窄譜中波紫外線聯合阿維A 對尋常型銀屑病患者的炎癥因子、免疫功能的影響探討

林朝悅

銀屑病是一種以皮膚紅斑、鱗屑和瘙癢為主要表現的慢性炎癥性皮膚病, 其發病機制與遺傳因素、環境因素、免疫系統失調及免疫反應等密切相關, 其中T淋巴細胞介導的免疫機制在銀屑病發生和發展中扮演重要角色, CD4+T 淋巴細胞在銀屑病發病中起重要作用［1］, 通過引發炎癥反應、影響免疫調等途徑參與銀屑病的發病, CD8+T 淋巴細胞在銀屑病皮損消退過程發揮重要作用［2］。銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病, 炎癥細胞因子水平增高與銀屑病發病關系密切,是引起皮膚病變區域角質形成細胞的異常增殖和炎癥細胞的浸潤的重要原因, 調節和控制炎癥因子水平成為銀屑病治療的重要策略［3］。窄譜中波紫外線是銀屑病的常規、有效、安全的治療方法, 能使真皮中大量T 細胞凋亡、浸潤性 T 細胞數目下降 , 從而減輕皮膚炎癥反應, 對改善瘙癢、鱗屑和皮損等癥具有良好效果, 且不必使用傳統的PUVA 療法中的光敏劑, 能有效減輕患者的治療負擔及風險［4］。隨著銀屑病的新藥不斷推出 , 藥物治療成為臨床醫師治療銀屑病的一個重要手段。本研究證實尋常型銀屑病采用窄譜中波紫外線聯合阿維 A 治療能有效降低炎癥因子及改善免疫功能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020 年1 月 ～2021 年 6 月莆田學院附屬醫院皮膚科收治的70 例符合入選標準的尋常型銀屑病患者按隨機數字表法分為對照組(n=35 例)和觀察組(n=35 例)。入組對象均符合以下入選標準：納入標準 ①符合尋常型銀屑病診斷標準［5］；②入組前1 個月內未使用過類固醇藥物、免疫抑制劑和(或)維A 酸藥物；③患者對研究知情同意。排除標準：①維A 酸過敏者；②嚴重心、肝、腎功能損害者；③伴有內分泌代謝異常及其他自身免疫性疾病者。兩組患者一般資料無統計學差異(P＞0.05), 具有可比性, 見表1。

表1 兩組患者一般資料［n(%), ±s］

表1 兩組患者一般資料［n(%), ±s］

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數 性別 年齡(歲) 平均年齡(歲) 病程(年) 平均病程(年)男女對照組 35 19 16 23～62 33.8±9.8 0.5～25 9.8±5.1觀察組 35 20 15 25～62 34.6±9.5 0.5～25 10.0±5.3 χ2/t 0.058 0.478 0.321 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 對照組患者使用UV100L NB-UVB 紫外線治療儀(深圳普門)進行窄譜中波紫外線照射治療, 治療2 次/周, 治療部位距離機器輻射中心點20 cm, 照射時間30 min/次, 初始劑量為 0.5 J/m2, 最大劑量≤3 J/m2,照射過程中做防護措施, 佩戴防護鏡, 無皮損部位注意遮蓋, 男性患者還應注意遮蓋外生殖器部位。觀察組在對照組基礎上口服阿維A 治療, 20～30 mg/d, 1 次/d。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①臨床療效, 治療前及治療8 周結束時進行銀屑病皮膚面積和嚴重程度指數(PASI) 評分, 根據PASI 下降幅度計算療效指數, 依據療效指數將臨床療效評為痊愈(療效指數≥90%)、顯效(療效指數為60%～89%)、有效(療效指數為20%～59%)、無效(療效指數＜20%), 計算總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%；②T 淋巴細胞亞群及炎癥因子水平, 治療前及治療8 周后于晨起空腹采集患者外周靜脈血5 ml, 采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平, 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測TNF-α、IL-6 水平, 采用免疫透射比濁法測定CRP 水平；③不良反應發生情況, 記錄患者口唇干燥與脫屑、皮膚干燥與瘙癢發生情況；進行肝功能和血脂指標檢查, 記錄輕度血脂升高及谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)升高情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為94.29%(33/35)明顯高于對照組的74.29%(26/35)(χ2=5.285, P=0.022＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群比較 與觀察組治療前CD4+(30.06±4.21)%及對照組治療后CD4+(34.38±3.47)%比較, 觀察組治療后CD4+(39.39±3.60)% 顯著升高(P＜0.05)；與觀察組治療前CD8+(29.53±2.88)%及對照組治療后CD8+(26.50±2.48)%比較, 觀察組治療后CD8+(21.50±2.25)%明顯降低(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群比較( ±s, %)

表3 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群比較( ±s, %)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 CD3+ CD4+ CD8+對照組 35 治療前 65.26±7.18 30.08±4.43 29.78±3.03治療后 66.17±7.63 34.38±3.47a 26.50±2.48a觀察組 35 治療前 65.23±8.21 30.06±4.21 29.53±2.88治療后 66.42±8.83 39.39±3.60ab 21.50±2.25ab

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 觀察組治療后TNF-α(7.1±2.0)ng/ml、IL-6(111.6±20.5)pg/L、CRP(4.4±2.0)mg/L 明顯低于治療前(15.3±2.6)ng/ml、(179.3±25.8)pg/L、(9.8±2.8)mg/L 及對照組治療后(9.3±2.2)ng/ml、(138.6±21.2)pg/L、(6.7±2.3)mg/L(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml) CRP(mg/L)對照組 35 治療前 15.4±2.4 178.2±30.7 9.9±2.6治療后 9.3±2.2a 138.6±21.2a 6.7±2.3a觀察組 35 治療前 15.3±2.6 179.3±25.8 9.8±2.8治療后 7.1±2.0ab 111.6±20.5ab 4.4±2.0ab

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組的不良反應發生率為51.43%(18/35), 與對照組42.86%(15/35)比較, 無顯著性差異(χ2=0.516, P=0.473＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

銀屑病是一種病程長、易復發的慢性炎癥性皮膚病, 對患者的身體健康和精神造成極大影響, 其發病機制較為復雜, 受新生血管形成影響可導致病變區域角質細胞的過度生長, 另外T 細胞活化、多種細胞因子共同參與導致表皮過度增殖和分化異常 , 導致皮膚病變的發展, 進而出現皮膚炎性改變, 以尋常型最為常見, 因而, 減輕炎癥、抑制角質細胞的過度增生是治療銀屑病的主要治療目的, 常用的治療方法主要包括局部藥物治療、光療、口服藥物、注射生物制劑治療等。

窄譜中波紫外線與普通中波紫外線比較具有更強穿透性, 且不易灼傷皮膚, 能夠誘導真皮 T 細胞凋亡, 抑制活化T 細胞的功能, 能夠有效減少皮損中活性T 淋巴細胞浸潤, 從而控制銀屑病皮損的炎癥反應, 促進皮損修復與改善, 而且窄譜中波紫外線還能抑制皮膚角質形成細胞增殖, 減少角質形成細胞對T 淋巴細胞的活化作用, 另外窄譜中波紫外線還能抑制Th1 免疫反應, 促使失衡的Th1/Th2 恢復平衡, 達到改善臨床癥狀的作用［6］。阿維A 是第二代芳香維A 酸類藥物,能通過抑制角質形成細胞增殖使銀屑病角化過度的表皮正常化, 還能通過抑制炎癥細胞因子的產生起到免疫調節、抗炎的作用, 從而減少病變部位的炎癥反應和免疫應答, 具有極大的藥用價值, 且臨床應用安全性較好［7］。研究顯示, 阿維A 治療尋常型銀屑病能夠有效減輕臨床癥狀, 且能有效恢復患者T 細胞亞群失衡狀態, 降低血清炎癥因子水平, 減輕皮損處的免疫應答及炎癥反應［8,9］。故窄譜中波紫外線聯合阿維 A 治療尋常型銀屑病能夠協同減輕炎癥反應、抑制角質細胞的增生, 促進皮膚的修復和再生, 加快起效速度,還能減少紫外線暴露量或單種藥物的給藥劑量,有助于降低不良反應發生率。

本研究結果顯示, 觀察組臨床總有效率94.29%(33/35)明顯高于對照組74.29%(26/35)(P＜0.05), 表明窄譜中波紫外線聯合阿維A 治療尋常型銀屑病能有效提高臨床療效, 與文獻研究結論相符［10,11］。本研究結果顯示, 窄譜中波紫外線聯合阿維A 治療8 周后患者CD4+均較治療前明顯升高, 且明顯高于單純窄譜中波紫外線治療的患者, CD8+均較治療前明顯降低, 且明顯低于單純窄譜中波紫外線治療的患者, 表明阿維A 能夠通過糾正患者外周血T 細胞及其亞群的失衡狀態而發揮治療效果, 與文獻［12］研究相符。本研究結果顯示,窄譜中波紫外線聯合阿維A 治療8 周后患者TNF-α、IL-6、CRP 水平均較治療前明顯降低, 且明顯低于單純窄譜中波紫外線治療的患者, 表明阿維A 能夠有效抑制銀屑病患者炎癥進展, 與文獻［13,14］研究相符。張春琴［15］, 高瑾等［16］研究表明, 尋常型銀屑病采用窄譜中波紫外線聯合阿維 A 膠囊治療不僅能減輕皮膚損傷及改善免疫功能, 還有助于減輕患者焦慮、抑郁情緒, 可作為臨床首選治療方式。

綜上所述, 窄譜中波紫外線聯合阿維A 治療尋常型銀屑病可提高臨床療效, 調節T 淋巴細胞功能失衡,降低炎癥細胞因子, 臨床可推廣。