白細胞介素-6、白細胞介素-8、γ干擾素、腫瘤壞死因子-α聯合檢測對腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的預測價值△

萬穎，羅俊峰，曾文興，巢玲

宜春市人民醫院1 檢驗科，2 普外科，江西 宜春 336000

胃癌是一種臨床較為常見的消化道惡性腫瘤，一般起源于胃上皮細胞，與不良生活習慣、幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）感染、家族遺傳等因素有關[1]。腹腔鏡下胃癌根治術是目前臨床治療早期胃癌的主要手段，通過切除腫瘤病灶，達到延長患者生存期、降低病死率的目的[2]。但胃癌術后患者由于免疫功能減退，極易發生肺部感染，增加肺炎發生風險，不利于術后機體恢復[3]。因此，及早對腹腔鏡下胃癌根治術后患者并發肺炎進行準確預測與判斷，對于臨床制訂治療方案具有重要指導意義。白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）作為重要的促炎因子，廣泛參與病理免疫損傷過程，在肺部感染發生發展中發揮著重要作用[4-5]。基于此，本研究探討血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α聯合檢測對腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年1 月至2023 年6 月于宜春市人民醫院就診的行腹腔鏡下胃癌根治術患者的病歷資料。納入標準：①符合《中國早期胃癌篩查及內鏡診治共識意見（2014 年，長沙）》[6]中胃癌的診斷標準，符合《醫院感染診斷標準（試行）》[7]中肺炎的診斷標準；②年齡＞18 歲；③滿足腹腔鏡下胃癌根治術指征；④美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級為Ⅰ～Ⅱ級；⑤視聽、溝通能力正常，依從性良好；⑥腎、肝等重大臟器功能無異常；⑦首次接受手術治療。排除標準：①妊娠期和哺乳期女性；②合并其他惡性腫瘤。根據納入、排除標準，共納入72 例胃癌患者，按術后是否并發肺炎分為觀察組（并發肺炎）30 例和對照組（未并發肺炎）42 例。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法

抽取所有患者入院24 h 內空腹靜脈血，乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝，使用流式細胞儀檢測IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以例數及率（%）表示；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，分析血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α單獨及聯合檢測對腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的預測價值；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平的比較

觀察組患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平的比較（±s）

表1 兩組患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平的比較（±s）

組別觀察組（n=30）對照組（n=42）t值P值28.62±5.66 3.52±0.46 28.689 0.000 32.82±5.62 9.82±1.64 25.129 0.000 21.52±4.52 2.84±0.34 26.753 0.000 34.52±8.62 5.16±1.34 21.768 0.000 IL-6（pg/ml）IL-8（μg/L）IFN-γ（ng/L）TNF-α（ng/L ）

2.2 血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α單獨及聯合檢測對腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的預測價值

血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α聯合檢測預測腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的靈敏度（94.85%）高于各指標單獨檢測（75.12%、71.86%、69.82%、72.84%）。（表2、圖1）

圖1 血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α單獨及聯合檢測預測腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的ROC曲線

表2 血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α單獨及聯合檢測對腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的預測價值

3 討論

手術是臨床治療胃癌的有效手段，但由于胃部解剖結構特殊，術中麻醉、手術等一系列操作容易損傷鄰近的重要臟器，削弱免疫功能，增加肺炎等并發癥發生率[8-9]。肺炎是胃癌根治術后發生率較高的一種并發癥，發病原因與多種因素有關，肺炎的發生會加重免疫抑制及炎癥反應，提高病死率，現已成為臨床高度關注的公共衛生問題之一[10-11]。及早有效預測肺炎的發生，給予針對性干預，在防治肺炎及改善患者預后方面具有重要意義。

IL-6 可刺激白細胞、內皮細胞釋放自由基、一氧化氮等物質，誘發級聯炎癥反應，加重肺組織損傷程度[12]。IL-8 屬于炎性趨化因子，肝細胞、內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞等均可釋放IL-8，誘發細胞變性，促進中性粒細胞活化，加重肺泡毛細血管損傷及局部炎癥反應[13-14]。IFN-γ是由活化的自然殺傷（natural killer，NK）細胞、T 細胞產生的一種促炎因子，可激活巨噬細胞，誘導輔助性T 細胞（helper T cell，Th）1 分化，對Th2 細胞分化起到抑制作用，可加重免疫炎性損傷[15-16]。TNF-α是由活化的肺上皮細胞、NK 細胞、T 細胞、巨噬細胞釋放的一種單核因子，在炎癥反應初期，血清TNF-α表達量會迅速升高[17-18]。本研究顯示，觀察組患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平均明顯高于對照組。提示血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α異常升高與腹腔鏡下胃癌根治術后肺炎的發生關系密切，究其原因，可能是肺部感染患者術后體液免疫、細胞免疫異常，介導大量促炎因子釋放，誘發全身炎癥反應。本研究顯示，血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α聯合檢測預測腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的曲線下面積為0.967（0.858～0.984），血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α聯合檢測預測腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的靈敏度高于單獨檢測。提示血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α聯合檢測在預測肺炎發生方面的靈敏度較高，彌補了單獨檢測的不足，且以上生物指標檢測操作方便、可重復性強、價格低廉，在肺炎預測方面具有廣闊的應用前景。本研究結果顯示，血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α聯合檢測預測腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的特異度與單一檢測比較無差異，這可能與本研究樣本量較少等因素有關。

綜上所述，血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α異常升高參與了腹腔鏡下胃癌根治術后并發肺炎的發生發展，聯合檢測在預測肺炎發生方面的靈敏度較高，具有優勢，值得借鑒參考。