先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥新生兒血清睪酮與肝腎功能的相關(guān)性

魏玉磊，楊建麗，董 賡

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科/鄭州市兒童感染與免疫重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,河南 鄭州 450000)

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一組由腎上腺類固醇激素生成途徑中酶缺乏引起的常染色體隱性遺傳病[1]。CAH是新生兒常見遺傳病,國內(nèi)外報(bào)道其發(fā)病率為1/10 000～1/20 000[2]。糖皮質(zhì)激素和氫化可的松可用于治療CAH[3]。在新生兒期部分患兒可因腎上腺皮質(zhì)功能危象而危及生命,高雄激素血癥可使女性患兒向男性分化,出現(xiàn)性別模糊等不良表現(xiàn)[4]。研究證明,雄激素在肝、腎、胰腺等非生殖器官中也起著關(guān)鍵作用,如增加蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)紅細(xì)胞生成、增加代謝率、降低脂肪率等[5]。雄激素受體在肝細(xì)胞中表達(dá),過量睪酮可能會導(dǎo)致肝分泌功能增強(qiáng);腎上腺皮質(zhì)增生可能會導(dǎo)致腎臟不同程度損傷。目前關(guān)于CAH新生兒血清睪酮與肝腎功能的相關(guān)性研究較少,因此,本研究觀察CAH新生兒的肝腎功能指標(biāo)的變化,并分析了各指標(biāo)與睪酮的相關(guān)性,以期為CAH新生兒肝腎功能的評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2022年6月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的38例CAH新生兒作為觀察組;另選擇同期本院體檢健康新生兒38例作為對照組。收集所有新生兒的基本信息,包括性別、年齡、出生體質(zhì)量、體溫、脈搏、血壓、初診癥狀,并完善入院首次肝腎功能血清指標(biāo)和睪酮檢測。觀察組新生兒納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)CAH新生兒的診治共識,明確診斷;(2)臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)齊全;(3)患兒均為首診CAH新生兒,未經(jīng)其他途徑治療。對照組新生兒納入標(biāo)準(zhǔn):(1)基本信息完整;(2)有充足的血清標(biāo)本完善肝腎功能和睪酮指標(biāo)檢測。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有影響本研究結(jié)果的重癥感染、自身免疫病、良惡性腫瘤等合并癥;(2)有先天膽道畸形、肝腎功能障礙、心臟疾病及遺傳代謝性疾病患兒;(3)有手術(shù)、放化療及激素類和特殊藥物治療患兒。觀察組:男23例,女15例;年齡1～30 d[16.5(8.00,23.25) d];出生體質(zhì)量2.04～4.35(3.39±0.43) kg;體溫35.5～39.4(36.98±0.71)℃;脈搏86～180(142.76±18.03)次·min-1;舒張壓32～75(49.05±8.67)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),收縮壓60～95(78.45±8.91)mm Hg。對照組:男28例,女10例;年齡1～30 d[11.5(6.00,18.25)d];出生體質(zhì)量1.60～4.05(3.20±0.49)kg;體溫36.0～39.7(37.09±0.70)℃;脈搏116～186(148.61±16.85)次·min-1;舒張壓 35～67(49.18±7.09)mm Hg,收縮壓58～96(78.87±7.86)mm Hg。2組患兒的性別、年齡、出生體質(zhì)量、體溫、脈搏、血壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會批準(zhǔn),患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 肝腎功能和血睪酮水平檢測

觀察組新生兒入院24 h內(nèi)、對照組新生兒于體檢時(shí)抽取外周血3 mL,3 000 r·min-1離心10 min后取上清液。采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartic transaminase,AST)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、總蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、球蛋白(globulin,GLB)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (γ-glutamyltranspeptidase,GGT)、尿酸(uric acid,UA)及血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;采用羅氏Cobas e801全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清睪酮水平。檢測試劑、定標(biāo)品、質(zhì)控品均與儀器配套,嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組新生兒血清睪酮及肝腎功能指標(biāo)比較

觀察組與對照組受試者血清ALT、AST、ALP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組與對照組新生兒血清睪酮、TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。

表1 2組新生兒血清睪酮及肝腎功能指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of serum testosterone and liver and kidney function indexes of newborns between the two groups

2.2 2組新生兒肝腎功能指標(biāo)與睪酮相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平與睪酮水平均呈正相關(guān)(r=0.604、0.519、0.456、0.523、0.434、0.510,P<0.05);血清GGT水平與睪酮無相關(guān)性(r=0.211,P>0.05)。結(jié)果見圖1。

圖1 肝腎功能指標(biāo)與血清睪酮的相關(guān)性Fig.1 Correlation between liver and kidney function indexes and serum testosterone

3 討論

CAH是新生兒較常見的一種常染色體隱性遺傳病,21-羥化酶缺乏癥是CAH最常見的類型,占90%～95%[6]。21-羥化酶在腎上腺皮質(zhì)醇合成通路中催化17-羥孕酮轉(zhuǎn)化為11-脫氧皮質(zhì)醇,在醛固酮合成通路中催化孕酮轉(zhuǎn)化為11-脫氧皮質(zhì)酮[7]。CAH患者由于21-羥化酶缺乏導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素合成通路受損,體內(nèi)蓄積過多的17-羥孕酮和孕酮,17-羥孕酮可轉(zhuǎn)化為雄激素,導(dǎo)致高雄激素血癥[8]。高雄激素可導(dǎo)致新生兒期出現(xiàn)外生殖器畸形如陰蒂肥大、陰唇融合,或外陰發(fā)育無法識別;在兒童期或青春期出現(xiàn)陰毛早發(fā)育、身材發(fā)育過早而矮小,還有痤瘡、多毛等癥狀;成年女性可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、原發(fā)性閉經(jīng)、卵巢增大和生育障礙等[9-11]。研究發(fā)現(xiàn),雄激素不僅在肝、腎、心臟、胰腺等非生殖器官中起著重要作用,在肝細(xì)胞和胰腺中也有表達(dá)[12]。睪酮具有促進(jìn)生殖器官的發(fā)育和生長,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)骨骼生長及紅細(xì)胞產(chǎn)生等作用。然而,在CAH患者中,肝腎功能指標(biāo)水平的變化及與雄激素睪酮的相關(guān)性研究較少,臨床對新生兒CAH引發(fā)的肝腎功能水平變化尚不清楚。因此,本研究從臨床常規(guī)血清學(xué)指標(biāo)評估新生兒CAH患者肝腎功能水平及其與睪酮的相關(guān)性。

血清ALT和AST是監(jiān)測肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損害的主要指標(biāo),ALT活性增高提示肝細(xì)胞破壞、細(xì)胞膜通透性增強(qiáng);AST活性增高常提示細(xì)胞內(nèi)線粒體受損。堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在肝內(nèi)膽道膽汁排泄受阻時(shí),可反流入血引起血清ALP、GGT水平升高,可反映肝臟的膽道淤積。白蛋白主要在肝臟合成,是肝臟合成功能的重要指標(biāo)。血肌酐主要經(jīng)腎小球?yàn)V過,但不被腎小管所吸收;尿酸為體內(nèi)核酸中嘌呤代謝的終末產(chǎn)物,血中尿酸除小部分被肝臟破壞外,大部分被腎小球過濾;血尿素氮是體內(nèi)氨的主要代謝產(chǎn)物,尿素氮主要通過血流經(jīng)腎小球?yàn)V過隨尿液排出體外。Scr、UA和BUN是了解腎臟受損的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,2組新生兒血清ALT、AST、ALP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明新生兒CAH患者無明顯的肝細(xì)胞損傷。觀察組患兒血清睪酮、TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平顯著高于對照組,說明CAH患兒的肝細(xì)胞合成分泌功能增強(qiáng),腎功能存在一定損傷。有研究報(bào)道,睪酮是CAH的重要標(biāo)志物,CAH患者睪酮水平呈不同程度增高[13]。本研究Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,血清TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平與血清睪酮水平呈正相關(guān),提示隨著血清睪酮水平的增加,肝臟分泌功能增強(qiáng),腎臟損傷程度加重。

4 結(jié)論

新生兒CAH患者血清TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平明顯升高;血清睪酮水平與TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平呈正相關(guān)。血清睪酮水平在一定程度上影響肝細(xì)胞的合成功能,反映腎臟損傷程度。臨床在診治新生兒CAH的同時(shí),還要密切關(guān)注患兒肝腎等其他器官功能。