羅沙司他治療腎性貧血的效果及安全性研究

宋 乾

（貴州省職工醫(yī)院腎內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550000）

腎性貧血是慢性腎功能衰竭（CRF）患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，由于腎臟功能受損，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成減少，同時(shí)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等機(jī)制也會(huì)對(duì)紅細(xì)胞造成損傷，從而引發(fā)貧血。傳統(tǒng)治療腎性貧血的方法主要為補(bǔ)充鐵劑、葉酸、維生素B12等，但部分患者的治療效果不佳[1-2]。羅沙司他是一種新型的口服低氧誘導(dǎo)因子（HIF）脯氨酰羥化酶抑制劑，能夠促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素（EPO）的產(chǎn)生，從而增加紅細(xì)胞數(shù)量，改善貧血癥狀。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，羅沙司他對(duì)于治療腎性貧血具有顯著療效，同時(shí)具有良好的安全性和耐受性[3-4]。因此，本研究旨在進(jìn)一步探討羅沙司他治療腎性貧血的效果及安全性。具體報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究的樣本為2022 年1 月至2023 年6 月期間在我院接受臨床治療的腎性貧血患者68 例，平均分為參照組與聯(lián)合組。參照組有男性20 例，女性14 例，39 歲＜年齡＜71 歲，平均年齡為（57.96±3.52）歲；聯(lián)合組有男性19 例，女性15 例，41 歲＜年齡＜73 歲，平均年齡為（58.26±3.67）歲。兩組患者的一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行血液透析治療。參照組再聯(lián)用重組人促紅素注射液和琥珀酸亞鐵片進(jìn)行治療。重組人促紅素注射液的用法是每周進(jìn)行3 次靜脈注射，每次使用100 ～150 U/kg 的重組人促紅素注射液，共治療3 個(gè)月。根據(jù)患者的血細(xì)胞比容和血紅蛋白水平等指標(biāo)，調(diào)整重組人促紅素注射液的使用量。琥珀酸亞鐵片的用法是飯后口服，每次100 mg，每天服用3 次，連續(xù)服用3 個(gè)月。

在參照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合組患者加用羅沙司他膠囊進(jìn)行治療。羅沙司他膠囊的用法是飯前或飯后溫水送服，患者的體重在40 ～60 kg 的范圍內(nèi)，每次口服100 mg 的羅沙司他膠囊；如果體重超過(guò)60 kg，則每次口服120 mg 的羅沙司他膠囊。一周使用3 次，共使用3 個(gè)月。根據(jù)患者的體重，每4 周調(diào)整一次羅沙司他膠囊的使用量。根據(jù)患者的具體情況和治療效果，可以調(diào)整重組人促紅素注射液和羅沙司他膠囊的使用量，以達(dá)到最佳治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組腎性貧血患者的臨床療效，顯效：患者的血紅蛋白水平上升到100（含100）～115 g/L 之間，有效：患者的血紅蛋白水平上升到85（含85）～99 g/L之間，無(wú)效：患者的血紅蛋白水平無(wú)變化或者有所提升但沒(méi)有達(dá)到85 g/L 或者降低。（2）觀察兩組腎性貧血患者臨床癥狀改善情況，觀察指標(biāo)包括：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、紅細(xì)胞比容。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析與處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎性貧血患者的臨床療效對(duì)比

研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的臨床治療總有效率較高達(dá)到97.06%，而參照組的臨床治療總有效率僅為82.35%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組腎性貧血患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腎性貧血患者的臨床指標(biāo)對(duì)比

研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者臨床指標(biāo)水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的臨床指標(biāo)水平均優(yōu)于治療前參照組聯(lián)合組，且聯(lián)合組患者的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、紅細(xì)胞比容均優(yōu)于參照組患者，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組腎性貧血患者的臨床指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組腎性貧血患者的臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（×1012/L） 血紅蛋白水平（g/L） 紅細(xì)胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 34 1.98±2.27 2.78±0.35 71.39±2.43 88.19±2.37 21.10±3.15 29.93±3.22聯(lián)合組 34 1.95±0.26 3.65±0.30 71.35±2.20 98.38±2.42 21.36±3.94 38.20±3.39 t 值 - 0.289 6.928 0.714 8.275 0.550 6.003 P 值 - 0.071 0.009 0.090 0.002 0.085 ＜0.001

3 討論

腎性貧血是指由于腎臟功能受損導(dǎo)致血紅蛋白合成和釋放受阻，從而引起貧血的一種疾病。在臨床上，腎性貧血常見(jiàn)于慢性腎臟疾病患者，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，早期癥狀不明顯，以貧血為主要表現(xiàn)。腎臟是體內(nèi)重要的生物活性物質(zhì)的代謝與排泄場(chǎng)所，當(dāng)腎臟功能受損時(shí)，會(huì)導(dǎo)致多種激素、酶和代謝產(chǎn)物的合成及排泄異常[5-6]。腎臟對(duì)紅細(xì)胞生成激素促紅素和維生素B12的活化是保持正常血紅蛋白合成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，當(dāng)腎臟受損時(shí)，這些激素或維生素的合成和釋放量減少，從而導(dǎo)致貧血的發(fā)生。此外，慢性腎臟疾病患者常伴有尿毒癥和紅細(xì)胞膜的改變等，也會(huì)對(duì)貧血的發(fā)生起到一定的影響。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，早期的腎性貧血癥狀不典型，僅表現(xiàn)為乏力、易疲勞等非特異性癥狀。隨著病情的進(jìn)展，貧血癥狀日益明顯，而且常伴有皮膚蒼白、眼結(jié)膜黯淡、心悸、氣促等。嚴(yán)重貧血時(shí)，患者可出現(xiàn)低血壓、心悸加劇、心力衰竭等癥狀。

治療腎性貧血的原則是修復(fù)腎臟功能，恢復(fù)正常的紅細(xì)胞生成和釋放機(jī)制。臨床常采用以下治療手段[7-8]：（1）控制原發(fā)病，如控制高血壓、糖尿病、腎炎等導(dǎo)致腎臟功能損傷的疾??；（2）補(bǔ)充激素和維生素，通過(guò)補(bǔ)充促紅素和維生素B12等，恢復(fù)正常的紅細(xì)胞生成機(jī)制；（3）輸血治療，對(duì)于貧血癥狀嚴(yán)重的患者，可進(jìn)行輸血治療，暫時(shí)緩解貧血癥狀；（4）腎臟替代治療，對(duì)于腎功能?chē)?yán)重受損的患者，可以采取透析或腎移植等腎臟替代治療措施，以修復(fù)損傷的腎臟功能。

重組人促紅素和琥珀酸亞鐵是兩種常用于治療腎性貧血的藥物，它們通過(guò)不同的機(jī)制改善患者的貧血狀況。重組人促紅素是一種重要的紅細(xì)胞生成激素，其作用是刺激造血系統(tǒng)產(chǎn)生更多的紅細(xì)胞。在腎性貧血患者中，腎臟受損導(dǎo)致EPO 的分泌減少，進(jìn)而導(dǎo)致紅細(xì)胞生成不足。通過(guò)注射重組人促紅素，可以補(bǔ)充體內(nèi)EPO的缺失。重組人促紅素結(jié)合在紅細(xì)胞母體細(xì)胞表面的受體上，刺激造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榉只墒斓募t細(xì)胞[9]。因此，重組人促紅素能夠顯著增加血紅蛋白水平，改善貧血狀況，提高患者的生活質(zhì)量。琥珀酸亞鐵是一種鐵劑，用于補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)缺乏的鐵元素。在正常情況下，鐵是合成血紅蛋白的重要成分，對(duì)于紅細(xì)胞的正常生成至關(guān)重要。然而，由于腎性貧血患者的腎臟功能受損，所以鐵在體內(nèi)吸收和利用的能力降低。通過(guò)給予琥珀酸亞鐵，可以提供鐵元素給紅細(xì)胞合成血紅蛋白所需。琥珀酸亞鐵在血液循環(huán)中轉(zhuǎn)化為二價(jià)鐵，然后進(jìn)入骨髓細(xì)胞，與血紅蛋白中的卟啉結(jié)合形成成熟的紅細(xì)胞。因此，琥珀酸亞鐵能夠增加血紅蛋白水平，改善貧血狀況，并提高患者的生活質(zhì)量。然而，使用重組人促紅素和琥珀酸亞鐵治療腎性貧血也有一些注意事項(xiàng)。第一，治療需要根據(jù)患者的具體情況和醫(yī)療監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。治療過(guò)程中需要密切監(jiān)測(cè)患者血紅蛋白水平和鐵代謝情況。第二，使用重組人促紅素和琥珀酸亞鐵治療存在一些副作用。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括血壓升高、局部注射部位疼痛或紅腫、過(guò)敏等。因此，在使用這兩種藥物時(shí)，醫(yī)生需要根據(jù)患者的具體情況選擇適當(dāng)?shù)膭┝亢陀盟幏绞剑⒚芮斜O(jiān)測(cè)患者的病情和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

羅沙司他是一種治療腎性貧血的藥物，它通過(guò)促進(jìn)紅細(xì)胞生成和降低炎癥反應(yīng)來(lái)改善貧血狀況。其機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面[10-12]：促進(jìn)紅細(xì)胞生成、調(diào)節(jié)鐵代謝和降低炎癥反應(yīng)。首先，羅沙司他可以促進(jìn)紅細(xì)胞生成。它作用于腎臟中的原始紅細(xì)胞生成細(xì)胞，通過(guò)激活紅細(xì)胞生成激素促使其分化為紅細(xì)胞。羅沙司他能夠結(jié)合在腎臟中的內(nèi)皮細(xì)胞上，抑制腎素的釋放，并釋放出一種叫做腦鈉肽的物質(zhì)，從而刺激骨髓中的紅細(xì)胞生成。其次，羅沙司他還能夠調(diào)節(jié)鐵代謝。鐵是合成血紅蛋白的重要成分，對(duì)于紅細(xì)胞的生成至關(guān)重要。羅沙司他可以通過(guò)抑制轉(zhuǎn)鐵蛋白的生成，提高鐵的利用率，還可以通過(guò)抑制肝素轉(zhuǎn)鐵蛋白的合成，增加腸道對(duì)鐵的吸收，從而提高體內(nèi)鐵的含量。最后，羅沙司他能夠降低炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致腎性貧血的重要原因之一。當(dāng)人體受到感染、疾病或外界刺激時(shí)，會(huì)引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致紅細(xì)胞的生成減少。羅沙司他可以通過(guò)抑制炎癥因子的生成，降低炎癥反應(yīng)的程度，從而有助于恢復(fù)紅細(xì)胞的正常生成。通過(guò)上述機(jī)制的作用，羅沙司他可以有效改善患者腎性貧血的狀況，提高患者的生活質(zhì)量。研究表明，羅沙司他可以顯著提高患者的血紅蛋白水平，減少因貧血所導(dǎo)致的疲勞、心力衰竭等不適癥狀。此外，羅沙司他還可以減少輸血的次數(shù)和用量，降低輸血相關(guān)的感染風(fēng)險(xiǎn)。

羅沙司他作為一種治療腎性貧血的藥物，它是一種促紅細(xì)胞生成激素受體激動(dòng)劑，通過(guò)模擬自然早期紅細(xì)胞生成激素的作用，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，羅沙司他可以有效提高患者的血紅蛋白水平，改善貧血狀況，治療腎性貧血的效果顯著。研究表明，與安慰劑相比，口服羅沙司他可以顯著提高患者的血紅蛋白水平，緩解貧血的癥狀。此外，羅沙司他還可以減少輸血的次數(shù)和用量，降低輸血相關(guān)的感染風(fēng)險(xiǎn)。因此，羅沙司他在治療腎性貧血方面具有較好的療效。同時(shí)，羅沙司他的安全性相對(duì)較高。臨床試驗(yàn)和長(zhǎng)期的實(shí)際應(yīng)用結(jié)果表明，羅沙司他治療的安全性高，不良反應(yīng)較少且輕微。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、腹瀉、失眠等，不良反應(yīng)多數(shù)為輕度到中度，并且通常是可逆的。在臨床試驗(yàn)中，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率與使用安慰劑相似。此外，雖然羅沙司他對(duì)心血管系統(tǒng)有一定的影響，但研究結(jié)果顯示，患者心血管事件的發(fā)生率與使用安慰劑相似。因此，羅沙司他在治療腎性貧血時(shí)具有較好的安全性。然而，雖然羅沙司他的安全性較好，但在使用過(guò)程中仍然需要注意一些事項(xiàng)。第一，對(duì)于高血壓患者，治療前需要控制其血壓，以減少可能的高血壓反應(yīng)。第二，治療期間需要定期監(jiān)測(cè)患者的血紅蛋白水平和血壓，以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的血壓升高、過(guò)敏反應(yīng)、血栓形成等不良反應(yīng)，需要及時(shí)與醫(yī)生溝通，并采取相應(yīng)的措施。

綜上所述，羅沙司他作為一種治療腎性貧血的藥物，具有顯著的療效和較好的安全性。它可以提高患者的血紅蛋白水平，改善貧血癥狀，降低輸血的需求。但在使用羅沙司他時(shí)，需要注意監(jiān)測(cè)患者的血紅蛋白水平、血壓和不良反應(yīng)的發(fā)生情況，以保證治療的安全和有效性。