不同他汀類藥物在原發性高血壓合并高脂血癥患者治療中的臨床對比觀察*

鐘偉兵 熊玲兵 劉衍冬

（江西省南昌市第三醫院 南昌 330009）

原發性高血壓、高脂血癥是臨床常見的心血管疾病，二者之間相互影響，惡性循環，對患者身體健康造成嚴重影響，同時原發性高血壓也是房顫、心力衰竭等多種并發癥的主要原因[1]。他汀類藥物是一類降血脂藥物總稱，主要用于降低血清、肝臟內膽固醇，其調節血脂作用顯著，在治療慢性心衰、延緩動脈粥樣硬化方面效果已得到臨床證實[2～3]。隨著醫療水平發展，他汀類藥物種類繁多，如阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等，不同藥物之間療效、安全性、藥動學特點之間可能存在一定差異[4]。龐廣輝等[5]的研究證實不同他汀類藥物對冠狀動脈搭橋術后腎功能保護作用存在一定差異。但目前比較不同他汀類藥物治療原發性高血壓合并高脂血癥的高質量研究較少，故本研究擬對比不同他汀類藥物在原發性高血壓合并高脂血癥患者治療中的臨床效果，以期為臨床治療方案的制定提供新思路。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年8 月至2023 年8 月于南昌市第三醫院就診的68 例原發性高血壓合并高脂血癥患者為研究對象，根據所用治療藥物不同分為三組，其中A 組23 例（予以阿托伐他汀治療）、B組22 例（予以瑞舒伐他汀治療）、C 組23 例（予以辛伐他汀治療）。A 組男15 例，女8 例；年齡26～70 歲，平均（54.18±8.35）歲；病程2～18 年，平均（9.16±2.08）年；體質量指數20～26 kg/m2，平均（23.72±1.68）kg/m2；心血管危險分層[8]：低危17 例，中危6 例。B 組男13 例，女9 例；年齡25～72 歲，平均（55.49±7.96）歲；病程1～17 年，平均（9.35±1.83）年；體質量指數19～27 kg/m2，平均（22.68±1.75）kg/m2；心血管危險分層：低危14 例，中危8 例。C 組男17 例，女6 例；年齡24～73 歲，平均（55.16±8.73）歲；病程2～16 年，平均（9.08±2.15）年；體質量指數20～26 kg/m2，平均（22.94±1.65）kg/m2；心血管危險分層：低危15 例，中危8 例。三組患者基礎資料具有可比性（P＞0.05）。本研究所有受試者權益均符合《赫爾辛基宣言》[9]內容。本研究已由醫院醫學倫理審核并批準通過（倫理編號：2021056）。

1.2 入組標準 納入標準：（1）性別不限，年齡≥18歲，經臨床診斷確診為原發性高血壓合并高脂血癥，符合相關診斷標準[6～7]；（2）入組前血壓血脂水平基本得到控制；（3）對本研究所用他汀類藥物無過敏或合并用藥禁忌；（4）患者知情且自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）入組前3 個月接受相關干預治療；（2）合并肝、腎等器官功能異常，多系統疾病，急重癥感染或惡性腫瘤；（3）有高血壓危象疾病史；（4）妊娠期、哺乳期或計劃妊娠女性；（5）依從性不佳。

1.3 治療方法 三組均予以高血壓基礎治療，包括飲食、運動指導，并根據不同患者情況予以降壓藥（如沙坦類、地平類等）控制血壓，持續治療8 周。

1.3.1 A 組 予以阿托伐他汀治療，患者每晚口服阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20193144），初始劑量20 mg/d，之后根據患者情況個體化調整，單日限量＜80 mg。

1.3.2 B 組 予以瑞舒伐他汀治療，患者服用瑞舒伐他汀鈣片（國藥準字H20080482），初始量5 mg/d，之后根據患者情況個體化調整，單日限量＜20 mg。

1.3.3 C 組 予以辛伐他汀治療，患者服用辛伐他汀片（國藥準字H20000009），20 mg/d，晚餐時服用，用藥劑量可個體化調整，單日限量＜80 mg。

1.4 檢查指標 （1）三組臨床療效比較：根據相關標準[6]，臨床療效分為顯效、有效、無效，其中總膽固醇（TC）水平下降≥20%為顯效，≥10%至＜20%為有效，＜10%為無效，計算總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）三組血壓及血脂情況比較：統計治療前后三組血壓水平變化情況。患者于治療前后分別抽取約5 mL 空腹靜脈血，靜置離心處理后吸取上層血清備用，采用西門子ADVIA2400全自動生化分析儀檢測TC、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。（3）三組不良反應比較：統計三組不良反應發生情況，包括頭痛、血糖升高、轉氨酶升高、橫紋肌溶解等。（4）三組心血管健康評分比較：根據美國心臟協會制定的心血管健康評分，評分涵蓋飲食、身體活動、戒煙、睡眠，以及肥胖、膽固醇、血糖、血壓，總分范圍0～100 分，評分越高表示心血管越健康[10]。

1.5 統計學方法 應用SPSS Statistics 24.0 軟件進行統計學分析，計量資料表示方式為（），多組間比較采用單因素方差分析（若有統計學意義，則兩兩組間比較行q檢驗），計數資料表示方式與分析方法分別為%及χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較 三組臨床療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中B 組較A 組、C 組高（P＜0.05）；A 組、C 組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較[例（%）]

2.2 三組血壓情況比較 治療前三組血壓值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后三組血壓值較治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；三組收縮壓、舒張壓均下降且B 組低于A 組和C 組（P＜0.05）；A 組、C 組血壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組血壓情況比較（mmHg，）

表2 三組血壓情況比較（mmHg，）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與A 組、C 組相比，#P＜0.05。

組別 n收縮壓治療前治療后舒張壓治療前治療后A 組B 組C 組23 22 23 FP 164.84±7.62 161.30±7.10 163.25±6.94 1.352 0.266 149.38±6.14*140.77±6.25*#148.30±6.23*12.756 0.000 101.79±5.14 103.42±4.20 103.06±4.43 0.782 0.462 94.57±4.18*90.36±3.25*#95.33±4.27*10.330 0.000

2.3 三組血脂情況比較 治療前三組血脂指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后三組血脂指標較治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；TC、TG、LDL-C 均下降且B 組低于A 組、C 組（P＜0.05），HDL-C 均升高且B 組高于A 組、C 組（P＜0.05）；A 組、C 組血脂比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 三組血脂情況比較（mmol/L，）

表3 三組血脂情況比較（mmol/L，）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與A 組、C 組相比，#P＜0.05。

組別nTC治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前治療后A 組B 組C 組23 22 23 FP 5.88±0.47 5.73±0.52 5.79±0.56 0.556 0.576 5.26±0.49*4.85±0.38*#5.28±0.57*5.528 0.006 2.16±0.41 2.15±0.53 2.08±0.35 0.230 0.795 1.78±0.38*1.69±0.44*#1.88±0.31*1.413 0.251 3.76±0.39 3.84±0.32 3.80±0.37 0.275 0.761 3.47±0.22*3.28±0.26*#3.50±0.32*4.362 0.017 0.93±0.23 0.98±0.20 0.96±0.21 0.312 0.733 1.15±0.31*1.38±0.32*#1.16±0.26*4.264 0.018

2.4 三組不良反應比較 三組不良反應發生率分別為30.43%、18.18%、26.09%，三組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 三組不良反應比較[例（%）]

2.5 三組心血管健康評分比較 治療前三組心血管健康評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后三組心血管健康評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05），三組評分均上升且B 組高于A 組、C 組（P＜0.05）；A 組、C 組心血管健康評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 三組心血管健康評分比較（分，）

表5 三組心血管健康評分比較（分，）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與A 組、C 組相比，#P＜0.05。

組別n治療前治療后A 組B 組C 組23 22 23 FP 48.39±5.72 47.58±6.16 48.71±5.35 0.230 0.795 60.15±4.04 65.50±5.33*#59.69±5.60 9.200 0.000

3 討論

有研究表明，近年來我國高血壓患病率逐漸增加，且發病逐漸年輕化[11]，高脂血癥作為其常見合并癥，主要表現為血脂水平的異常升高，二者正向反饋，進一步增加心血管疾病風險，甚至影響認知功能[12]，因此需及時進行干預治療。他汀類藥物是還原酶抑制劑，能夠抑制膽固醇合成的關鍵限速酶從而起到降低膽固醇的療效，是臨床降脂治療心腦血管疾病的基礎藥物，本研究目的在于探討不同他汀類藥物的臨床療效，旨在為臨床治療原發性高血壓合并高脂血癥提供科學客觀依據。

本研究結果表明，B 組臨床療效明顯優于其余兩組，說明相較阿托伐他汀、辛伐他汀，瑞舒伐他汀的治療效果更顯著。分析原因在于瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA 還原酶抑制劑，能夠定向作用于肝-降低膽固醇靶向器官，能有效促進低密度脂蛋白吸收分解，降低TC、TG 水平，同時瑞舒伐他汀為親水性，少部分經肝代謝，不易受肝藥酶影響，故同等劑量下藥物療效更高，降脂強度更大[13]。而阿托伐他汀、辛伐他汀呈親脂性，經肝代謝且與劑量相關，故瑞舒伐他汀治療效果更顯著，相關研究還表明瑞舒伐他汀的作用機制可能與低密度脂蛋白受體基因表達有關[14～15]。本研究結果中，B 組收縮壓、舒張壓降幅明顯大于A 組、C 組，且血脂指標改善效果更優，提示瑞舒伐他汀降壓降脂作用更明顯。分析原因在于其能促使內皮細胞釋放一氧化氮，幫助血管擴張，同時對血管內皮損傷較小，血液供應正常，故高血壓癥狀改善[16]。本研究中三組不良反應發生率比較無明顯差異，說明他汀類藥物對人體安全性較好，但從藥物理化性質而言，阿托伐他汀、辛伐他汀均為脂溶性，容易透過血腦屏障，更易發生不良反應，瑞舒伐他汀則為水溶性，不易透過脂質層，對腎上腺、心臟、大腦等的影響較小，故風險程度相對較低。本研究中分組樣本較少，故統計結果可能存在一定偏差，后續將擴大樣本進行調查。本研究還比較三組心血管健康評分，B 組評分明顯高于另外兩組。分析原因可能與瑞舒伐他汀降脂降壓作用顯著有關。本研究的不足之處在于且未統計患者預后生活質量，之后將設置隨訪周期進一步收集相關數據。

綜上所述，不同他汀類藥物對原發性高血壓合并高脂血癥患者均具有一定治療效果，但瑞舒伐他汀的降血壓降血脂效果相比阿托伐他汀、辛伐他汀更顯著，且安全可靠，有利于心血管健康。