基于“腦-腸軸”理論探討疏肝理脾湯聯合穴位埋線對肝郁脾虛型潰瘍性結腸炎的療效*

章鈺川 余緒超 肖慧榮吳娜 涂艷琴

（1 江西中醫藥大學2021 級碩士研究生 南昌 330004；2 江西中醫藥大學附屬醫院 南昌 330006）

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis,UC）是常見的腸道炎癥性疾病，容易復發、難愈、并發癥多，如治療不充分易導致持續的腸道損傷，增加手術、癌變風險。目前對于UC 治療主要目的在于控制急性發作、緩解癥狀，注重黏膜愈合[1]。其中5-氨基水楊酸作為一線治療藥物，通常難以達到滿意療效，停藥后易反復，且伴有不同程度的副作用[2]。而中醫藥在治療UC 方面表現出獨特優勢，具有靈活多變、整體調節、安全性好等優點。本研究針對肝郁脾虛型UC，選用疏肝理脾湯配合穴位埋線進行治療，臨床效果顯著。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2023 年1 月江西中醫藥大學附屬醫院收治的80 例UC 患者，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各40 例。觀察組男18 例，女22 例；年齡24～61 歲，平均年齡（38.12±9.79） 歲；病程2～83 個月，平均病程（36.60±19.56）個月。對照組男21 例，女19 例；年齡22～64 歲，平均年齡（39.25±9.70）歲；病程4～84 個月，平均病程（37.18±19.70）個月。兩組患者在年齡、性別和病程方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究設計符合《赫爾辛基宣言》的相關理論要求[3]，在江西中醫藥大學附屬醫院肛腸科醫學倫理委員會審核批準下實施。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年·北京）》[4]、美國胃腸病學會（ACG）擬定的UC 臨床指南[5]。中醫診斷標準參照《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療專家共識》[1]辨證為肝郁脾虛型。主癥：（1）常因情志不暢而出現大便次數增多；（2）情緒抑郁或焦慮不安；（3）呈稀爛或黏液便；（4）腹痛即瀉，瀉后痛減。次癥：（1）排便不爽；（2）食量減少；（3）腹部脹痛或腸鳴亢進。舌脈：（1）舌質淡紅、苔薄白；（2）脈弦或弦細。當符合主癥2 項，次癥1 項或2 項，參考舌脈，即可診斷。

1.3 入組標準 納入標準：（1）西醫臨床診斷為慢性復發性、活動期UC，嚴重程度屬輕中度；（2）中醫辨證為肝郁脾虛證；（3）年齡18～70 歲，生活可自理、無溝通障礙；（4）未參與其他臨床研究，患者及家屬同意治療且能積極配合；（5）停用相關UC 治療藥物2 周；（6）3 次糞便病原學檢查均陰性。排除標準：（1）合并腸道梗阻、腸道局部狹窄、腸穿孔、結直腸癌等腸道疾病者；（2）合并嚴重心腦血管、肝、腎、內分泌系統疾病者；（3）過敏體質或對本研究藥物過敏者；（4）妊娠期、備孕期或哺乳期女性；（5）瘢痕體質患者，艾滋病、梅毒等性病患者。

1.4 治療方法 對照組予美沙拉嗪腸溶片（國藥準字H20030501）1 g/次，4 次/d，口服。觀察組予疏肝理脾湯口服以及穴位埋線治療。（1）疏肝理脾湯組方：柴胡10 g、炒白術12 g、白芍15 g、防風10 g、炒陳皮10 g、黃芪15 g、茯苓15 g、炒枳殼10 g、炙甘草6 g、木香6 g、黃連5 g、三七粉3 g。方藥配制成顆粒劑，飯后溫水調服，2 次/d。（2）穴位埋線：選用肝俞、脾俞、章門、上巨虛、天樞、足三里等穴位進行穴位埋線治療。操作方法：常規消毒后，在上述穴位的雙側1～2 cm 注射局部麻醉皮丘，然后使用無菌2 號皮針從局部麻醉皮丘的一側刺入0-1 號羊腸線（雙線），在穿透穴位下方后，從對側局部麻醉皮丘中刺出。接著修剪兩端羊腸線頭，在局部皮膚松弛后，揉捏局部，使線完全埋入皮下組織內，最后用創可貼進行覆蓋[6]。保持埋線創面清潔、干燥，同時覆蓋無菌棉球以及固定膠布，1 次/周。兩組均持續治療8 周。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫證候評分 參照《中醫病證診斷療效標準》[7]對兩組UC 患者治療前后中醫證候進行評分。主癥包括腹瀉、黏液血便、腹痛、情緒抑郁或焦慮不安。根據患者嚴重程度分別記0、3、6、9 分；次癥包括里急后重、排便不爽、飲食減少、腹脹、腸鳴，根據不同嚴重程度分別記為0、2、4、6 分。中醫證候評分為主癥評分與次癥評分之和，兩者相加分數越高，表明患者的癥狀越嚴重。

1.5.2 改良Mayo 評分 分別對兩組患者治療前和治療8 周后進行改良Mayo 評分。其中內鏡檢查由具有豐富內鏡經驗和慢性腸道炎癥性疾病（IBD）診療經驗的高水平醫師操作結腸鏡并評估。

1.5.3 腦腸肽指標 分別于清晨同一時間抽取治療前及治療8 周后兩組患者空腹靜脈血，并置于-80℃環境下儲存，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）、P 物質（SP）水平。

1.5.4 不良反應 記錄兩組治療過程中不良反應發生情況。

1.6 療效評定標準 （1）臨床療效評定：運用尼莫地平法計算兩組治療前后的療效指數，療效指數=（治療前中醫證候評分－治療后中醫證候評分）/治療前中醫證候評分×100%；對于患者癥狀、體征基本消失，療效指數≥95%評定為臨床緩解；70%≤療效指數＜95%，則評定為顯效；30%≤療效指數＜70%，則評定為有效；癥狀、體征無明顯減輕，療效指數＜30%，則評定為無效；總有效率=（臨床緩解例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%[7]。（2）內鏡下腸黏膜愈合率：參考改良Mayo 評分內鏡亞評分，絕對分0 分或1 分歸屬為黏膜愈合。黏膜愈合率=黏膜愈合例數/總例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS25.0 軟件對收集的數據進行統計學分析。計數資料采用χ2檢驗，用%表示；計量資料采用t檢驗，以（）表示。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組腸黏膜愈合率比較 治療后觀察組腸黏膜愈合率為57.50%（23/40），明顯高于對照組的30.00%（12/40）。兩組比較差異有統計學意義（χ2=6.146，P=0.013）。

2.3 兩組中醫證候評分比較 治療前，兩組在主癥評分、次癥評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組主癥評分與次癥評分均顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組中醫證候評分比較（分，）

表2 兩組中醫證候評分比較（分，）

次癥評分治療前治療后對照組觀察組組別n主癥評分治療前治療后40 40 tP 24.60±4.08 25.28±3.90-0.756 0.452 17.77±4.21 11.77±4.58 6.103 0.000 12.90±3.92 13.95±3.15-1.320 0.191 9.05±2.90 6.25±2.57 4.571 0.000

2.4 兩組改良Mayo 評分比較 治療前，兩組改良Mayo 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組改良Mayo 評分均顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組改良Mayo 評分比較（分，）

表3 兩組改良Mayo 評分比較（分，）

組別n治療前治療后對照組觀察組40 40 tP 7.82±1.45 7.78±1.37 0.159 0.874 4.55±1.72 2.52±1.32 5.898 0.000

2.5 兩組腦腸肽指標比較 治療后，觀察組血清5-HT、SP 水平顯著低于對照組，VIP 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組血清5-HT、VIP、SP 水平比較（）

表4 兩組血清5-HT、VIP、SP 水平比較（）

注：與本組術前比較，*P＜0.05。

組別n5-HT（μg/L）治療前治療后SP（ng/L）治療前治療后對照組觀察組VIP（ng/L）治療前治療后40 40 tP 96.20±6.57 95.45±7.13 0.490 0.626 71.22±4.57*59.59±4.46*11.507 0.000 0.48±0.11 0.45±0.07 1.179 0.242 0.66±0.15*0.77±0.17*-3.086 0.003 45.05±8.81 46.17±8.91-0.565 0.573 40.57±7.55*34.42±7.67*3.613 0.001

2.6 兩組不良反應發生情況比較 在治療過程中，兩組均未出現明顯不良反應。

3 討論

近年來研究表明，大腦-腸道的相互作用成為促進UC 發生發展的重要因素[9]。腦-腸軸（BGA）是一種復雜的、雙向的腦-腸互動系統，包括神經內分泌通路、自主神經系統和胃腸道的多重互連[10]。UC發病與BGA 存在密不可分的關聯，BGA 可能是解釋心理困擾與UC 的關鍵因素[11]，這與中醫情志致病有異曲同工之妙。心理因素與腸道炎性反應可能通過BGA 起到雙向調控作用。心理應激通過影響BGA 活動，使得患者腸道通透性增加、菌群改變，并激活腸道免疫反應從而使UC 病情惡化；反之，應激引起菌群組成改變，通過神經內分泌和菌群代謝信號潛在地調節行為和認知功能[12～13]。5-HT、VIP、SP是神經系統和胃腸道相關的生物分子，在UC 生理和病理過程中起著重要作用。研究表明，5-HT 水平與UC 病情嚴重程度呈正相關，當患者5-HT 水平升高，會導致UC 病情加重[14～15]。VIP 具有降低腸道炎癥反應的功能，它能夠抑制炎癥介質的釋放、調控免疫細胞活性，并對腸道通透性有調節作用。因此，VIP 在維持腸道黏膜的正常生理狀態中扮演著重要角色。研究發現，在UC 患者中VIP 含量明顯下降，可能與疾病的發展和病情的惡化相關[16]；SP 是一種神經調節肽，在炎癥和神經傳導中發揮著重要作用，尤其是在胃腸道系統。當組織受到損傷或感染時，神經系統可以釋放SP，SP 的作用包括擴張血管，增加局部血流量，增強血管通透性，導致白細胞的遷移和炎癥介質的釋放，從而促進炎癥過程。已有研究證實，SP 水平與UC 疾病活動呈正相關[17]，在UC 患者中，SP 的過度釋放可能導致腸道黏膜的炎癥和損傷，加劇疾病的進展。

UC 在中醫學中屬于“痢疾、泄瀉”等范疇，是以脾虛為本的本虛標實之證，眾醫家一直認為情緒失衡是UC 的重要原因，也是導致其持續性和復發性的主要因素之一[18]。中醫情志致病與西醫精神心理因素致病相通。情志由腦所主宰，臟腑所承，導致腸腑功能受損發為UC，其中以肝脾為情志致病的關鍵。肝主疏泄，調達氣機、舒暢情志，若肝失疏泄，則致氣機郁滯，致大腸傳導失司、脾胃升清降濁失常，使得腸腑壅滯，水谷下迫，或津停濕聚，下注大腸，久之醞釀成毒，血敗肉腐而下痢膿血。因此，情志改變引起臟腑失和，進而導致腸腑受損是UC 中醫情志致病的機制，且肝脾不和為UC 情志致病的關鍵。而肝郁脾虛亦是UC 的重要發病機制，實責之于肝氣郁結、濕熱壅滯，虛責之脾虛濕困，以下痢膿血為標，以木郁土壅為本，貫穿于UC 整個病理過程之中，故臨證當以疏肝理脾為要，注重情志調暢。疏肝理脾湯是由江西省名中醫擬定的經驗方，全方由柴胡、炒白術、白芍、防風、炒陳皮、黃芪、茯苓、炒枳殼、木香、黃連、三七粉、炙甘草組成，有疏肝理氣、健脾化濕、緩急止痛之效。

穴位埋線是傳統的中醫外治療法，通過將醫用無菌可吸收線埋入人體特定的穴位，形成持久而溫和的刺激，從而延長和增強針灸治療的效果，具有理氣血通絡，促進局部血液循環，激發免疫功能，促進新陳代謝，改善腸道功能。本研究以肝郁脾虛型UC患者為研究對象，應用疏肝理脾湯聯合穴位埋線進行治療，本研究結果顯示：治療后，觀察組中醫證候評分、改良Mayo 評分、血清5-HT、SP 水平與對照組相比均更低，VIP 水平比對照組高，且臨床療效、黏膜愈合率均高于對照組，提示疏肝理脾湯聯合穴位埋線治療肝郁脾虛型UC 具有良好的療效。

綜上所述，本研究以BGA 理論為指導，結合中醫情志致病理論基礎，從肝脾同治入手，選擇疏肝理脾湯聯合穴位埋線治療肝郁脾虛型UC，療效良好，可以調節患者腦腸肽水平，改善患者癥狀，減輕患者黏膜病變程度，提高生活質量，為UC 治療提供更加有效、安全、實用的方法，也為臨床多元化的治療方案選擇提供依據。