腸道菌群調(diào)控動(dòng)物腸道黏膜免疫和炎癥的研究進(jìn)展

劉思弟,馬 賁,鄭 言,邱云橋,姚澤龍,曹中贊,欒新紅

(沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)與醫(yī)學(xué)學(xué)院,沈陽(yáng) 110161)

炎癥性腸病(IBD)的發(fā)病機(jī)制目前仍不完全清楚,然而,在宿主-微生物相互作用的背景下,發(fā)生IBD的首要因素可能是遺傳和環(huán)境[1]。腸道菌群失衡會(huì)導(dǎo)致腸道微生物易位、腸屏障功能受損并促進(jìn)黏膜免疫系統(tǒng)的超活化和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,共同促進(jìn)動(dòng)物IBD的發(fā)生[2-4]。腸道微生物組是一個(gè)復(fù)雜的微生物生態(tài)系統(tǒng),其與宿主共同進(jìn)化出互利關(guān)系。腸道微生物群通過(guò)膳食纖維發(fā)酵、病原體防御以及維生素和必需代謝物的生物合成來(lái)參與宿主的生命活動(dòng),并通過(guò)與宿主的相互作用,參與維持宿主免疫系統(tǒng)的成熟和功能,從而有助于宿主的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)[5]。腸道除了與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收功能相關(guān)之外,還通過(guò)調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)使腸道對(duì)共生微生物具有耐受性,并且對(duì)致病菌有持續(xù)的控制,防止微生物過(guò)度生長(zhǎng)和侵入腸上皮屏障[6]。當(dāng)這種微妙平衡受到破壞時(shí),可能對(duì)宿主的健康狀況產(chǎn)生病理后果,例如微生物組成的改變引發(fā)的生態(tài)失調(diào)可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生慢性炎癥[7-8]。本文將討論IBD動(dòng)物的微生物群和免疫系統(tǒng)之間的關(guān)系和相互作用,并探討IBD的發(fā)生機(jī)制,以及通過(guò)現(xiàn)有的微生物靶向療法(包括抗生素、益生菌、益生元、后生素和糞便微生物群移植)調(diào)控腸道微生物群來(lái)治療并恢復(fù)體內(nèi)免疫平衡的研究進(jìn)展。

1 IBD動(dòng)物黏膜免疫功能紊亂與腸道菌群失調(diào)

微生物穩(wěn)態(tài)失衡導(dǎo)致致病菌在腸道內(nèi)定植和侵襲,增加宿主免疫應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致IBD的發(fā)生[9]。研究表明,IBD是一種多微生物疾病,多種腸道微生物因子、異常免疫應(yīng)答和腸黏膜屏障減弱都會(huì)導(dǎo)致宿主對(duì)共生微生物出現(xiàn)異常免疫反應(yīng)[10]。上皮屏障在維持腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用,因?yàn)樗挥谀c腔微生物和宿主免疫系統(tǒng)之間,同時(shí)也是暴露于許多環(huán)境因素的第一個(gè)位點(diǎn),這些環(huán)境因素可以作為疾病活動(dòng)的觸發(fā)因素[11]。

有研究發(fā)現(xiàn),腸上皮細(xì)胞(IEC)中的TNFα-TNFR2信號(hào)傳導(dǎo)途徑通過(guò)增加肌球蛋白輕鏈激酶(myosin light chain kinase,MLCK)的表達(dá),從而破壞腸道緊密連接[12],表明促炎細(xì)胞因子可以進(jìn)一步增強(qiáng)上皮層的“滲漏”。此外,炎癥可誘導(dǎo)“杯狀細(xì)胞耗竭”,使細(xì)胞因子IL-7分泌失調(diào),從而導(dǎo)致慢性炎癥[13]。Th17細(xì)胞大量存在于小腸黏膜固有層中[14],它們保護(hù)宿主免受感染,但是其過(guò)度活化也會(huì)引起腸道自身免疫性炎癥[15]。腸道微生物群對(duì)Th17的影響非常強(qiáng)[16]。例如,分段絲狀細(xì)菌(segmented filamentous bacterium,SFB)可以誘導(dǎo)產(chǎn)生黏膜CD4+Th17細(xì)胞,從而產(chǎn)生白介素IL-17和IL-22[17]。Nizzoli等[18]研究發(fā)現(xiàn),從克羅恩病(CD)和結(jié)腸炎的宿主中分離的IL-17分泌細(xì)胞的致病性直接依賴于干擾素-γ(IFN-γ)分泌,從IFN-γ-/-小鼠中分離的Th17細(xì)胞的致病活性降低證明了這一點(diǎn)。相反的是,蘇金單抗(一種用于治療皮膚病和風(fēng)濕病的單克隆抗體,其通過(guò)阻斷IL-17途徑發(fā)揮作用)與約1%的宿主中的IBD發(fā)病相關(guān)[19-20]。這種相互矛盾的作用可能是由于IL-17似乎發(fā)揮了抗炎的保護(hù)作用,有助于抑制Th1應(yīng)答并維持腸上皮細(xì)胞的上皮屏障和腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)的完整性[21]。

共生微生物群(例如雙歧桿菌和乳桿菌)組成的改變也可以影響腸黏膜調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T regulatory cell,Treg)的生成,已知共生微生物群在IBD的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用[22],缺乏Treg的小鼠發(fā)生了自發(fā)性結(jié)腸炎的結(jié)果證明了這一點(diǎn)[23]。革蘭陽(yáng)性共生細(xì)菌在維持Treg體內(nèi)平衡中起主導(dǎo)作用[24],有試驗(yàn)證實(shí),用革蘭陽(yáng)性孢子對(duì)無(wú)菌(GF)小鼠進(jìn)行微生物重建,發(fā)現(xiàn)小鼠恢復(fù)了Treg群體水平[25]。研究證明,來(lái)自梭狀芽胞桿菌定殖的小鼠IEC的培養(yǎng)上清液可以顯著增強(qiáng)叉頭翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子3(winged helix transcription 3,Foxp3)表達(dá)細(xì)胞的分化,表明梭狀芽胞桿菌激活I(lǐng)EC并在結(jié)腸內(nèi)產(chǎn)生TGF-β和其他Treg誘導(dǎo)分子[24]。這些數(shù)據(jù)表明,腸道微生物群的組成可以通過(guò)作用于Treg誘導(dǎo)軸來(lái)影響結(jié)腸穩(wěn)態(tài)[26]。有研究表明,雛雞攝入腸炎沙門(mén)菌(S.Enteritidis)后能夠在轉(zhuǎn)錄層面啟動(dòng)以炎癥反應(yīng)為主的先天免疫反應(yīng),并在攻毒后第3天加強(qiáng)對(duì)炎癥反應(yīng)的控制,促進(jìn)機(jī)體向耐受階段轉(zhuǎn)變,部分腸道共生菌在沙門(mén)菌入侵過(guò)程中增殖,通過(guò)促進(jìn)苯丙素類(lèi)等次生代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生形成與宿主的共生關(guān)系以及對(duì)致病菌的抗性,從而有助于維護(hù)腸道穩(wěn)態(tài)[27]。

固有淋巴樣細(xì)胞(innate lymphoid cells,ILC),特別是ILC的亞型——3型固有淋巴樣細(xì)胞(group 3 innate lymphoid cell,ILC3),對(duì)腸黏膜免疫具有雙向調(diào)節(jié)作用,其分泌的白介素IL-22、IL-17在維護(hù)機(jī)體腸道免疫系統(tǒng)中具有重要功能,而非正常激活I(lǐng)LC3致使IL-22過(guò)量分泌則會(huì)加重動(dòng)物腸道炎癥[28]。ILC3也被認(rèn)為在IBD的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[29]。在克羅恩病(CD)宿主的腸道中,產(chǎn)生IL-17的ILC3細(xì)胞增加[29]。在動(dòng)物IBD模型的腸黏膜中發(fā)現(xiàn)的IL-22+ILC3s缺乏引起腸黏膜屏障損傷,導(dǎo)致腸組織暴露于大量抗原[30]。通過(guò)ILC3產(chǎn)生IL-22是針對(duì)病原體(例如嚙齒檸檬酸桿菌)的保護(hù)性免疫,是機(jī)體所必需的,因?yàn)槿狈LC3或IL-22的小鼠很快死于感染[31]。在IBD宿主的炎性發(fā)展期間,單核細(xì)胞移動(dòng)到腸中分化成巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells,DC),并且后者表達(dá)更高水平的TLR2和TLR4,這可能有助于改變對(duì)共生體和CD40的免疫應(yīng)答[32]。此外,中性粒細(xì)胞顯示出重要的抗菌功能,其依賴于中性粒細(xì)胞胞外陷阱(neutrophi L extracellular traps,NETs)的形成[33]。異常NET的產(chǎn)生和/或清除與幾種免疫疾病相關(guān),包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)[34]。在UC中,TNFα刺激下過(guò)度NETs 形成可放大腸道中的致病信號(hào)[35]。已經(jīng)有研究表明,白色念珠菌可能通過(guò)巨噬細(xì)胞中的樹(shù)突狀細(xì)胞相關(guān)C型凝集素-1(dendritic cell-associated C-type lectin-1,Dectin-1)[36]和嗜中性粒細(xì)胞中的TLR4相關(guān)的途徑與黏膜先天免疫細(xì)胞相互作用,并通過(guò)誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化,同時(shí)增加免疫球蛋白IgA分泌漿細(xì)胞數(shù)量[37]。有研究表明,從健康雞腸道成功篩選到1株益生特性優(yōu)異的益生菌株L.reuteriS5,從乳酸菌調(diào)控肉雞腸道菌群和宿主基因表達(dá)抗病原菌感染的角度,證明了其抗S.enteritidisATCC13076腸道感染的調(diào)控作用[38]。

2 調(diào)控腸道微生物群治療腸道炎癥

流行病學(xué)調(diào)查表明,隨著經(jīng)濟(jì)的持續(xù)增長(zhǎng),IBD的發(fā)病率正在迅速上升,眾多學(xué)者利用高通量測(cè)序的方法研究了IBD中相關(guān)遺傳易感性因素與腸道菌群之間的關(guān)系[39]。IBD被認(rèn)為是宿主與微生物相互作用的結(jié)果,腸道菌群失衡可能促進(jìn)炎癥過(guò)程的發(fā)生和/或惡化[40]。

IBD的常規(guī)治療主要是通過(guò)使用類(lèi)固醇、硫嘌呤、生物藥物(即免疫抑制劑)來(lái)抑制增強(qiáng)的免疫應(yīng)答。用于IBD治療的多種化合物能夠預(yù)測(cè)治療結(jié)果的變量或生物標(biāo)志物,以找到給定治療的最佳候選藥物。最近的研究表明,IL-6的水平可以預(yù)測(cè)生物治療12個(gè)月時(shí)的臨床反應(yīng),從而有助于設(shè)計(jì)個(gè)性化治療策略[41]。這些生物藥物也可以通過(guò)恢復(fù)腸道微生物群的組成起作用,例如阿達(dá)木單抗能夠通過(guò)使C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平和腸道微生物群落結(jié)構(gòu)正常化來(lái)控制炎癥[42]。這些免疫抑制療法并不總是有效的,并且有可能帶來(lái)嚴(yán)重的副作用。因此,需要開(kāi)發(fā)個(gè)性化策略,來(lái)確定不同動(dòng)物應(yīng)當(dāng)使用的特定藥物,再用該藥物進(jìn)行治療[43]。基于對(duì)IBD發(fā)病機(jī)制現(xiàn)有的了解,旨在恢復(fù)IBD宿主腸道生態(tài)失調(diào)和免疫穩(wěn)態(tài)的微生物靶向治療似乎是有希望的治療選擇。目前,已經(jīng)探索了幾種療法,其中包括抗生素治療、益生菌和益生元的使用,以期靶向調(diào)節(jié)腸道微生物群組成[44]。

2.1 抗生素

由于目前已經(jīng)認(rèn)識(shí)到一些細(xì)菌種類(lèi)可能在IBD宿主中起作用,因此,人們開(kāi)始有選擇性地應(yīng)用抗生素來(lái)控制腸道炎癥。如使用環(huán)丙沙星、甲硝唑或利福昔明來(lái)減少致病菌的豐度[45]。用米諾環(huán)素(一種半合成的第二代四環(huán)素)治療小鼠結(jié)腸炎,可減少促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生[46]。利福昔明是一種不可吸收的抗生素,能減少結(jié)腸炎癥和腸系膜淋巴結(jié)(mesenteric lymph nodes,MLN)細(xì)菌移位,顯示出極好的安全性[47],然而,它的治療功效還沒(méi)有得到驗(yàn)證[48]。盡管廣譜抗生素的使用有一些不錯(cuò)的臨床效果,但其嚴(yán)重影響腸道微生物群的組成,阻礙腸道微生物群的重建[49]。有研究證明,廣譜抗生素短期治療會(huì)影響腸道恒定自然殺傷T細(xì)胞(invariant nature killer T cell,iNKT)的功能,但在腸道沒(méi)有炎癥的情況下,對(duì)CD4+T細(xì)胞的功能沒(méi)有影響[50]。抗生素治療后,腸道微生物群的重建足以將結(jié)腸iNKT和CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)向Th1-Th17促炎表型,導(dǎo)致腸道炎癥發(fā)生時(shí)臨床狀況加重[50]。

2.2 益生菌

益生菌是活的微生物,能夠以非藥理學(xué)方法促進(jìn)腸道健康,并可能調(diào)節(jié)IBD中的生態(tài)失調(diào)[51],其使用效果主要取決于它們的代謝和代謝副產(chǎn)物,這些產(chǎn)物能夠促進(jìn)腸道環(huán)境中細(xì)胞組分的釋放,進(jìn)而激活免疫應(yīng)答,這種作用的機(jī)制在很大程度上是應(yīng)變依賴性的[52]。口服益生菌治療炎癥性腸病,可以有效調(diào)節(jié)炎癥和腸道微生物群[53]。益生菌和樹(shù)突狀細(xì)胞之間的相互作用,可能影響隨后抗原特異性T細(xì)胞對(duì)Th1、Th2、Th17或Treg細(xì)胞的應(yīng)答[54]。乳桿菌屬和雙歧桿菌屬的不同菌株能夠顯著降低促炎因子IL-6和IL-17水平[55],通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞中的NF-κB信號(hào)通路恢復(fù)Treg/Th17平衡[56],并控制屬于腸桿菌科的致病菌的過(guò)度生長(zhǎng)[57-58]。大腸桿菌Nissle 1917(EscherichiacoliNissle 1917,EcN)鞭毛蛋白能夠誘導(dǎo)TLR5的強(qiáng)烈活化,并因此增強(qiáng)IL-22的產(chǎn)生,IL-22是介導(dǎo)上皮重建的細(xì)胞因子[59],其通過(guò)Treg擴(kuò)增促進(jìn)腸免疫穩(wěn)態(tài)[60]。此外,益生菌可通過(guò)宿主的PPARγ信號(hào)通路間接影響致病菌定殖[61]。產(chǎn)丁酸菌與微生物失調(diào)引發(fā)的消化道炎癥等現(xiàn)象也相關(guān),產(chǎn)丁酸菌能夠利用飼料中不易消化的碳水化合物合成丁酸,通過(guò)調(diào)控腸道菌群結(jié)構(gòu)、為腸道上皮細(xì)胞供能、增強(qiáng)腸黏膜屏障功能等維護(hù)腸道健康,發(fā)揮對(duì)動(dòng)物健康的有益作用[62]。

2.3 益生元與合生元

益生元是刺激益生菌生長(zhǎng)和提高活性的不可消化的膳食化合物,能夠提升代謝這些底物的共生細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),或通過(guò)增加由其發(fā)酵產(chǎn)生的有益代謝產(chǎn)物[4]。由于益生元對(duì)消化道酶的水解具有抗性,因此它們可以被結(jié)腸厭氧菌發(fā)酵,產(chǎn)生對(duì)宿主生理重要的代謝物,如短鏈脂肪酸(SCFA)[63-64]。據(jù)報(bào)道,高纖維飲食可防止實(shí)驗(yàn)性腸道炎癥的發(fā)展[65],并直接與宿主細(xì)胞相互作用,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[66]。高劑量的果膠降低包括IL-1β和IL-6在內(nèi)的結(jié)腸促炎介質(zhì)的表達(dá)[67]。口服補(bǔ)充2-巖藻糖基乳糖顯著降低IL-10-/-小鼠結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度,并降低IL-1β和IL-6的表達(dá),增加TGF-β的表達(dá)和盲腸丙酸的濃度,同時(shí)增加共生瘤胃球菌的數(shù)量[68]。竹蓀多糖(DIP)被證明在BALB/c小鼠[69]和DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠[70]中具有恢復(fù)抗生素誘導(dǎo)的腸道生態(tài)失調(diào)和炎癥反應(yīng)的治療潛力。在實(shí)驗(yàn)性DSS結(jié)腸炎中,圓葉葡萄或葡萄酒植物化學(xué)物質(zhì)能夠降低結(jié)腸髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性以及IL-1β、IL-6和TNF-α的水平[71]。在結(jié)腸炎動(dòng)物中補(bǔ)充全麝香葡萄(FMG)或脫醇麝香葡萄酒(DMW)可降低梭菌屬和阿克曼氏菌屬的相對(duì)豐度,增加羅斯拜瑞氏菌屬、厭氧桿菌屬和糞球菌屬的豐度,導(dǎo)致糞便中丁酸、乙酸和IgA的水平升高,表明適應(yīng)性免疫系統(tǒng)具有強(qiáng)大的激活能力[72]。益生元和益生菌的組合,稱為“合生元”,可以為宿主提供有益效果并提高其各成分的活力[73]。飼糧中添加益生菌和合生元可以降低妊娠-哺乳期母豬血漿促炎細(xì)胞因子含量,增強(qiáng)妊娠至哺乳階段母豬體液免疫功能,改善哺乳后期母豬抗氧化能力,有利于母豬的機(jī)體健康[74]。益生菌、益生元等物質(zhì)可改善犬貓腸道菌群結(jié)構(gòu)及相關(guān)代謝產(chǎn)物含量,滿足寵物不同階段的生理需求,優(yōu)化伴侶動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)和健康狀況,為伴侶動(dòng)物的健康與福利提供保障[75]。合生元對(duì)機(jī)體的效果優(yōu)勢(shì)更明顯,但有關(guān)其具體配伍及使用還需大量的基礎(chǔ)研究支持[75]。

2.4 后生素

后生素也有稱為“益生素”,或代謝產(chǎn)物、生物源素(biogenics),是指由活菌代謝活動(dòng)分泌(代謝產(chǎn)物)或細(xì)菌死亡溶解后釋放的可溶性因子,能夠?qū)λ拗鳟a(chǎn)生有益影響。可溶性因子包括:SCFA、酶類(lèi)、肽、磷壁酸、肽聚糖衍生物—胞壁肽、內(nèi)源性和外源性多糖、細(xì)菌外膜蛋白、維生素、膽汁酸、縮醛磷脂以及長(zhǎng)鏈脂肪酸等[76]。在大多數(shù)情況下,其來(lái)源于乳桿菌屬和雙歧桿菌屬菌株,但也有來(lái)源于鏈球菌屬和糞桿菌屬物種[77]。共軛亞麻酸(conjugated linolenic acid,CLNA)是從植物乳桿菌ZS2058發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生的一種不飽和脂肪酸,也是一種潛在的后生素。CLNA的異構(gòu)體CLNA-1和CLNA-2能顯著降低MPO和促炎細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的水平,同時(shí)上調(diào)IL-10和核受體PPARγ的表達(dá)[78]。木聚糖丁酸酯(XylB)是釋放丁酸酯的多糖衍生物。XylB治療可以逆轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎中促炎因子(IL-1β、TNF-α和IL-17A)和抗炎細(xì)胞因子(IL-10)之間的失衡。此外,XylB重新平衡了腸道微生物群,并顯著降低了顫桿菌屬、瘤胃球菌科、丹毒梭菌屬和Defluviitaleaceae菌科的相對(duì)豐度[79]。

2.5 糞便微生物群移植

通過(guò)糞便微生物群移植(FMT)的腸道微生物群操作,也就是將健康供體的微生物群轉(zhuǎn)移到IBD宿主體內(nèi),以治療微生物生態(tài)失調(diào)[80-81]。目前,FMT已被證明在治療復(fù)發(fā)性和抗生素耐藥的艱難梭狀芽胞桿菌感染(CDI)方面效果不錯(cuò),治愈率接近90%[82]。然而,盡管在CDI中FMT有效地消除了病原體及其毒力因子,但對(duì)FMT在IBD中的治療作用背后的機(jī)制知之甚少[83]。在急性實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎期間施用治療性FMT,可以直接調(diào)節(jié)先天性和適應(yīng)性黏膜免疫應(yīng)答,以控制腸道炎癥,治療性FMT不僅能夠減少結(jié)腸炎癥,降低促炎細(xì)胞因子TNF、IL-1β和IFN-γ的水平,而且還能夠通過(guò)同時(shí)激活不同的免疫介導(dǎo)的途徑來(lái)啟動(dòng)腸道穩(wěn)態(tài)的恢復(fù);事實(shí)上,與DSS處理的小鼠相比,FMT處理的小鼠結(jié)腸IL-10含量更高,產(chǎn)生IL-10的抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cells,APC)、CD4+T細(xì)胞和iNKT細(xì)胞的頻率更高。FMT治療降低了DC、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向結(jié)腸T細(xì)胞呈遞主要組織相容性復(fù)合體(MHC-II)依賴性細(xì)菌抗原的能力[84]。此外,在慢性實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎背景下,治療性FMT給藥通過(guò)調(diào)節(jié)促炎基因的表達(dá)穩(wěn)定地降低了結(jié)腸炎癥[84]。FMT的小鼠表現(xiàn)出表達(dá)細(xì)胞毒性相關(guān)分子CD107a的CD4+T和CD8+T細(xì)胞比例較低,以及表達(dá)結(jié)腸MHC-II的專(zhuān)職APC減少[84]。Tang等[85]研究表明,給仔豬服用FMT膠囊可使受體仔豬外周血中CD4+T細(xì)胞和CD4+/CD8+比值顯著升高,且FMT膠囊可提高仔豬結(jié)腸組織中IL-4和IL-10的含量,并降低TNF-α和IFN-γ的含量。一項(xiàng)基于小鼠模型觀察腸道菌群紊亂對(duì)牛病毒性腹瀉病毒(bovine viral diarrhea virus,BVDV)易感性的影響研究證實(shí),FMT回補(bǔ)給菌群紊亂小鼠后,BVDV載量顯著降低,十二指腸病理變化也明顯改善,說(shuō)明FMT回補(bǔ)具有抑制BVDV感染的作用[86]。還有研究證實(shí),采用FMT對(duì)腹瀉羔羊進(jìn)行治療能夠有效改善羔羊腹瀉癥狀,抑制腸道炎性反應(yīng),顯著降低羔羊腹瀉率[87]。更好地了解宿主對(duì)這些微生物的反應(yīng)可能會(huì)有助于挖掘基于微生物組治療結(jié)果產(chǎn)生的潛在的預(yù)測(cè)標(biāo)志物,并應(yīng)在未來(lái)的FMT試驗(yàn)中進(jìn)一步探索[88]。

3 小結(jié)與展望

IBD是由遺傳易感宿主對(duì)腸道微生物群的免疫應(yīng)答失調(diào)引起的。盡管IBD動(dòng)物的臨床異質(zhì)性以及其獨(dú)特的腸道微生物群特征可能降低當(dāng)前治療的功效,但在未來(lái)根據(jù)個(gè)體的微生物群模式和免疫學(xué)特征選擇治療靶點(diǎn)及設(shè)計(jì)個(gè)性化的有效干預(yù)策略是可以嘗試的。迄今為止,IBD動(dòng)物的基礎(chǔ)治療采用抗生素和免疫調(diào)節(jié)劑,由益生菌、益生元、后生素或糞便微生物移植作為更進(jìn)一步的治療手段。基于個(gè)體宿主的臨床和微生態(tài)狀態(tài)的不同,應(yīng)在當(dāng)前臨床實(shí)踐中實(shí)施,以促進(jìn)穩(wěn)態(tài)免疫應(yīng)答,從而以更有效、以宿主為導(dǎo)向的方式治療IBD動(dòng)物。