支架取栓術聯合替羅非班治療急性腦梗死對患者血小板聚集率、神經功能的改善作用

林璋君

（云夢縣人民醫院，湖北 云夢 432500）

急性腦梗死（ACI）是一種常見的缺血性腦血管疾病，近年來的發病率有逐年升高的趨勢[1]。ACI 患者腦供血動脈內有血栓形成，導致腦組織血液供應明顯減少。臨床治療此病以恢復腦部血液供應、減輕腦神經受損程度為主要原則。支架取栓術是臨床治療ACI的首選方法，可恢復阻塞腦動脈的血液流通[2]。研究發現，對ACI 患者進行支架取栓術會對目標血管內皮造成一定程度的損傷，而且血栓若較小，就容易進入遠端血管，再次引起局部血栓形成[3]。在支架取栓術后，臨床常給予ACI 患者有效的藥物治療，以抗血小板聚集。替羅非班是臨床常用的一種抗血栓形成藥物，屬于血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑[4]。本研究主要分析支架取栓術聯合替羅非班治療ACI 對患者血小板聚集率、神經功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2021 年5 月—2023 年5 月期間本院收治的ACI 患者115 例，根據治療方式的差異分為對照組（n=50，支架取栓術+常規抗凝治療）、研究組（n=65，對照組治療方案+替羅非班）。對照組中，男性、女性分別有35 例、15 例；年齡59 ～68 歲，平均年齡（62.30±0.19）歲；梗死部位分布：頸內動脈、腦中動脈、腦前動脈分別有19 例、20 例、11 例；發病時間1 ～4 h，平均時間（2.63±0.12）h。研究組中，男性、女性分別有35 例、30 例；年齡57 ～69 歲，平均年齡（62.63±0.17）歲；梗死部位分布：頸內動脈、腦中動脈、腦前動脈分別有25 例、20 例、20 例；發病時間2 ～4 h，平均時間（2.89±0.11）h。兩組上述資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合臨床關于ACI 的診斷標準，且經頭顱CT、MRI 檢查確診；（2）術后認知功能正常；（3）臨床資料齊全。排除標準：（1）合并腦部惡性腫瘤；（2）肝腎等重要器官功能不全；（3）有支架取栓術禁忌證；（4）有用藥禁忌證；（5）存在出血傾向。

1.3 方法

對照組行支架取栓術，方法：術前明確梗死部位，局部麻醉（2%利多卡因）后，在頸內動脈內置入8F MPA1 導引導管，在導管引導下置入微導管，直至血栓栓塞部位。經微導管釋放AB 支架，回撤微導管及支架，抽吸血液，行取栓操作，期間注意防止血栓脫落。取栓操作結束后，經影像學檢查確認阻塞血管恢復通暢。若一次取栓效果不佳，可重復操作（次數應≤3 次）。術后常規應用阿司匹林、氯吡格雷治療。阿司匹林（生產企業：安徽艾珂爾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H34023338）用法：口服，每次100 mg，每日1 次，共用藥1 個月。氯吡格雷（生產企業：深圳信立泰藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000542）用法：口服，每次75 mg，每日1 次，共用藥1 個月。研究組在對照組的基礎上應用替羅非班[生產企業：遠大醫藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字H20041165]治療，釋放支架后，經動脈鞘管注射8 μg/kg 替羅非班，在3 min 內注射完畢，然后為患者靜脈泵注替羅非班，泵注速度為每分鐘0.1 μg/kg，時間為1 d，術后常規行抗凝治療，方法同對照組。

1.4 觀察指標

（1）血小板聚集率。分別于術前及術后1 d 測定，檢測儀器為血小板聚集分析儀。（2）神經功能。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS，測定時間為術前及術后2 周）和改良Rankin 量表（mRS，測定時間為術前及術后3 個月）評估，NIHSS 總分42 分，得分越高表示神經功能受損越嚴重；mRS 總分6 分，得分越低表示神經功能改善越佳。（3）神經功能指標。分別于術前、術后測定，采集空腹靜脈血，5 mL/例，置于離心機中分離血清（轉速3 000 r/min，時間10 min），測定血清泛素羧基末端水解酶-1（UCH-L1）、膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。

1.5 統計學分析

用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，繪制樣本數據直方圖，采用正態性檢驗，計量資料滿足正態分布，以±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，行卡方（χ2）檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組手術前后血小板聚集率對比

術前，兩組血小板聚集率對比差異不顯著（P＞0.05）；與術前相比，兩組術后1 d 血小板聚集率均顯著降低，且研究組的降低幅度大于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組手術前后血小板聚集率對比（%，±s）

表1 兩組手術前后血小板聚集率對比（%，±s）

組別 血小板聚集率 t 值 P 值術前 術后1 d對照組（n=50） 53.26±2.06 21.06±1.03 109.563 ＜0.001研究組（n=65） 53.30±2.04 10.36±1.10 144.665 ＜0.001 t 值 0.104 53.151 P 值 0.918 ＜0.001

2.2 兩組手術前后神經功能評分對比

術前，兩組NIHSS 評分、mRS 評分相比差異不顯著（P＞0.05）；與術前相比，兩組術后2 周的NIHSS評分、術后3 個月的mRS 評分均顯著降低，且研究組的降低幅度均大于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組手術前后神經功能評分對比（分，±s）

表2 兩組手術前后神經功能評分對比（分，±s）

組別 NIHSS 評分 t 值 P 值 mRS 評分 t 值 P 值術前 術后2 周 術前 術后3 個月對照組（n=50） 16.52±0.48 7.62±0.26 127.273 ＜0.001 4.02±0.39 2.01±0.43 25.864 ＜0.001研究組（n=65） 16.57±0.46 5.14±0.28 164.670 ＜0.001 4.05±0.40 1.26±0.39 37.609 ＜0.001 t 值 0.567 48.558 0.403 9.776 P 值 0.572 ＜0.001 0.688 ＜0.001

2.3 兩組手術前后神經功能指標對比

術前，兩組血清UCH-L1、GFAP、BDNF 水平對比差異不顯著（P＞0.05）；與術前相比，兩組術后血清UCH-L1、GFAP 水平均顯著降低，血清BDNF 水平均顯著升高，且研究組術后血清UCH-L1、GFAP、BDNF 水平均優于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組手術前后神經功能指標對比（±s）

表3 兩組手術前后神經功能指標對比（±s）

組別 時間 UCH-L1（pg/mL） GFAP（pg/mL） BDNF（ng/mL）對照組（n=50） 術前 132.06±10.25 34.58±1.19 2.50±0.28術后 79.62±6.52 20.17±0.89 3.53±0.49研究組（n=65） 術前 132.13±10.20 34.60±1.22 2.54±0.30術后 60.10±5.59 14.59±0.62 4.68±0.29 t 值/P 值（對照組手術前后） 33.407/＜0.001 74.311/＜0.001 13.281/＜0.001 t 值/P 值（研究組手術前后） 48.315/＜0.001 114.499/＜0.001 38.646/＜0.001 t 值/P 值（組間術前） 0.036/0.971 0.088/0.930 0.729/0.467 t 值/P 值（組間術后） 17.263/＜0.001 39.598/＜0.001 15.649/＜0.001

3 討論

ACI 作為臨床常見的腦血管疾病，以起病急、進展快、致死率高為主要特征[5]。此病患者可出現不同程度的神經功能受損表現，臨床治療以恢復阻塞血管通暢、減輕神經功能損傷為主。支架取栓術是臨床治療ACI 的常用方法，可在短時間內清除血栓，使阻塞的腦血管恢復通暢。相較于靜脈溶栓治療，支架取栓術治療ACI 的起效更快，溶栓藥物用量更少，且不易引起出血等并發癥，可顯著降低患者的死亡率，改善預后[6]。研究發現，在開展支架取栓術期間，栓塞處的微小血栓可能會隨著血液流動進入遠端血管，從而引起遠端動脈栓塞[7]。同時，取栓操作屬于機械性操作，會對血管內皮造成不同程度的損傷，從而引起血小板聚集，影響治療效果。替羅非班是一種常用的抗血小板聚集藥物，在支架取栓術中應用此藥，可避免微小血栓在遠端血管內形成，降低支架取栓術的風險。相較于常規抗凝藥物，替羅非班的抗血小板聚集效果更佳。研究發現，替羅非班通過作用于血小板聚集通路而達到抗血小板聚集的目的[8-9]。行支架取栓術期間經動脈推注替羅非班，起效快，可直接作用于動脈阻塞部位，抗血栓形成，防止微小血栓脫落。術后1 d 內靜脈泵注替羅非班，可進一步強化抗血栓形成作用。此外，替羅非班可促進血管內皮功能的修復，且停藥后數小時即可恢復血小板的正常功能，安全可靠[10]。

本研究結果顯示，與術前相比，兩組術后1 d 血小板聚集率均顯著降低，且研究組的降低幅度大于對照組（P＜0.05）。提示支架取栓術與替羅非班聯合應用有利于降低血小板聚集率，保障手術效果[11]。本研究結果還顯示，與術前相比，兩組術后2 周的NIHSS 評分、術后3 個月的mRS 評分均顯著降低，且研究組的降低幅度均大于對照組（P＜0.05）；與術前相比，兩組術后血清UCH-L1、GFAP 水平均顯著降低，血清BDNF 水平均顯著升高，且研究組術后血清UCH-L1、GFAP、BDNF 水平均優于對照組（P＜0.05）。說明支架取栓術與替羅非班聯合應用能夠改善ACI 患者的神經功能。UCH-L1、GFAP、BDNF 是臨床評估神經功能重要指標，其中UCH-L1 屬于神經元細胞特異性表達蛋白，其表達水平升高提示腦細胞受損或血-腦脊液屏障破壞。GFAP 屬于特異性酸性蛋白，存在于中樞神經系統星形膠質細胞內，其表達水平升高提示中樞神經系統功能受損。與以上兩種特異性指標不同，BDNF 屬于神經細胞保護因子，在神經細胞再生過程中起到重要的促進作用，若其表達水平降低，說明患者神經功能受損，且水平越低神經功能受損越嚴重[12]。

綜上，支架取栓術聯合替羅非班治療ACI 可降低患者血小板聚集率，改善神經功能。