清肺飲聯合布地奈德吸入治療成人咳嗽變異性哮喘的效果及作用機制

溫雅 聞岳

（北京市鼓樓中醫醫院 北京 100009）

咳嗽變異性哮喘是臨床呼吸內科常見病，主要特征為慢性、持續性咳嗽，該病臨床表現與上呼吸道感染、支氣管炎等呼吸系統疾病類似，容易誤診，導致部分患者不夠重視，錯過早期治療時機，可發展成典型哮喘[1]。相關研究發現，有30%左右咳嗽變異性哮喘最終會進展成為典型哮喘，威脅患者生命健康，降低生活質量[2]。布地奈德是一種糖皮質激素，近年來常被應用于支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘等疾病的治療中，對患者癥狀具有顯著緩解作用，但仍有部分患者療效欠佳，需尋找更高效的治療方案[3～4]。中醫藥有標本兼治、副作用少等優點，對多種呼吸系統疾病的治療有著明顯優勢。清肺飲作為一種中藥湯劑，主治喘咳面腫、氣逆胸滿等，近年來在支氣管哮喘等疾病中的應用較多[5～6]。但目前為止鮮有清肺飲治療成人咳嗽變異性哮喘的相關報道。鑒于此，本研究在布地奈德基礎上增加清肺飲治療該病，探討其治療效果及作用機制?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2023 年3 月北京市鼓樓中醫醫院診治的108 例咳嗽變異性哮喘患者，按隨機數字表法分為對照組與研究組，各54 例。對照組男30 例，女24 例；年齡35～57 歲，平均（47.10±7.55）歲；病程0.5～15 年，平均（8.59±2.10）年；體質量指數18～33 kg/m2，平均（23.36±4.10）kg/m2。研究組男32 例，女22 例；年齡34～59 歲，平均（47.17±8.03）歲；病程0.6～14 年，平均（8.64±1.98）年；體質量指數18～34 kg/m2，平均（23.41±3.57）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲北京市鼓樓中醫醫院醫學倫理委員會批準（批準文號：倫理字2021001009 號）。

1.2 診斷標準 西醫：參考《支氣管哮喘防治指南（2020 年版）》[7]進行診斷，伴不同程度的咳嗽癥狀，且氣道呈高反應性，但未出現明顯氣促、喘息等臨床癥狀。中醫：參考《中醫內科學》[8]進行診斷，辨證分型為風痰阻肺證，以咳嗽作為主癥，次癥包括咯痰、流涕、咽癢及打噴嚏，舌質淡紅、舌苔白膩、脈滑。當出現主癥及2 項或更多次癥時，再結合舌脈便可確診。

1.3 入組標準 納入標準：滿足以上中西醫診斷標準，且辨證為風痰阻肺證；年齡≥18 歲；精神和意識狀態無異常，配合度良好；近3 個月內無其他相關藥物治療史；對研究信息完全知情且自愿簽署相關同意書。排除標準：有自身免疫性疾病者；有嚴重器質性疾病者；有肺結核、支氣管擴張等其他呼吸系統疾病者；對相關藥物有過敏反應者；中途自行更改用藥劑量或加用其他藥物，可能對療效判斷有影響者。

1.4 治療方法 對照組給予布地奈德吸入治療。開始時每次吸入200 μg 布地奈德吸入氣霧劑（國藥準字H20010552），2 次/d，或是每次吸入400μg，1 次/d，然后根據患者病情變化調整劑量至每次吸入400～800 μg，2 次/d，待病情有所控制后再降低至初始劑量，每次吸入完成后指導患者合理漱口。研究組在此基礎上增加清肺飲治療。組方：射干15 g，五味子、半夏各12 g，麻黃、桂枝、紫菀、白芥子、干姜、款冬花、紫蘇子、陳皮、全蝎、苦杏仁各10 g，細辛、甘草各6 g。加水煎煮，取汁400 mL，早晚各服用200 mL。兩組療程均為3 個月。

1.5 觀察指標 （1）療效標準?；颊咧嗅t證候積分治療3 個月后下降95%以上代表治愈；患者中醫證候積分治療3 個月后下降70%以上代表顯效；患者中醫證候積分治療3 個月后下降30%以上代表有效；患者中醫證候積分治療3 個月后下降不足30%代表無效，最終以治愈率、顯效率和有效率之和為總有效率。（2）中醫證候積分。治療前后對兩組患者的咳嗽、咯痰、咽癢、流涕及噴嚏癥狀進行評分，無癥狀評0 分，有輕度或偶發評1 分，有明顯或頻繁癥狀評2 分，有嚴重或持續性癥狀評3 分。（3）肺功能。治療前后借助肺功能測定儀對兩組患者的第1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及最大呼氣峰流速（PEF）進行測定，然后計算出FEV1/FVC。（4）炎癥反應。治療前后借助酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）生活質量。治療前后借助圣·喬治呼吸問卷（SGRQ）評估，評分越低生活質量越高。（6）藥物安全性。不良反應發生情況包括：聲音嘶啞、咽喉刺激及吞咽困難。

1.6 統計學方法 采用SPSS25.0 軟件分析處理數據，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為94.44%（51/54），顯著高于對照組81.48%（44/54），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫證候積分比較 治療3 個月后，兩組各項中醫證候積分均降低，且研究組各項評分更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫證候積分比較（分，）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n咳嗽治療前治療后噴嚏治療前治療后對照組研究組咯痰治療前治療后咽癢治療前治療后流涕治療前治療后54 54 tP 2.21±0.24 2.25±0.31 0.750 0.455 0.98±0.30*0.75±0.22*4.543 0.000 2.13±0.27 2.17±0.33 0.689 0.492 0.95±0.32*0.77±0.25*3.257 0.002 2.08±0.33 2.11±0.32 0.480 0.633 0.87±0.23*0.72±0.17*3.854 0.000 2.02±0.33 2.07±0.30 0.824 0.412 0.92±0.31*0.71±0.20*4.183 0.000 2.10±0.27 2.14±0.24 0.814 0.418 0.90±0.24*0.67±0.23*5.084 0.000

2.3 兩組肺功能比較 治療3 個月后，兩組肺功能相關指標均升高，且研究組更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能相關指標比較（）

表3 兩組肺功能相關指標比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

FEV1/FVC（%）治療前治療3 個月后對照組研究組組別nFEV1（L）治療前治療3 個月后FVC（L）治療前治療3 個月后PEF（L/s）治療前治療3 個月后54 54 tP 1.27±0.31 1.25±0.34 0.319 0.750 2.03±0.38*2.36±0.22*5.523 0.000 2.49±0.42 2.45±0.38 0.519 0.605 3.33±0.39*3.58±0.32*3.642 0.000 4.25±0.56 4.20±0.60 0.448 0.655 4.83±0.52*5.51±0.77*5.378 0.000 51.00±6.45 51.18±5.77 0.153 0.879 60.96±6.53*65.92±7.44*3.682 0.000

2.4 兩組炎癥反應比較 治療3 個月后兩組炎癥反應指標均降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥反應相關指標比較（μg/L，）

表4 兩組炎癥反應相關指標比較（μg/L，）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別nIL-4治療前治療3 個月后TNF-α治療前治療3 個月后對照組研究組IL-6治療前治療3 個月后54 54 tP 2.45±0.66 2.53±0.58 0.669 0.505 1.80±0.44*1.13±0.28*9.440 0.000 25.20±6.33 26.89±7.18 1.297 0.197 19.10±5.30*13.77±4.15*5.819 0.000 1.56±0.32 1.61±0.47 0.646 0.520 0.86±0.22*0.67±0.25*4.193 0.000

2.5 兩組生活質量比較 治療3 個月后兩組SGRQ指標評分均降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組SGRQ 各項指標評分比較（分，）

表5 兩組SGRQ 各項指標評分比較（分，）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別n癥狀治療前治療3 個月后疾病影響治療前治療3 個月后對照組研究組活動治療前治療3 個月后54 54 tP 56.12±7.80 57.33±6.58 0.871 0.386 35.33±6.20*28.25±6.77*5.667 0.000 57.20±6.26 58.25±7.33 0.801 0.425 42.12±7.46*36.90±6.59*3.854 0.000 61.10±7.33 61.86±6.90 0.555 0.580 38.46±7.11*33.20±7.27*3.801 0.000

2.6 兩組藥物安全性比較 研究組不良反應總發生率為7.41%，與對照組的5.56%相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組藥物安全性比較[例（%）]

3 討論

咳嗽變異性哮喘屬于成人群體慢性咳嗽的主要病因，據統計所有慢性咳嗽病因中占比約為1/3[9]?，F階段，臨床上對該病發病機制尚未完全明了，多認為是炎癥介質過量釋放對氣道咳嗽感受器、迷走神經通路等造成刺激所致[10]。藥物療法是目前臨床上治療咳嗽變異性哮喘的主要手段，可在一定程度上改善肺功能，促進生活質量提升，但藥物種類繁多，尚無統一治療方案。布地奈德屬于該病的常用藥，可通過提高呼吸道平滑肌細胞的穩定性，激活腺苷環化酶，促進蛋白質磷酸化，對平滑肌產生一定松弛作用，抑制免疫球蛋白E（IgE）合成，進而減少過敏性介質的釋放；同時，其還可延緩酶促過程，減輕平滑肌收縮反應，從而緩解氣道痙攣，減輕呼吸道相關癥狀。但長期臨床實踐發現，部分患者在單用布地奈德后癥狀緩解效果差強人意，無法取得滿意療效[11～12]。因此，如何進一步提升療效成為臨床研究的重要內容之一。

中醫將咳嗽變異性哮喘歸屬于“咳嗽”范疇，本研究內患者均為風痰阻肺證，多因飲食不節、口味過度、喜好煙酒，熱邪熏灼肺胃而生痰，又或生冷不節、肥甘無度、損害脾胃，脾失健運而痰濁內生。痰濁積于肺內，致氣機失調，損傷肺氣，而痰邪阻塞氣道，致肺氣上逆作咳，咳久肺氣愈虛而傷脾，遷延不愈。加之外感風邪，無力散出，蘊于鼻，克于咽，留于肺，鼻癢而作嚏，咽癢而作咳[13]。因此，臨床應以祛風宣肺、利咽化痰作為治療原則。本研究中在布地奈德基礎上增加清肺飲治療咳嗽變異性哮喘，結果顯示，研究組臨床總有效率為94.44%，高于對照組的81.48%（P＜0.05）；研究組治療3 個月后的各項中醫證候積分低于同期對照組，而FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC均高于同期對照組（P＜0.05）。提示該聯合療法可進一步提升療效，減輕患者癥狀，促進其肺功能恢復。分析原因：清肺飲中麻黃、射干可宣肺平喘、利咽消痰，屬君藥；干姜、半夏、桂枝、細辛可祛風散寒、溫肺化痰，紫菀、款冬花可潤肺下氣、化痰止咳、利咽，屬臣藥；全蝎可熄風鎮痙，白芥子可化痰逐飲，五味子可收斂固澀、益氣生津，陳皮可健脾、燥濕化痰，紫蘇子、苦杏仁可止咳平喘，屬佐藥；甘草既可潤肺止咳，又可調和諸藥，共奏祛風宣肺、利咽化痰、止咳平喘之功效，屬使藥?，F代藥理學研究指出，麻黃中的生物堿和揮發油可有效減輕支氣管平滑肌痙攣，松弛氣管，具有鎮痰止咳作用；半夏中的生物堿可直接作用于咳嗽中樞，從而有效抑制咳嗽反射，具有鎮咳作用[14]。

臨床發現，炎癥介質過度表達在咳嗽變異性哮喘的病理過程中起著重要作用。IL-4、IL-6、TNF-α 均屬于臨床常用的炎癥因子指標，其中IL-4 主要來源于活化T 細胞，可提高免疫球蛋白水平，加快機體炎癥的發生及發展；IL-6 可促進B 淋巴細胞、T 淋巴細胞形成，促進氣道重塑；TNF-α 主要來源于巨噬細胞，可促使氣道炎癥癥狀加劇[15]。本研究結果發現，研究組治療3 個月后炎癥反應各項指標均低于同期對照組（P＜0.05）。提示該聯合療法對患者機體炎癥反應具有顯著緩解作用。究其原因，主要與清肺飲中的麻黃、射干、半夏等成分具有良好的抗炎作用有關。同時，本研究結果顯示，研究組治療3 個月后的SGRQ 各維度評分低于同期對照組（P＜0.05）；研究組不良反應總發生率為7.41%，與對照組的5.56%相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示該聯合療法可有效提升患者的生活質量，且并不會明顯增加用藥不良反應。綜上所述，對咳嗽變異性哮喘患者應用清肺飲聯合布地奈德吸入治療可有效緩解癥狀與炎癥反應，改善患者肺功能，促進生活質量提升，療效確切且安全性良好。