豬肺磷脂注射液聯合枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床價值

李方

（河南省濟源市人民醫院 濟源 454650）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）多發于早產兒，胎齡越小，發生率越高，已成為危及新生兒生命的重癥疾病之一。NRDS 主要因缺乏肺泡表面活性物質（PS）所致，出生后數小時可能會伴有呻吟、膚色青紫、呼吸困難、發紺等癥狀，多表現為逐漸加重，病情嚴重者甚至會導致呼吸衰竭，嚴重影響新生兒生命健康[1]。目前，臨床尚無標準化方案治療該病，主要以藥物治療為主。磷脂占豬肺磷脂總比90%，且部分為磷脂酰膽堿（PC），豬肺磷脂廣泛分布于肺泡表面，具有降低肺表面張力作用，可為內源性PS生成創造良好條件，進而有效控制NRDS 病情發展，已成為該病的常用藥物[2～3]。枸櫞酸咖啡因屬于中樞神經系統興奮劑，能夠減小肺泡阻力、改善呼吸順應性，在治療早產兒呼吸暫停中效果顯著，近年逐漸被用于治療NRDS 患兒，但其主要作用機制尚未明確[4]。為了提高臨床療效，臨床多采用上述兩種藥物聯合應用方案，通過搜索既往相關文獻，有關豬肺磷脂與枸櫞酸咖啡因聯合治療NRDS 患兒的臨床研究報道較少。鑒于此，本研究納入2020 年1 月至2022 年12 月河南省濟源市人民醫院收治的80 例NRDS 患兒，將其分為兩組分別應用不同治療方案，以分析NRDS 患兒采用豬肺磷脂注射液聯合枸櫞酸咖啡因治療的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照治療方案不同將醫院2020 年1 月至2022 年12 月接收的NRDS 患兒共80 例分為對照組與觀察組，各40 例。對照組男23 例，女17 例；胎齡31～37 周，平均（32.25±1.47） 周；體質量1 456～1 945 g，平均（1 695.26±158.36）g；陰道分娩22 例，剖宮產18 例；5 min Apgar 評分6～8 分，平均（7.15±0.39）分。觀察組男24 例，女16 例；胎齡31～36 周，平均（32.05±1.10）周；體質量1 458～1 750 g，平均（1 695.81±158.07）g；陰道分娩25 例，剖宮產15 例；5 min Apgar 評分6～8 分，平均（7.18±0.40）分。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05）。本研究已獲河南省濟源市人民醫院醫學倫理委員會批準（批準文號：倫理字20190012035 號）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：與《實用新生兒學》[5]診斷標準相符，即出生后進行性加重的呼吸困難，三凹征陽性、呼氣性呻吟、青紫，同時肺部X 線有毛玻璃樣改變、白肺等征象；單胎妊娠；胎齡28～38 周；患兒家屬知情，并簽署同意書。（2）排除標準：因其他原因導致呼吸窘迫；先天性疾病；遺傳代謝性疾病；上呼吸道疾病；肺部嚴重感染；合并吸入性肺炎；先天性呼吸系統畸形；伴有染色體疾病；因吸入胎糞、羊水導致呼吸窘迫；過敏體質；中途退出，不愿配合。

1.3 治療方法 兩組患兒入院后接受呼吸支持治療，使用經鼻連續氣道正壓通氣（NCPAP）呼吸機治療，初始氧流量為5 L/min，病情進入穩定期后下調至2～3 L/min，氧濃度為30%～50%，病情穩定后可撤機。同時給予常規對癥支持治療，如預防感染、保暖、營養支持、心電監護、優化微循環等措施。對照組行豬肺磷脂注射液（注冊證號H20181201）治療，首先清潔呼吸道，隨后進行氣管插管，注射液加熱至37℃后，利用氣管導管輸注藥物，首次劑量100～200mg/kg，12 h 后追加100 mg/kg，最大不超過300～400 mg/kg。觀察組行豬肺磷脂注射液（同對照組）+枸櫞酸咖啡因注射液（注冊證號HJ20181129）治療，靜脈緩慢滴注，首次劑量20mg/kg，時間0.5h，24h 后追加5 mg/kg維持量，時間10 min。兩組均連續治療7 d。

1.4 評價指標 （1）療效。顯效：癥狀完全消失，影像學檢查肺紋理清楚，實驗室指標正常，無須呼吸支持；有效：癥狀基本消失，影像學檢查肺陰影面積減少≥50%，實驗室指標有所改善，需要呼吸支持；無效：相比治療前均無改善，不符合以上衡量標準。總有效=顯效+有效。（2）并發癥：記錄動脈導管未閉、肺動脈高壓、肺部感染、顱內出血等并發癥發生狀況。（3）血氣指標：抽取兩組治療前后空腹靜脈血3 mL，離心處理取上清液，采用血氣分析儀測定血二氧化碳分壓（PaCO2）、酸堿度（pH）、血壓飽和度（SaO2）、血氧分壓（PaO2）水平。（4）肺功能：使用肺功能儀測定兩組治療前后一秒用力呼吸容積（FEV1）、潮氣量（VT）、一秒用力呼吸容積/ 用力肺活量（FEV1/FVC）水平。（5）安全性：記錄兩組治療期間出現煩躁不安、心動過緩、低血壓等不良反應情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，用t檢驗，計數資料以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 相比對照組，觀察組治療結束后的總有效率較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 并發癥 觀察組治療結束后并發癥總發生率比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組并發癥對比[例（%）]

2.3 血氣指標 相比本組治療前，兩組治療結束后PaO2、SaO2、pH 均升高，PaCO2均降低（P＜0.05），且觀察組變化大（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血氣指標水平對比（）

表3 兩組血氣指標水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

PaCO2（mmHg）治療前治療結束后對照組觀察組組別nPaO2（mmHg）治療前治療結束后SaO2（%）治療前治療結束后pH治療前治療結束后40 40 tP 52.37±7.44 52.61±7.01 0.149 0.882 72.18±8.45*82.40±10.55*4.782 0.000 63.77±8.20 63.94±7.07 0.099 0.921 83.25±6.49*91.58±8.49*4.930 0.000 7.15±0.56 7.18±0.83 0.190 0.850 7.39±0.30*7.65±0.35*3.567 0.001 62.38±7.47 62.91±7.56 0.315 0.753 49.56±7.33*41.05±6.28*5.576 0.000

2.4 肺功能 兩組治療前FEV1、VT、FEV1/FVC 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；相比本組治療前，兩組治療結束后FEV1、VT、FEV1/FVC 均升高（P＜0.05），且觀察組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺功能對比（）

表4 兩組肺功能對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別nFEV1（L）治療前治療結束后FEV1/FVC（%）治療前治療結束后對照組觀察組VT（mL/kg）治療前治療結束后40 40 tP 1.33±0.50 1.36±0.46 0.279 0.781 2.24±0.33*3.08±0.37*10.716 0.000 5.10±0.25 5.06±0.34 0.600 0.551 5.60±0.67*6.53±0.68*6.161 0.000 48.76±3.22 48.61±3.35 0.204 0.839 58.74±2.15*67.28±3.74*12.520 0.000

2.5 安全性 兩組患兒均無不良反應發生。

3 討論

早產兒肺部結構尚未完全發育成熟，導致肺泡表面活性下降，無法充分滿足機體需求，增加了NRDS 發生的可能性，嚴重危及新生兒生命安全[6]。NRDS 為嚴重的呼吸系統疾病，發病主要以氣促、三凹征、發紺為典型癥狀。肺部表面覆蓋一層主要由磷脂構成的磷脂復合體，受妊娠期高血壓、早產等因素影響，導致患兒肺泡表面磷脂復合體較少，進而降低肺泡表面張力，影響肺泡血液循環，最終誘發肺泡萎縮，導致呼吸窘迫[7～8]。NRDS 會嚴重影響肺功能，具有較高的致殘率與病死率，故如何有效治療該病一直以來都是臨床研究的熱點。

NCPAP 為NRDS 患兒常用的呼吸支持方法，有助于快速改善缺氧，防止長時間缺氧導致肺組織及其他結構損傷。PS 為脂質蛋白常見的類型，主要由肺泡Ⅱ型上皮細胞合成，能夠保持肺泡容積穩定，預防肺泡萎縮，同時可以促進肺部擴張，加強肺順應性[9]。因此，臨床多采用藥物治療，以外源性補充PS為主要目的。豬肺磷脂注射液的主要成分為PC，經氣管導管給藥可直接到達氣道內，廣泛黏附在肺泡表面，能夠直接降低肺泡表面張力，促進肺內血液循環，改善肺部換氣及功能狀況，同時能夠預防肺泡萎縮，組織毛細血管滲液，維持穩定的肺泡容積[10]。但該藥物主要采用經氣管導管給藥，容易引起多種并發癥發生，影響最終治療效果。近年，枸櫞酸咖啡因逐漸被用于該病臨床治療中，為典型的甲基黃嘌呤類藥物，具有刺激中樞神經系統作用。本研究結果顯示，相比對照組（52.50%），觀察組（95.00%）總有效率高，并發癥總發生率相比對照組（5.00% vs 20.00%）低，表明豬肺磷脂注射液與枸櫞酸咖啡因結合治療NRDS 患兒可提高療效，減少并發癥。黃郁波[11]研究結果顯示，與對照組（豬肺磷脂）相比，觀察組（豬肺磷脂+枸櫞酸咖啡因）總有效率高，并發癥發生率低，這一結果與本研究上述結果基本一致。分析其原因在于：（1）枸櫞酸咖啡因具有激活呼吸中樞、提升代謝率、改善通氣等作用，同時還可加強機體對二氧化碳的敏感度，進而促進呼吸肌收縮，明顯緩解癥狀[12]。（2）該藥物還可作為神經介質，通過刺激患兒中樞神經，減輕膈肌疲勞，改善氧合狀況，從而預防呼吸抑制[13]。因此，與豬肺磷脂注射液聯合應用，可有效發揮協同效應，增強治療效果，且聯合用藥能夠減少藥物使用劑量，減少輔助通氣需求，有助于預防多種并發癥發生。

血氣指標為影響呼吸功能與機體循環的主要因素，PaO2、SaO2、PaCO2均為常見指標，其中SaO2表示血液中與氧氣結合的血紅蛋白含量，其水平可直接反映肺部氧合狀況，PaO2、PaCO2可用于評估肺泡通氣、吸入氣體氧分壓狀況，pH 值可用于評估機體酸堿平衡狀態[14]。本研究結果發現，觀察組治療結束后PaO2、SaO2、pH 值均比對照組高，PaCO2水平比對照組降低，提示上述兩種藥物聯合治療NRDS 患兒可有效改善血氣指標，從而糾正代謝性酸中毒、低氧血癥及高碳酸血癥。究其原因為枸櫞酸咖啡因具有改善CO2敏感性作用，進而提升通氣量，緩解因缺氧導致的呼吸抑制。喬二虎[15]研究結果指出，治療后，研究組氧分壓及pH 值較對照組高，二氧化碳分壓較對照組低，支持本研究上述結果。另外，肺功能指標可直接反映肺容量大小及呼吸順應性，本研究結果中，相比本組治療前，兩組治療結束后FEV1、VT、FEV1/FVC 均升高，且觀察組更高，表明該方案還可明顯提高肺功能，對促進肺部發育具有重要意義。考慮這一結果與血氣指標得到改善存在一定關聯，同時枸櫞酸咖啡因也有助修復肺損傷，對提高肺功能有積極作用。藥物治療的安全性一直都是臨床高度關注的問題，理論上聯合用藥可能會增加不良發生。本研究結果顯示，兩組患兒均無不良反應發生，表明該聯合方案治療NRDS 患兒具有較高的安全性。但本研究選取樣本量有限，尚存在一定弊端，擬進一步增加樣本量進行深入研究，以提供更為全面的數據。綜上所述，豬肺磷脂注射液聯合枸櫞酸咖啡因治療NRDS 患兒療效確切，在調節血氣指標具有明顯優勢，有助于降低相關并發癥發生率，同時能夠促進肺功能快速恢復，利于促進患兒機體康健，且安全性良好，值得在臨床推廣應用。