GRA15Ⅱ在小鼠腫瘤微環境中促進巨噬細胞極化抗肝癌

余焱霞，張 遠，王艷玲，蔡亦紅

（1.安徽醫科大學公共衛生學院衛生檢驗與檢疫，合肥 230032；2.安徽醫科大學病原生物學安徽省重點實驗室，合肥 230032；3.安徽醫科大學人畜共患病安徽高校省級重點實驗室，合肥 230032）

肝細胞癌（hepatic carcinoma, HCC）是世界上最常見的惡性腫瘤之一，占原發感染的90%以上，死亡率第二高，五年生存率約為51%[1]。目前，外科、放療、化學療法、生物療法和中藥是基本的綜合治療模式。由于肝癌的早期轉移、復發、毒性、耐藥等原因，肝癌的治療至今仍未得到解決。近年來，隨著人們對腫瘤流行病學、病原學、免疫學、遺傳學等諸多領域認識的加深，生物治療越來越受到人們的重視。

腫瘤免疫治療可以激活機體免疫系統，重建正常的免疫預警功能。具有靶向性強、毒性低、副作用小、可產生免疫記憶等優點，對于治療腫瘤、防止腫瘤復發、轉移具有重要意義。 腫瘤微環境是一種復雜的生態環境，它包含著決定腫瘤細胞惡性程度的重要因素。在腫瘤微環境中，多種免疫細胞參與調節，巨噬細胞（Mφ）在腫瘤發展的各個階段都大量存在，并發揮著重要作用，被稱為腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophage, TAMs）。Mφ在多種趨化因子（如CCL2、M-CSF等）的影響下被募集到腫瘤組織中[2]。Mφ具有可塑性[3]，在不同的刺激因子下可以分化為M1和M2。其中，M1是通過經典激活途徑得到的。它是由Th1細胞因子環境（如干擾素-γ，內毒素（endotoxin）和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor α, TNF-α））誘導而來，M1型巨噬細胞表面主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex II, MHCII），CD80和CD86的表達增強，并且具有很高的抗原呈遞能力[4-5]。高水平的促炎細胞因子（例如IL-12、TNF-α）是通過觸發呼吸暴發并釋放一氧化氮（NO）而分泌的，進而起到殺死細胞內病原體的作用。……