0.900、-0.937、-0.931、-0.922、-0.900(P<0.05,圖1);血清D-LAC水平在0 h、12 h、24 h、36 h、48 h及72 h與入院時GCS評分均呈負相關,其相關系數分別為-0.923、-0.920、-0.895、-0.923、-0.928、-0.921(P<0.05,圖2)。

圖1 各組血清DAO水平與入院時GCS評分相關性分析(a.0 h;b.12 h;c.24 h;d.36 h;e.48 h;f.72 h)

圖2 各組血清D-LAC水平與入院時GCS評分相關性分析(a.0 h;b.12 h;c.24 h;d.36 h;e.48 h;f.72 h)

3 討論

D-LAC是胃腸道固有細菌的產物,正常情況下很少被機體吸收,人體也不具備分解D-LAC的酶系統[6]。DAO是人類和哺乳動物小腸黏膜上層絨毛中具有高度活性的細胞內酶,在組胺和多種多胺代謝中起作用,其活性與黏膜細胞的核酸和蛋白合成密切相關[7]。當腸黏膜受損時,D-LAC和DAO可以通過損傷的腸黏膜進入血液導致血漿中二者水平的升高。顱腦損傷患者,因胃腸黏膜的直接損傷及應激性反應導致胃腸黏膜均有不同程度的損傷。當腸黏膜細胞受損后,壞死細胞脫落,上述兩種物質被釋放入血,導致血清中存在上述兩種物質[8]。CRP具有激活補體,調理吞噬細胞功能,清除損傷、壞死組織及外來病原體的作用,在多種疾病中反應性升高[9]。

腸道直接損傷及應激性反應導致的胃腸道屏障功能損傷是急性顱腦損傷的常見并發癥。上述改變可導致腸道吸收障礙、代謝異常及腸道菌群失調、移位,從而產生諸多不利因素。本研究結果顯示,急性顱腦創傷患者血清中CRP、D-LAC、DAO水平自發病初始即明顯升高,血清CRP水平在發病后不同時段無明顯改變,血清D-LAC、DAO水平均逐漸升高,于發病后24 h達高峰,持續處于高水平,發病48 h后開始下降,于發病后72 h仍高于正常值,這提示,顱腦損傷后全身各器官立即出現應激代償反應,以“犧牲”胃腸道血液供應,導致胃腸黏膜屏障破壞為突出表現,從而保護功能重要的腦組織[10-11]。本研究結果還發現,同一時段,血清D-LAC、DAO含量均與發病時患者的GCS評分呈負相關,即顱腦損傷越重,上述兩種物質含量越高。這提示,顱腦損傷越重,隨后出現的腦水腫及腦內毒性物質越多,導致顱內壓力增高,使得腦組織需要較多的血液供應,來補充其消耗[12]。

綜上所述,急性顱腦創傷患者胃腸道屏障功能受損,導致血清中D-LAC、DAO水平升高,其含量與入院時GCS評分呈負相關,即與顱腦損傷嚴重程度呈正相關。