宮頸癌患者血清lncRNA CCAT2、miR-944 的表達及其臨床意義

李冰熠， 黃好亮

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院婦科， 河南 洛陽 471000）

宮頸癌是全球女性第三大惡性腫瘤， 嚴重威脅女性的生命健康。 癌前病變發展為宮頸癌所需時間較長， 癌細胞的發生、發展及侵襲轉移較為復雜， 患者體內基因表達異常在病情診斷中發揮著至關重要的作用， 故早期診斷對宮頸癌的防治及高危患者的早期診治具有重要意義。 血清長鏈非編碼結腸癌相關轉錄物2 （lncRNA CCAT2） 通過復雜的調控網在癌細胞的增殖、侵襲、 凋亡及遷移等過程中發揮重要作用， 在多種癌癥細胞中異常表達［1－2］。 微小核糖核酸 （miRNA） 是一種內源性、 非編碼小分子RNA， 主要參與細胞增殖分化、 凋亡及新陳代謝等過程， 在惡性腫瘤發展過程中起重要作用［3］。 近年來有研究［4］表明， 微小RNA－944 （miR－944） 在子宮內膜癌中異常表達，參與子宮內膜癌的發生發展。 基于此， 本研究旨在分析宮頸癌患者血清lncRNA CCAT2、 miR－944 的表達及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至2022 年12 月我院收治的120 例宮頸癌患者納入宮頸癌組， 120 例宮頸上皮瘤樣病變患者納入病變組， 120 例在我院體檢的健康者納入對照組。 宮頸癌組年齡30 ～53 歲， 平均 （41.74 ± 5.51） 歲； 體質量指數（BMI） 18.27 ～23.91 kg／m2， 平均BMI （21.09 ± 1.41） kg／m2；孕產史： 單次妊娠47 例， 多次妊娠64 例， 無妊娠史9 例。 病變組年齡30 ～56 歲， 平均 （42.19 ± 6.43） 歲； BMI 18.2 ～24.1 kg／m2， 平均BMI （21.17 ± 1.46） kg／m2； 孕產史： 單次妊娠46 例， 多次妊娠61 例， 無妊娠史13 例。 對照組年齡29 ～55 歲， 平均 （42.81 ± 6.71） 歲； BMI 18.1 ～24.3 kg／m2， 平均BMI （21.21 ± 1.53） kg／m2； 孕產史： 單次妊娠42 例， 多次妊娠67 例， 無妊娠史11 例。 三組的基線資料比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法所有研究對象均于清晨抽取空腹肘靜脈血5 mL， 置于EDTA 抗凝真空采血管內， 靜置0.5 h， 3 500 r／min 離心后置于－80 ℃冰箱內待測。 采用實時熒光定量PCR 檢測血清lncRNA CCAT2、 miR－944 水平。 所用儀器均購自美國Bio－Rad公司， 試劑盒購自BD 公司。

1.3 觀察指標①比較三組入院時的血清lncRNA CCAT2、miR－944 表達水平； ②采用受試者工作特征 （ROC） 曲線分析血清lncRNA CCAT2、 miR－944 聯合檢測對宮頸癌的診斷效能。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 軟件分析數據。 計量資料以表示， 多組間比較采用單因素方差分析， 兩兩比較采用LSD－t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； 根據曲線下面積 （AUC） 評估診斷效能， AUC 值越接近1， 說明診斷效能越好。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表達水平比較三組的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表達水平： 宮頸癌組＞病變組＞對照組， 組間比較差異有統計學意義 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 三組的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表達水平比較 （）

表1 三組的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表達水平比較 （）

?

2.2 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 對宮頸癌的診斷效能以宮頸癌患者為陽性樣本、 宮頸上皮瘤樣病變患者為陰性樣本繪制ROC 曲線， 結果顯示， 入院時血清lncRNA CCAT2、 miR－944 聯合檢測診斷宮頸癌的AUC 為0.916， 高于各指標單獨檢測。 見表2、 圖1。

圖1 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 單獨及聯合檢測診斷宮頸癌的ROC 曲線

表2 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 單獨及聯合檢測對宮頸癌的診斷效能

3 討論

宮頸癌的發生、 發展是一種極復雜的多因素、 多階段調節過程， 近年來其發病率明顯增加， 且呈年輕化趨勢［5］。 宮頸癌早期無明顯臨床癥狀， 確診時往往已處于中晚期， 影響療效及預后［6］。 腫瘤標志物的概念自提出以來， 已被臨床多科室應用于惡性腫瘤的輔助診斷及預后評估， 故尋找宮頸癌血清標志物也成為腫瘤學研究熱點之一。

LncRNA－CCAT2 作為一種新型潛在的腫瘤標志物， 最初被發現在結直腸癌中呈現高表達［7］。 Chen B 等［8］的研究表明，LncRNA CCAT2 與增殖阻斷蛋白1 （BOP1） 核糖體生物發生因子相互作用， 而BOP1 是促進染色體不穩定和癌癥發生的主要影響因素。 另有研究［9］表明， CCAT2 表達上調可促進宮頸癌細胞的增殖， 降低細胞凋亡率， 當抑制宮頸癌細胞中CCAT2表達后， 細胞增殖受到抑制， 細胞凋亡率升高。 近年來相關研究［10］證實， miR－944 在惡性腫瘤的發生發展、 侵襲轉移及耐藥等病理過程中均發揮重要作用， 可作為惡性腫瘤診療及預后判斷的新靶點。 嚴曉春等［11］的研究表明， 血清miR－944 表達水平在宮頸癌患者中明顯升高。 本研究結果顯示， 宮頸癌組的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 表達水平均顯著高于病變組及對照組， 提示宮頸癌患者的血清lncRNA CCAT2、 miR－944 呈異常高表達。 進一步繪制ROC 曲線分析結果顯示， 血清lncRNA CCAT2、 miR－944 聯合檢測診斷宮頸癌的AUC 為0.916，高于各指標單獨檢測， 提示血清lncRNA CCAT2、 miR－944 聯合檢測用于診斷宮頸癌的價值較高。

綜上所述， 宮頸癌患者的血清lncRNA CCAT2、 miR－944水平呈異常高表達， 二者聯合檢測對宮頸癌的診斷價值較高。