重組人生長激素聯合葡萄糖酸鈣口服液治療對矮小癥患兒生長發育及骨代謝的影響

馮松葉， 喬政維

（鄭州大學第一附屬醫院藥學部， 河南 鄭州 450052）

矮小癥是一種兒科常見的多基因疾病， 發病率在2% ～3%， 且呈逐年遞增趨勢。 重組人生長激素是促生長的常用藥物， 目前臨床針對矮小癥患兒多采用該藥物治療并取得不錯效果［1－2］。 臨床研究［3］表明， 矮小癥患兒體內胰島素樣生長因子 （IGF－1）、 胰島素樣生長因子結合蛋白－3 （IGFBP－3） 水平均低于正常發育兒童， 推測礦物質缺乏尤其是鈣元素不足可能參與矮小癥的發生。 鑒于此， 本研究探討重組人生長激素聯合葡萄糖酸鈣口服液治療對矮小癥兒童生長發育及骨代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年6 月至2022 年6 月我院收治的100例矮小癥患兒， 隨機分為參照組和聯合組各50 例。 納入標準：符合矮小癥診斷標準［4］， 且經臨床檢查確診； 出生時身長及體質量發育正常； 骨齡正常或發育遲緩； 處于青春發育前期 （女童乳房TanneryⅠ期， 男童睪丸體積≤4 mL）； 患兒家屬知情同意本研究。 排除標準： 先天畸形、 染色體異常性疾病、 內分泌紊亂、 性早熟等患兒； Turner 綜合征患兒； 明顯發育遲緩、 體質性青春期發育延遲患兒； 甲狀腺功能障礙、 垂體病變、 生長激素缺乏等繼發性矮小癥患兒； 入組前3 個月內外源性使用腎上腺皮質激素、 維生素D 等藥物患兒； 依從性差， 不能堅持治療患兒。 參照組中男30 例， 女20 例； 年齡7 ～14 歲， 平均（10.74 ± 1.01） 歲； 疾病類型： 生長激素缺乏癥22 例， 特發性矮小癥28 例。 聯合組中男32 例， 女18 例； 年齡7 ～14 歲，平均 （10.82 ± 0.99） 歲； 疾病類型： 生長激素缺乏癥26 例，特發性矮小癥24 例。 兩組的基線資料均衡可比 （P ＞0.05）。

1.2 治療方法參照組予以重組人生長激素 （長春金賽藥業股份有限公司， 國藥準字S20010032） 治療， 0.15 U／kg， 皮下注射， 1 次／d， 依據患兒實際生長情況及體內生長激素水平調整用量。 聯合組在參照組治療基礎上加用葡萄糖酸鈣口服液 （湖北福人金身藥業有限公司， 國藥準字H20065022） 治療， 10 mL／次， 口服， 1 次／d。 兩組患兒均連續治療6 個月。

1.3 觀察指標①生長發育指標。 于治療前、 治療6 個月后測量兩組的身高、 體重； 用X 線拍攝左手腕部正片， 以TW 骨齡評分法評估骨齡。 ②骨代謝指標。 于治療前、 治療6 個月后采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL， 以酶聯免疫吸附法檢測血清骨堿性磷酸酶 （BALP） 水平， 以電化學發光法檢測骨鈣素 （OC）、血清β－膠原降解產物 （β－CTX） 水平。 ③治療期間不良反應。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 軟件對數據進行分析。 計量資料以表示， 實施t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 實施χ2檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生長發育指標治療6 個月后， 聯合組患兒的身高、 體重、骨齡均顯著高于參照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒的生長發育指標比較 （）

表1 兩組患兒的生長發育指標比較 （）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

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2.2 骨代謝指標治療6 個月后， 聯合組的BALP、 OC 水平均高于參照組， β－CTX 水平低于參照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒的骨代謝指標比較 （）

表2 兩組患兒的骨代謝指標比較 （）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

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2.3 不良反應治療期間， 兩組的不良反應總發生率 （8.00%vs. 4.00%） 相比， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒的不良反應比較 ［n （%）］

3 討論

矮小癥患兒年齡越小其骨骼軟骨增生及分化越活躍， 對藥物反應越好， 治療效果越明顯， 生長潛力越大。 因此， 臨床應盡早采取有效措施對矮小癥兒童進行治療， 以提高其生長發育能力， 改善其矮小身高。 目前臨床針對矮小癥患兒主要采用重組人生長激素進行治療， 但該藥物長期使用可降低患兒甲狀腺功能， 易誘發自身激素分泌紊亂。 本研究結果顯示， 治療6 個月后， 聯合組患兒的身高、 體重、 骨齡均高于參照組患兒， 提示重組人生長激素與葡萄糖酸鈣口服液聯用可更明顯地促進矮小癥患兒的生長發育。 分析原因在于， 重組人生長激素具有以下作用［5－6］： 可促進體內蛋白質合成、 細胞新陳代謝， 提高肝臟生長激素分泌量， 加快軟骨細胞發育； 可調節內分泌， 促進肌肉生長； 可抑制機體糖原消耗， 加快脂肪代謝； 可促進骨骼肌細胞、 心肌細胞生長， 提高肌力； 可調節免疫系統， 增強機體免疫力等。 葡萄糖酸鈣口服液參與骨鈣形成， 通過外源性補充鈣元素可進一步促進患兒生長發育， 提高患兒骨齡［7］。 以上兩種藥物聯用可發揮協同作用， 提升臨床療效。

兒童生長時期骨形成、 骨吸收過程處于動態變化狀態， 當骨形成高于骨吸收時有利于骨骼生長。 BALP、 OC 為骨形成重要標志物， 其水平能反映機體內成骨細胞功能狀態與骨骼生長情況； β－CTX 屬于C 端肽α－天冬氨酸轉變而成的異構體， 與骨吸收程度呈正相關， 可直接反映骨吸收程度［8］。 本研究結果顯示， 治療6 個月后， 聯合組患兒的BALP、 OC 水平均高于參照組患兒， β－CTX 水平低于參照組患兒， 提示重組人生長激素與葡萄糖酸鈣口服液聯用可顯著改善矮小癥患兒的骨代謝水平， 促進骨形成， 減少骨吸收。 另外， 本研究結果顯示， 治療期間， 聯合組的不良反應總發生率 （8.00%） 與參照組 （4.00%）相比， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）， 提示重組人生長激素與葡萄糖酸鈣口服液聯用治療矮小癥患兒的安全性較高。

綜上所述， 重組人生長激素聯合葡萄糖酸鈣口服液治療矮小癥可明顯促進患兒生長發育， 改善患兒骨代謝水平， 且安全可靠， 值得臨床推廣。