血尿酸水平與高血壓患者頸動脈內(nèi)-中膜厚度的相關(guān)性分析

屈文濤 黃勛 王琳

1西安市中醫(yī)醫(yī)院超聲科，西安 710021；2西安交通大學第一附屬醫(yī)院血管外科，西安710061；3西安市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學科，西安 710021

血尿酸（serum uric acid，SUA）是心血管疾病和腎臟疾病的一個重要獨立危險因素。高尿酸血癥可以預測心力衰竭或冠心病患者的病死率［1］。SUA 通過多種途徑影響動脈粥樣硬化過程，包括內(nèi)皮功能障礙、氧化代謝、血小板黏附性、血流動力學影響等［2-3］。超聲測量頸動脈內(nèi)-中膜厚度（carotid intima-media thickness，CIMT）已成為無創(chuàng)評估動脈硬化的標準，CIMT是早期動脈粥樣硬化的結(jié)構(gòu)標志物，并與心血管疾病的風險增加直接相關(guān)，可預測不同人群的心血管事件，高尿酸血癥是否影響了高血壓患者動脈粥樣硬化的進展，目前尚未得知［4-5］。本文對高血壓患者SUA水平與CIMT的相關(guān)性，以及CIMT的影響因素進行研究，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1.一般資料

采用回顧性研究，選取西安市中醫(yī)醫(yī)院2020 年3 月至10 月因高血壓住院的患者110 例，根據(jù)有無高尿酸血癥，分為兩組。單純高血壓（HT）組60 例，男31 例，女29 例，年齡（51.59±10.84）歲，高血壓合并高尿酸血癥（HT+HU）組50 例，男23 例，女27 例，年齡（52.27±10.12）歲。另外，選取健康體檢者40 名，男20 例，女20 例，年齡（51.23±9.43）歲。排除標準：冠狀動脈疾病、周圍血管疾病、慢性心力衰竭、糖尿病、肝腎功能障礙、自身免疫疾病等。

本研究經(jīng)西安市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（XAZYYLS2020053），患者知情同意。

2.方法

各組均于清晨抽取肘靜脈血，采用尿酸酶-過氧化酶法測定SUA水平，高尿酸血癥的診斷標準為正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹SUA水平男＞416.5 μmol/L或女＞357 μmol/L。CIMT 的測量方法：使用飛利浦EPIQ5 超聲多普勒診斷儀，采用高頻7.5 Hz 探頭，測定兩側(cè)頸總動脈起始部至頸總動脈分叉處最大CIMT，測量3次，取其平均值。

3.統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 軟件包，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，SUA 水平與各參數(shù)的相關(guān)性采用偏相關(guān)分析，多元線性回歸分析評價SUA、CIMT與各變量之間的影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1.一般參數(shù)比較

各組患者之間性別、年齡、心率、吸煙、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；HU+HT 組的SUA 水平高于對照組與HT 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；HT 組與HU+HT 組的收縮壓、舒張壓均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；HT 組與HU+HT 組的收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；HT 組與HU+HT 組的CIMT 均高于對照組，HU+HT 組較其他兩組高（P＜0.05）。見表1。

表1 高血壓患者與正常體檢者一般資料比較

2.偏相關(guān)分析

在矯正了年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、HDL-C、LDL-C、總膽固醇、甘油三酯等參數(shù)后，偏相關(guān)分析顯示：高尿酸血癥患者的SUA水平與CIMT水平呈正相關(guān)（r=0.42，P＜0.05）。

3.多元線性回歸分析

在HU+HT 組中，以SUA 水平為因變量，年齡、BMI、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、收縮壓為自變量，結(jié)果顯示BMI、CIMT 與SUA 水平呈正相關(guān)；再以CIMT 為因變量的逐步多元線性回歸分析，SUA、年齡、BMI、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、收縮壓為自變量，結(jié)果顯示CIMT 與SUA、收縮壓、年齡具有正相關(guān)性，SUA 水平、收縮壓、年齡是CIMT的影響因素。見表2。

表2 多元線性回歸分析HU+HT組中SUA和CIMT與各變量之間的相關(guān)性

討論

SUA 水平已被證明是心血管疾病患者發(fā)病率和病死率的一個預測因子，在心血管疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，能夠影響血管結(jié)構(gòu)和功能［6-7］。CIMT 是動脈壁異常增厚、斑塊形成的早期階段，與心肌梗死、卒中、冠狀動脈疾病死亡的發(fā)生風險相關(guān)［8］。CIMT是早期動脈粥樣硬化血管壁受累的有效標志，CIMT 的評估被認為是廣義動脈粥樣硬化的替代標志。本研究發(fā)現(xiàn)，HT 組與HU+HT 組的CIMT 均高于對照組，HU+HT 組較其他兩組高，偏相關(guān)分析顯示：高尿酸血癥患者的SUA 水平與CIMT 水平正相關(guān)，說明較高的SUA 水平與高血壓患者動脈粥樣硬化的發(fā)展密切相關(guān)。相關(guān)研究報道，SUA 水平升高的患者發(fā)生冠狀動脈疾病或腦血管疾病的風險高于尿酸水平正常患者，高尿酸血癥通常被認為是代謝綜合征疾病的重要影響因素［9］。SUA 導致血管結(jié)構(gòu)和功能的損傷機制仍不完全清楚，越來越多的證據(jù)表明，內(nèi)皮功能障礙是其基本機制［10］。高尿酸血癥通過激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)引起高血壓和腎血管損傷。尿酸通過細胞因子、相關(guān)激素來介導炎癥反應，研究發(fā)現(xiàn)尿酸與多種炎癥標志物相關(guān)（包括C 反應蛋白和白細胞介素-6），C 反應蛋白水平升高是心血管疾病的危險因素，提示尿酸可引起血管炎癥［11］。尿酸也可影響血管平滑肌細胞的增殖、抑制一氧化氮的產(chǎn)生，從而導致內(nèi)皮功能障礙。Mulè等［12］研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)治療的高血壓患者中有25%～60%存在高尿酸血癥，89%原發(fā)性高血壓兒童的SUA水平也較高。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，CIMT 與突發(fā)腦中風兩者之間存在關(guān)聯(lián)，SUA 水平與平均CIMT 呈正相關(guān)，并與缺血性卒中患者動脈狹窄相關(guān)，動脈粥樣硬化可能在其發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用［13-14］。SUA 能促進內(nèi)皮細胞和血小板的活化，增加血小板黏附性；此外，SUA 可刺激血管平滑肌增生，并通過減少一氧化氮的產(chǎn)生引起內(nèi)皮功能障礙（如促炎癥、激活補體、刺激中性粒細胞釋放蛋白酶和氧化劑、刺激巨噬細胞），并激活血小板和凝血酶聯(lián)反應。高尿酸水平與左心室肥厚呈正相關(guān)，SUA 能激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，該系統(tǒng)被認為通過多種機制介導左心室肥厚的發(fā)生［15-16］。Luo 等［17］研究發(fā)現(xiàn)，SUA 水平升高是慢性腎衰患者的心血管死亡風險因素。有研究發(fā)現(xiàn)，年齡是女性高尿酸血癥的主要決定因素，是由于女性體內(nèi)雌激素水平下降、尿酸排泄降低，高尿酸血癥誘導內(nèi)皮細胞功能障礙，導致乙酰膽堿誘導的血管擴張受損與內(nèi)皮細胞一氧化氮釋放受損［18-19］。有研究認為，SUA 濃度可作為2 型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的早期標志物，高尿酸血癥合并糖尿病可能與糖尿病腎病和動脈粥樣硬化進展的風險增加有關(guān)［20-21］。

綜上所述，高尿酸血癥是高血壓患者CIMT的獨立影響因素，CIMT 值的增加與心血管發(fā)病率的增加密切相關(guān)，早期篩查高尿酸血癥和降低SUA水平有助于減緩動脈粥樣硬化的進展。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明屈文濤、王琳：研究設(shè)計與實施、數(shù)據(jù)采集與分析、文章撰寫、對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱、統(tǒng)計分析；黃勛：研究設(shè)計與實施、數(shù)據(jù)采集與分析、文章修改、對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱、統(tǒng)計分析