穩(wěn)心顆粒結(jié)合美托洛爾方案用于冠心病伴心律失常患者中的效果及安全性評(píng)價(jià)

溫美萍 周德勝 劉婭萍

（江西省萬(wàn)安縣中醫(yī)院 萬(wàn)安 343800）

冠心病伴心律失常是心血管系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和預(yù)后[1]。目前，中醫(yī)藥在治療心血管疾病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其中穩(wěn)心顆粒作為一種中成藥，被廣泛用于治療冠心病伴心律失常。而美托洛爾作為一種β 受體阻滯劑，也常用于治療心律失常[2]。美托洛爾通過(guò)抑制β 受體的活性，減慢心率，降低心臟負(fù)荷，從而減輕心律失常的癥狀。然而，美托洛爾可能會(huì)引起一些不良反應(yīng)，如低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等。穩(wěn)心顆粒廣泛應(yīng)用于臨床，其具有膜抑制作用，可延長(zhǎng)動(dòng)作電位、改善心肌缺血，進(jìn)而改善患者心臟舒張功能，達(dá)到抗心律失常的目的[3]。本研究將通過(guò)觀察穩(wěn)心顆粒結(jié)合美托洛爾治療冠心病伴心律失常的療效，評(píng)估其對(duì)于改善心臟功能、調(diào)節(jié)心律、提高生活質(zhì)量等方面的作用。對(duì)患者的臨床癥狀、心電圖表現(xiàn)、心臟功能指標(biāo)等進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)比治療前后的變化，以客觀評(píng)價(jià)穩(wěn)心顆粒結(jié)合美托洛爾的治療效果。對(duì)穩(wěn)心顆粒結(jié)合美托洛爾的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察治療過(guò)程中是否出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等，并評(píng)估其安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2022 年10 月萬(wàn)安縣中醫(yī)院收治的66 例冠心病伴心律失常患者為研究對(duì)象，依照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為參照組33 例和研究組33 例。參照組男21 例，女12 例；年齡63～76 歲，平均（69.86±2.71）歲；病程2～11 年，平均（6.15±0.39）年；心率109～137 次/min，平均（122.61±10.31）次/min。研究組男19 例，女14 例；年齡61～79 歲，平均（70.33±2.68）歲；病程1～10 年，平均（5.87±0.92）年；心率112～143 次/min，平均（127.36±11.08）次/min。兩組性別、年齡、病程、心率等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：倫理號(hào)20230003）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《穩(wěn)定性冠心病基層診療指南（2020 年）》[4]中冠心病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合《2020 室性心律失常中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2016共識(shí)升級(jí)版）》[5]中心律失常的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡60～80 歲；伴隨室性期前收縮、房性期前收縮；患者知情且簽署知情同意書(shū)；患者一般資料完整，皆按時(shí)復(fù)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重腎功能不全；患有嚴(yán)重精神疾病；合并肺部感染；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏。

1.2 治療方法 參照組給予常規(guī)治療，根據(jù)患者的臨床癥狀、病史及心電圖結(jié)果，對(duì)病情做出相關(guān)的評(píng)估及診治，服用酒石酸美托洛爾片（注冊(cè)證號(hào)H32025169）25 mg/次，2 次/d，早晚服用；口服阿司匹林腸溶片（注冊(cè)證號(hào)HJ20160685）100 mg/次，1 次/d。飲食清淡，控制脂肪攝入。指導(dǎo)患者進(jìn)行一定的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)血液循環(huán)。研究組在參照組用藥基礎(chǔ)上加服穩(wěn)心顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950026），1 袋/次，3 次/d。兩組持續(xù)用藥6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：心悸、胸悶、頭暈情況基本消失，心電圖情況基本正常為顯效；心悸、胸悶、頭暈情況有明顯好轉(zhuǎn)，心電圖較之前有所好轉(zhuǎn)為有效；心悸、胸悶、頭暈情況及心電圖情況變化較小為無(wú)效。總有效率為前兩項(xiàng)臨床療效指標(biāo)例數(shù)之和與總例數(shù)的比值。（2）心功能：所有患者進(jìn)行實(shí)時(shí)超聲心動(dòng)儀檢查，測(cè)量?jī)山M用藥前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、心輸出量（CO）的參數(shù)變化。（3）心電圖改善情況：心律失常發(fā)生率降低1%～50%為無(wú)效；心律失常發(fā)生率降低51%～70%為有效；心律失常發(fā)生率降低71%～100%為顯效。心電圖情況改善率為顯效、有效例數(shù)與總例數(shù)的比值。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：出院后1 個(gè)月通過(guò)電話回訪、門(mén)診統(tǒng)計(jì)等形式對(duì)患者所發(fā)生的惡心嘔吐、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)情況進(jìn)行記錄，并計(jì)算患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能比較 治療后，兩組LVEF、SV、CO 水平均明顯增高，且研究組高于參照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較（）

組別nLVEF（%）用藥前用藥后CO（L/min）用藥前用藥后參照組研究組SV（mL）用藥前用藥后33 33 tP 42.64±3.63 43.19±3.56 0.621 0.537 56.83±4.15 68.80±4.27 11.548 0.000 41.19±4.42 41.40±4.53 0.191 0.849 61.19±3.37 71.80±3.26 12.999 0.000 3.70±0.53 3.78±0.47 0.649 0.519 3.96±0.25 4.63±0.30 9.856 0.000

2.2 兩組心電圖改善情況比較 研究組治療后心電圖改善率比參照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后心電圖改善情況比較[例（%）]

2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率比參照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%，較參照組的18.18%低，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞引起的心臟器質(zhì)性疾病，冠狀動(dòng)脈狹窄易致供血、供氧量減少，進(jìn)而心肌缺血，誘發(fā)心絞痛、心律失常等并發(fā)癥發(fā)生。冠心病伴心律失常是冠心病患者死亡率較高的并發(fā)癥之一[6～7]。冠心病伴心律失常具有起病急、病情危重的特點(diǎn)，若患者出現(xiàn)緩慢型心律失常，多表現(xiàn)為較長(zhǎng)時(shí)間的心臟停搏、乏力、憋氣等，嚴(yán)重者甚至?xí)炟省⑩馈Ｈ艋颊叱霈F(xiàn)頻發(fā)期前收縮或心率過(guò)速的情況，則會(huì)出現(xiàn)心悸、頭痛等，嚴(yán)重者會(huì)有眩暈感。極大地威脅患者的生命安全，因此控制心律失常的發(fā)生與發(fā)展是降低冠心病患者死亡率的重要環(huán)節(jié)。

控制心律失常的藥物較多，但有些藥物因其副作用較大，不適用于臨床。現(xiàn)常用的控制心律失常藥物有鈉通道阻滯劑（奎尼丁、普羅帕酮）、β 受體阻滯劑（阿替洛爾、美托洛爾）、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥（胺碘酮）和鈣通道阻滯劑（維拉帕米、地爾硫）[8]。鈉通道阻滯劑能限制鈉離子流入，可降低心肌細(xì)胞動(dòng)作電位上升速率和幅度，從而縮短傳導(dǎo)時(shí)間，可延長(zhǎng)快反應(yīng)細(xì)胞的有效不應(yīng)期。β 受體阻滯劑可抑制第4 相去極化作用，又因其有細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用，因此可以抑制心肌細(xì)胞自主性，使心電圖PR 間期延長(zhǎng)，QT間期時(shí)間縮短，減少耗氧量。美托洛爾是常見(jiàn)的β受體阻滯劑，其可以有效阻斷人體心肌組織的β1受體，對(duì)瀕死的心肌細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，有效地抑制因交感神經(jīng)活性增加而引起的心律失常[9～11]。臨床常聯(lián)用以治療心律失常。但有研究證明，長(zhǎng)期服用美托洛爾易出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降等，還有肝炎、鼻炎、肌肉疼痛性痙攣等副作用，不利于預(yù)后且給患者帶來(lái)痛苦[12]。若長(zhǎng)期服用可能造成不可逆轉(zhuǎn)性損害，多輔以中成藥既可增加藥物療效，又可控制藥物副作用。

穩(wěn)心顆粒作為常見(jiàn)的治療心律失常的中成藥，在不增加副作用的基礎(chǔ)上，對(duì)藥物療效進(jìn)行加強(qiáng)，應(yīng)用較為廣泛。穩(wěn)心顆粒是由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等原料組成的中藥制劑[13]。其中黨參為君藥，其性平味甘，具有補(bǔ)中益氣、安神定悸之效，可增強(qiáng)機(jī)體造血功能，繼而增加血紅蛋白數(shù)量；黃精為臣藥，其性平味甘，有益氣養(yǎng)陰、生津止渴之效，可輔助黨參益氣生血；三七、琥珀為佐藥，三七性溫味苦，有消腫止痛、活血化瘀之效，可加快血流速度，改善微循環(huán)；琥珀性平味甘，有利水通淋、鎮(zhèn)靜安神之效；甘松為使藥，其性溫微辛，有理氣散滯、祛濕消腫之效。諸藥聯(lián)合，可發(fā)揮安神定悸、降脂調(diào)脂、補(bǔ)氣安神等功效[14]。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究[15]，穩(wěn)心顆粒中含有多種糖類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、黃酮類(lèi)、甾醇類(lèi)等50 多種化合物，可發(fā)揮以下作用：（1）具有抑制心肌重構(gòu)的作用。穩(wěn)心顆粒能夠預(yù)防血栓形成，改善冠狀動(dòng)脈供血，進(jìn)而增加心輸出量，降低心耗氧量。（2）改善心肌電生理。穩(wěn)心顆粒具有膜抑制作用，其可延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間，降低心肌自律性，以用于治療心律失常。（3）延緩心肌細(xì)胞纖維化發(fā)展。穩(wěn)心顆粒能使QT 離散度下降，阻礙基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）表達(dá)和增強(qiáng)MMP-2抑制因子等釋放，延緩心肌纖維化進(jìn)程。（4）起到調(diào)整自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用。穩(wěn)心顆粒能改善自主神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而可用于治療心律失常癥狀。（5）改善心肌供血。穩(wěn)心顆粒可改善血液流變性，對(duì)缺血心肌顯出良好的保護(hù)作用，抗心律失常。穩(wěn)心顆粒可有效改善患者的心臟舒張功能。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組心功能相關(guān)指標(biāo)較參照組有明顯提高（P＜0.05）。這是由于穩(wěn)心顆粒以濃度依賴(lài)性方式增加心室肌收縮能力，進(jìn)而提高LVEF。本研究結(jié)果還顯示，治療后研究組治療總有效率及心電圖改善情況與參照組相比較有明顯提高（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差別較小，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明穩(wěn)心顆粒對(duì)患者本身影響較小，其可引起的副作用也比較少，適于患者服用。另有楊瑾翀[16]在應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療冠心病伴心律失常的相關(guān)研究中指出，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾方案改善患者心功能并同步提升臨床療效，同本研究結(jié)果具有一致性。