替諾福韋聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究

王紅， 黃海霞

（周口市傳染病醫院內科， 河南 周口 466000）

慢性乙型肝炎 （簡稱乙肝） 是由乙肝病毒 （HBV） 感染所致， 其病情呈慢性進展， 若患者得不到及時有效的治療， 會導致肝纖維化、 炎癥壞死， 甚至發展為肝硬化、 肝癌， 嚴重威脅患者的生命安全［1］。 目前， 臨床多采用抗病毒藥物對乙肝患者進行治療， 常用藥物包括恩替卡韋、 替諾福韋等［2－3］。 基于此，本研究旨在探討替諾福韋聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的臨床效果及對其血清炎性因子水平的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年4 月至2022 年12 月我院收治的82 例慢性乙型肝炎患者， 隨機分為對照組 （41 例） 和觀察組（41 例）。 對照組中男25 例， 女16 例； 年齡29 ～62 歲， 平均（46.84 ± 4.07） 歲； 病程1 ～8 年， 平均 （4.11 ± 1.02） 年； 肝功能分級： B 級26 例， C 級15 例。 觀察組中男23 例， 女18例； 年齡27 ～63 歲， 平均 （45.75 ± 3.90） 歲； 病程0.5 ～7年， 平均 （3.95 ± 0.96） 年； 肝功能分級： B 級27 例， C 級14例。 兩組患者的基線資料均衡可比 （P ＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準： 符合慢性乙型肝炎診斷標準［4］； 20歲＜年齡＜65 歲； 乙肝病毒脫氧核糖核酸 （HBV－DNA） 定量＞2.00 × 102IU／mL， 丙氨酸氨基轉移酶高于正常值； HBV 表面抗原陽性， 且時間＞6 個月； 依從性好， 能堅持治療； 知情同意本研究。 排除標準： 藥物性肝炎、 病毒性肝炎等其他肝病者；酒精性肝硬化者； 存在免疫性疾病者； 存在精神疾病或認知功能障礙者； 存在血液系統疾病者。

1.3 治療方法兩組均給予常規護肝治療。 同時， 對照組予以恩替卡韋 （生產企業： 正大天晴藥業集團股份有限公司； 國藥準字： H20100019） 治療， 0.5 mg／次， 睡前空腹狀態下口服，1 次／d。 觀察組在對照組基礎上予以替諾福韋 （生產企業： 正大天晴藥業集團股份有限公司； 國藥準字： H20173303） 治療，300 mg／次， 晚餐后口服， 1 次／d。 兩組均連續治療6 個月。

1.4 觀察指標①臨床療效。 療效以HBV－DNA 定量改善情況進行評估： HBV－DNA 定量明顯降低， 且定量值＜103Copies／mL判定為顯效； HBV－DNA 定量有所降低， 但仍＞103Copies／mL判定為有效； 無效： 未達上述標準者。 顯效、 有效合計為總有效。 ②血清炎性因子水平。 于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL， 離心后取血清， 以酶聯免疫吸附法檢測轉化生長因子－β1（TGF－β1）、 白介素－15 （IL－15）、 白介素－16 （IL－16） 水平。③不良反應 （血磷下降、 肌酸激酶升高、 胃部不適等）。

1.5 統計學分析研究數據采用SPSS 22.0 軟件進行分析。 計量資料以表示， 實施t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 實施χ2檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為90.24%， 顯著高于對照組的70.73% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 血清炎性因子水平治療6 個月后， 兩組的血清TGF－β1、IL－15、 IL－16 水平均較治療前降低， 且觀察組的血清TGF－β1、IL－15、 IL－16 水平均低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血清炎性因子水平比較 （， ng／mL）

表2 兩組的血清炎性因子水平比較 （， ng／mL）

注： 與同組治療前比較， aP ＜0.05。

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2.3 不良反應治療期間， 觀察組出現1 例血磷輕微下降， 1例肌酸激酶輕度升高， 合計2 例； 對照組出現2 例肌酸激酶輕度升高， 1 例胃部不適， 合計3 例； 兩組的不良反應總發生率（4.88% vs. 7.32%） 比較， 差異無統計學意義 （χ2＝0.213， P ＝0.644）。 另外， 本研究中出現不良反應的患者均未停藥， 通過對癥治療均快速緩解， 未發生嚴重不良事件。

3 討論

乙肝為臨床常見肝病， 全球每年約有65 萬人死于HBV 所致的肝衰竭、 肝癌， 故一旦確診需及時予以治療［5］。 恩替卡韋、替諾福韋是目前臨床治療乙肝的常用藥。 恩替卡韋屬HBV 聚合酶抑制劑， 能降低乙肝病毒活性， 防止病情惡化， 抑制肝硬化產生［6］； 而替諾福韋相較恩替卡韋起效更快， 能刺激干擾素生成， 抑制HBV 復制， 提高機體免疫力， 控制肝癌發生率［7］。本研究結果顯示， 觀察組的治療總有效率為90.24%， 顯著高于對照組的70.73% （P ＜0.05）， 提示替諾福韋與恩替卡韋聯用治療慢性乙型肝炎患者可明顯提升抗病毒效果。 分析原因在于，替諾福韋可經代謝產出活性雙磷酸鹽， 競爭性抑制脫氧核糖底物， 阻止病毒聚合酶產生， 同時用藥后幾乎不經胃腸道吸收，可在短時間內被吸收、 降解［8］， 藥物濃度在體內1 ～2 h 達到峰值， 與食物同服可提高40%生物利用度， 迅速抑制HBVDNA， 而與恩替卡韋聯用可協同增效， 更好地發揮抗病毒作用。

研究［9］表明， 轉化生長因子－β1 （TGF－β1） 水平可反映乙肝病變程度及肝損傷嚴重程度， HBV 可導致肝細胞變性壞死，使庫普弗 （Kupffer） 細胞大量浸潤， 刺激TGF－β1 大量生成；同時受損的肝細胞可促使血小板凝聚分泌更多TGF－β1， 加重肝損傷。 IL－15、 IL－16 由巨噬細胞產生， 能刺激局部組織炎性級聯反應， 誘導細胞外基質重塑， 促進肝纖維化發展［10］。 本研究結果顯示， 治療6 個月后， 觀察組的TGF－β1、 IL－15、IL－16 水平均顯著低于對照組， 提示替諾福韋與恩替卡韋聯用可更明顯地減輕慢性乙型肝炎患者機體炎性反應。 本研究結果亦顯示， 兩組的不良反應總發生率 （4.88% vs. 7.32%） 比較，差異無統計學意義 （P ＞0.05）， 提示恩替卡韋與替諾福韋聯用治療未顯著增加不良反應的發生， 具有較高的安全性。

綜上所述， 替諾福韋聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者可明顯提升抗病毒效果， 抑制機體炎性反應， 且安全可靠， 值得臨床推廣應用。