替格瑞洛配合急診經皮冠脈介入術治療急性心肌梗死的臨床療效及不良反應探討

梁悅 鄧惠

作者簡介：梁悅，大學本科，主治醫師，研究方向：急危重癥救治。

【摘要】目的 研究替格瑞洛配合急診經皮冠脈介入術治療對急性心肌梗死患者心肌梗死溶栓試驗（TIMI）血流分級、心肌損傷因子水平的影響，并分析其安全性。方法 回顧性分析2021年8月至2023年8月期間玉林市第二人民醫院收治的40例急性心肌梗死患者的臨床資料，根據不同治療方法將患者分為A組（20例，氯吡格雷配合急診經皮冠脈介入術）與B組（20例，替格瑞洛配合急診經皮冠脈介入術），術后均治療并觀察3個月。比較兩組患者臨床療效，治療前、治療3個月后TIMI血流分級，治療前、治療5 d后心肌損傷因子水平，以及治療3個月后心血管不良事件發生情況。結果 治療后B組患者臨床總有效率高于A組；與治療前比，兩組患者治療3個月后TIMI血流分級均升高，B組高于A組，治療5 d后血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白（cTnI）水平均降低，B組均低于A組；與A組比，B組患者不良事件總發生率降低（均P<0.05）。結論 與氯吡格雷配合急診經皮冠脈介入術相比，替格瑞洛配合急診經皮冠脈介入術治療急性心肌梗死患者，更能改善冠狀動脈血流分級，減輕心肌損傷，且安全性較高。

【關鍵詞】急性心肌梗死 ; 替格瑞洛 ; 氯吡格雷 ; 急診經皮冠脈介入術 ; 血流分級 ; 心肌損傷

【中圖分類號】R542.2+2【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.06.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.045

急性心肌梗死是一種嚴重危害人類健康的心血管疾病，具有發病急、致死性強等特點，會造成急性缺氧、缺血，導致心肌損傷，可能與吸煙、飲酒、劇烈情緒激動等有關。經皮冠脈介入術是治療心肌梗死的常用手段，可疏通患者冠狀動脈血流，緩解臨床癥狀，但該手術術后還易再損傷冠狀動脈內皮細胞，因此，經皮冠脈介入術后需進行抗血栓治療[1]。目前臨床上常用的抗血小板藥物是氯吡格雷，該藥物經體內代謝生成能特異性靶向二磷酸腺苷（ADP）受體的有效組分，且是不可逆的；

24 h內，血小板的抑制率可達到70%～80%，3～7 d內可達到穩定狀態，撤藥后5～7 d血小板抑制及出血時間逐步恢復至基線水平，但其應用后有一定的不良反應，且有些維生素類藥物和氯吡格雷之間存在藥物相互作用，會影響到療效[2]。替格瑞洛是ADP受體新一代抑制劑，與氯吡格雷相比，替格瑞洛是通過對血小板ADP受體亞基12發揮作用，無需經肝轉換[3]。基于此，本研究將分析替格瑞洛配合急診經皮冠脈介入術治療急性心肌梗死的臨床療效及對不良事件的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年8月至2023年8月期間玉林市第二人民醫院收治的40例急性心肌梗死患者的臨床資料，根據不同治療方法將患者分為A組（20例）

與B組（20例）。A組患者中男性13例，女性7例；年齡45～75歲，平均（62.15±10.26）歲；發病時間1～10 h，平均（3.52±1.25）h。B組患者中男性12例，女性

8例；年齡46～73歲，平均（62.42±10.01）歲；發病時間1～10 h，平均（3.61±1.33） h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《急性心肌梗死中西醫結合診療指南》 [4]中的相關診斷標準；⑵具有經皮冠脈介入術手術指征；⑶對氯吡格雷、替格瑞洛無過敏現象。排除標準：⑴患有擴張型心肌病；⑵并發心、肺功能衰竭，需要使用呼吸機治療；⑶出血危險性高、凝血功能不全等；⑷伴有嚴重肝、腎損害。本研究經玉林市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 手術與治療方法 A組患者實施氯吡格雷配合急診經皮冠脈介入術方案治療，具體方式為：術前待患者進入導管室后，即刻進行心電監護，觀察血壓、血氧飽和度等常規生命體征，對出現的心律不齊、缺氧等情況進行及時處理；快速建立靜脈通路，在急性心肌梗死早期，無論有無并發癥，均需給予鼻腔給氧；對排尿困難者，需留置導尿管。術前口服300 mg阿司匹林腸溶片（舒泰神生物制藥股份有限公司，國藥準字H43021814，規格：50 mg/片）及300 mg硫酸氫氯吡格雷片（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20213840，規格：75 mg/片）。之后開展經皮冠脈介入術治療，患者取平臥位，通過橈動脈進行穿刺，將血管鞘插入，并給予肝素鈉注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022051，規格：2 mL∶12 500 U）100 U/kg體質量靜脈注射，抗凝，維持肝素化。指引導管通過血管鞘伸入并進入冠脈的開口處，導絲通過導管進入冠脈，穿過狹窄病灶到達冠脈遠端，球囊沿著微導絲進入，開始擴張。經擴張后，將支架置于狹窄處，并根據擴張時的脹大程度，對其進行適度的后擴張，使其貼壁狀態達到最優的效果。術后開始接受氯吡格雷口服治療，75 mg/次，1次/d；阿司匹林100 mg/次，1次/d。如果患者應用藥物后有大量出血，可以立即停藥，治療

3個月。

B組則采用替格瑞洛配合急診經皮冠脈介入術治療，急診經皮冠脈介入術與A組的實施方式一樣，將A組術前給予氯吡格雷的方案換為180 mg的替格瑞洛片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20183320，規格：90 mg/片），術后氯吡格雷更換為90 mg/次的替格瑞洛，2次/d，其余給藥方式均與A組相同，治療

3個月。兩組患者急救成功待生命體征穩定后可送入普通病房救治，在治療過程中均給予患者對癥治療。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：心電圖顯示ST段抬高2 h內回降>70%，胸悶、胸痛、瀕死感等癥狀在2 h內基本消失；有效：心電圖顯示ST段抬高2 h內回降>50%～70%，胸悶、胸痛、瀕死感等癥狀在2～8 h內消失；無效：心電圖顯示ST段抬高2 h內回降≤50%，8 h后，仍有較強烈的胸悶、胸痛、瀕死感等癥狀[4]，總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵血流情況。對兩組患者治療前、治療3個月后的心肌梗死溶栓試驗（TIMI）血流分級進行比較，TIMI血流分級根據冠狀動脈造影劑的充盈程度和殘留時間，將其劃分為0～3級，0級表示冠狀動脈完全閉塞，1級表示血液傳導十分有限且無法到達冠脈遠端血管，2級表示血流傳導速度相對較慢但可以達到遠端血管，3級表示正常血流狀態[5]。⑶心肌損傷因子。于清晨空腹狀態下，取患者治療前、治療5 d后肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min速率離心10 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特實驗系統有限公司，型號：AU5800）進行檢驗，采用免疫抑制法檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB），采用酶聯免疫法檢測血清肌鈣蛋白（cTnI）。⑷心血管不良事件。統計患者急性支架內血栓形成、再發心肌梗死、急性左心力衰竭等發生情況。不良事件總發生率等于各項不良事件發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對 t檢驗。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后B組患者臨床總有效率高于A組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血流分級及心肌損傷因子比較 與治療前比，兩組患者治療3個月后TIMI血流分級均升高，B組高于A組，治療5 d后兩組患者血清CK-MB、cTnI水平降低，B組均低于A組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心血管不良事件情況比較 與A組比，B組患者不良事件總發生率降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

急性心肌梗死是一類嚴重的急性心血管疾病，其發病機制主要為持續缺血、缺氧導致的心肌壞死，該疾病對心血管、呼吸和消化系統的功能都會造成很大的影響，最終易導致患者的死亡。當前，急診經皮冠脈介入術治療是一種有效治療手段，雖然能夠有效改善患者的心肌血流灌注，但其屬于有創的治療方法，在經皮冠脈介入術治療中，很容易發生支架內血栓、支架內再狹窄、冠狀動脈穿孔等并發癥。其中，支架內狹窄最為常見，其易引起支架內狹窄，嚴重影響療效，因此，在經皮冠脈介入術治療中配合一定的抗血小板藥物治療十分有必要。氯吡格雷可以起到防治心肌梗死、缺血性腦血栓、腦卒中等心腦血管疾病的發生及進展的效果，但同時也會出現一定的不良反應，如腹痛、腹瀉、消化道出血、血小板明顯減少等，預后效果還有待提高[6]。

替格瑞洛為環戊三氮唑嘧啶（CPTP）的衍生物，其主要代謝物均可與血小板ADP受體亞基12結合，抑制其下游信號通路，阻礙血小板激活。有研究顯示，替格瑞洛在180 mg負荷劑量給藥30 min后，其對血小板聚集的平均抑制率為40%，2～4 h可達90%峰值，且持續時間為2～8 h [7]。此外，替格瑞洛的代謝途徑以肝臟為主，替格瑞洛和其有效代謝物在尿中的回收率較低，有效代謝物會通過膽汁排出，因此藥物安全性可以得到保障。本研究結果顯示，與A組比，B組患者臨床總有效率升高，不良事件總發生率降低，這提示替格瑞洛配合急診經皮冠脈介入術治療急性心肌梗死患者，其療效顯著，且藥物安全性較高，患者預后良好。

急性心肌梗死主要是由于患者血管內不穩定斑塊的糜爛破裂，繼發引起血栓形成，導致冠狀動脈的阻塞，進一步損傷心肌，正常人體內含有3種同工酶，其中CK-MB在心肌中的含量較高，當患者心肌損傷時，CK-MB會增高，可反映心肌梗死的面積越大；心肌肌鈣蛋白（cTn）是一種調控心肌肌肉收縮的蛋白，cTnI是其中的一種亞型，具有很高的靈敏度和特異性，是心肌損傷、心肌壞死的標志，也是心肌梗死的一種早期診斷指標，可以檢出非常微小的心肌損傷，與其他生物標記物比較，cTnI在急性心肌梗死早期診斷及風險分層中有較高的應用價值，其水平升高與疾病嚴重程度成正比[8]。替格瑞洛可以一定程度上彌補氯吡格雷的不足，不存在信號傳導和群體構象變化，當患者停用藥物后，其血小板仍可促進相關功能的恢復，并且可以降低心肌損害，提高心肌血流，從而更好地保護心肌細胞，預防心肌損傷程度加重，極大程度地促進了心臟收縮和舒張功能的恢復；同時，替格瑞洛可以疏通梗塞的血管，使患者的心肌得到恢復，從而挽救壞死心肌[9]。此外，替格瑞洛屬于具有血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的藥物，具有抑制血管的收縮效應，從而能夠有效擴張血管，增加血流量，進一步提高冠狀動脈血流分級[10]。本研究結果顯示，與A組比，B組TIMI血流分級升高，血清CK-MB、cTnI水平降低，提示替格瑞洛配合急診經皮冠脈介入術治療急性心肌梗死患者，可改善血流情況，減輕心肌損傷。

綜上，與氯吡格雷配合急診經皮冠脈介入術相比，在急性心肌梗死中采用替格瑞洛配合急診經皮冠脈介入術治療具有顯著的優越性，能夠有效預防不良事件的發生，改善心肌損傷情況以及冠狀動脈血流分級，從而有利于促進病情恢復，改善預后，值得臨床推廣應用。

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