依洛尤單抗聯合阿托伐他汀鈣治療冠心病合并高血脂的效果及安全性

王本軍， 王高彪， 付中華， 陳豐毅

（1 鄭州市第七人民醫院藥學部， 河南 鄭州 450016； 2 河南省人民醫院藥學部， 河南 鄭州 450003；3 鄭州市第七人民醫院心內科， 河南 鄭州 450016）

冠心病 （CHD） 作為臨床常見的心血管疾病， 其發病率呈現逐年升高的趨勢， 已成為危及公眾健康的重要元兇［1］。 積極控制心血管危險因素、 預防冠心病的發生意義重大， 動脈粥樣硬化為冠心病的發病基礎。 血脂代謝異常在動脈粥樣硬化發生發展中扮演重要角色， 其中低密度脂蛋白膽固醇 （LDL－C） 至關重要。 CHD 的發病率隨LDL－C 的升高而增加， LDL－C 水平降低1 mmol／L， 心血管事件的發生風險下降21%［2］。 目前，臨床關于CHD 患者的血脂調節中， LDL－C 的目標控制值不斷下調， 服用強效他汀類藥物、 增加藥物劑量或聯合依折麥布等為常用治療方式， 但在應用過程中， 藥物相關不良反應增加，且部分患者血脂仍未達標。 前蛋白轉化酶枯草溶菌素9 （PCSK9） 抑制劑是一種新型降脂藥， 通過與PCSK9 結合抑制其對LDL－C 受體的降解作用， 進而促進LDL－C 的清除［3］。 依洛尤單抗為PCSK9 抑制劑， 本研究擬將依洛尤單抗與阿托伐他汀鈣聯合治療CHD 合并高血脂患者， 觀察其應用效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年10 月至2023 年10 月我院收治的102 例CHD 合并高血脂患者為對象。 納入標準： ①經冠脈造影確診為CHD； ②符合高血脂診斷標準； ③可配合完成治療。 排除標準： ①既往合并出血性疾病者； ②患有惡性腫瘤者； ③存在嚴重肝腎功能障礙者； ④過敏體質者。 按照抽簽法隨機分為兩組。 觀察組51 例， 年齡38 ～81 （55.78 ± 11.64） 歲， 男性30 例、 女性21 例， 體質量指數 （24.16 ± 3.25） kg／m2， 高血壓26 例， 糖尿病13 例， 吸煙11 例。 對照組51 例， 年齡37 ～80（54.90 ± 12.58） 歲， 男性33 例、 女性18 例， 體質量指數（24.05 ± 3.14） kg／m2， 高血壓30 例， 糖尿病10 例， 吸煙13例。 兩組的基線資料比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）。

1.2 治療方法對照組采用阿托伐他汀鈣治療， 20 mg／次， 1次／d， 睡前服用。 觀察組在對照組基礎上聯合依洛尤單抗治療， 140 mg 皮下注射， 每2 周1 次。 兩組均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標采集空腹靜脈血， 采用全自動生化分析儀檢測甘油三酯 （TG）、 總膽固醇 （TC）、 LDL－C、 載脂蛋白 （Apo）A1、 ApoB 水平。 統計LDL－C 達標率 （LDL－C＜1.4 mmol／L）。統計消化系統癥狀、 肝功能異常、 肌肉酸痛、 心肌酶升高、 流感樣癥狀、 注射部位異常、 關節痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析應用SPSS 24.0 軟件分析數據。 計數資料 ［n（%）］ 采用χ2檢驗， 計量資料 （） 采用t 檢驗。 P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的血脂指標比較治療后， 觀察組的TG、 TC、 LDLC、 ApoB 水平均低于對照組 （P ＜0.05）； 兩組的ApoA1 比較，差異無統計學意義 （P ＞0.05）。 見表1。

表1 兩組的血脂指標比較 （）

表1 兩組的血脂指標比較 （）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

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2.2 兩組的LDL－C 達標率及不良反應發生率比較觀察組的LDL－C 達標率高于對照組 （P ＜0.05）； 兩組的不良反應發生率比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）。 見表2。

表2 兩組的LDL－C 達標率及不良反應發生率比較 ［n （%）］

3 討論

CHD 是在多種因素共同作用下導致的疾病， LDL－C 升高是該病發生的主要影響因素［4］。 相關治療指南認為， 對于CHD 患者， LDL－C 越低越好。 CHD 的發病風險與LDL－C 表達水平線性相關， LDL－C 濃度下降1／2 后CHD 患者的動脈粥樣斑塊出現逆轉， 體積縮?。?］。 目前， 臨床對于CHD 的血脂調節主要采用他汀類藥物， 部分控制不佳者可聯合促進膽固醇代謝藥物依折麥布進行治療， 若機體LDL－C 下降仍不理想 （＞1.8 mmol／L）， 可加用PCSK9 抑制劑進行治療。

目前， 國內CHD 的降脂治療超過90%為單純利用他汀類藥物， 且多數服用中強效的他汀類藥物， 中強效他汀類藥物對LDL－C 的降幅可達30% ～50%， 然而有報道［6］顯示， 他汀類藥物聯合PCSK9 抑制劑治療可在此基礎上使LDL－C 再次下降75% ～85%。 Schwartz 等［7］的研究表明， 將他汀與阿利西單抗聯合用于CHD 合并高血脂患者， 治療4 年后LDL－C 下降至1.38 mmol／L。 本研究結果顯示， 治療后， 觀察組的TG、 TC、LDL－C、 ApoB 水平均低于對照組， 其中TC、 LDL－C 下降幅度最為明顯， 平均降幅50% ～75%； 觀察組的LDL－C 達標率為98.04%， 遠高于對照組的7.84%。 上述結果提示， 依洛尤單抗聯合阿托伐他汀治療可大幅下調LDL－C 的表達水平， 表明依洛尤單抗的降脂效果確切。 觀察依洛尤單抗治療的安全性， 主要包括藥物自身可能引起的不良反應以及強效的降脂作用引起的極低水平LDL－C 可能發生的風險。 依洛尤單抗常見的不良反應為關節疼痛、 流感樣癥狀、 注射反應、 呼吸系統感染、 背痛等［8］。 本研究中觀察組出現少數的流感樣癥狀、 注射部位異常、 關節痛等不良反應， 癥狀均較輕微且為一過性， 無需處理自行消失。 此前， 有研究［9］顯示極低的LDL－C 可增加出血性腦卒中、 惡性腫瘤等的發生風險。 本研究中觀察組患者未發生上述不良事件， 關于極低LDL－C 對身體的影響尚需進一步探討。

綜上， 依洛尤單抗聯合阿托伐他汀鈣治療CHD 合并高血脂可下調患者的血脂水平， 安全性尚可， 值得臨床推廣應用。