研究人員揭示阿司匹林抑制腸癌的原理

德國勒芒大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了阿司匹林抑制結(jié)直腸癌的信號(hào)通路，揭示了阿司匹林是如何通過激活抑制腫瘤的微RNA來抑制結(jié)直腸癌的，這為阿司匹林作為預(yù)防和治療藥物提供了可能性，尤其是在p53通路（ 一種腫瘤抑制因子的信號(hào)通路） 受損的癌癥中。

結(jié)直腸癌又稱腸癌，是世界上發(fā)病率第三高的癌癥類型，每年約有190萬新發(fā)病例和90萬死亡病例。因此，對(duì)預(yù)防措施的需求十分迫切。阿司匹林（乙酰水楊酸）已被證明是最有希望預(yù)防結(jié)直腸癌的候選藥物之一。

研究結(jié)果表明，心血管疾病患者在數(shù)年內(nèi)服用低劑量阿司匹林，可降低罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。此外，阿司匹林還能抑制結(jié)直腸癌的發(fā)展。現(xiàn)在，德國慕尼黑大學(xué)實(shí)驗(yàn)和分子病理學(xué)教授海科·赫梅金領(lǐng)導(dǎo)的研究小組研究了介導(dǎo)這些作用的分子機(jī)制。

研究人員在《細(xì)胞死亡與疾病》雜志上報(bào)告說，阿司匹林能誘導(dǎo)產(chǎn)生兩種抑制腫瘤的微RNA分子（miRNA），即miR-34a和miR-34b/c 。為此， 阿司匹林與AMPK酶結(jié)合并激活該酶，進(jìn)而改變轉(zhuǎn)錄因子NRF2，使其遷移到細(xì)胞核中并激活miR-34基因的表達(dá)。要使這種激活成功，阿司匹林還能抑制癌基因產(chǎn)物c-MYC，否則它就會(huì)抑制NRF2。

總之，研究結(jié)果表明，miR-34基因是調(diào)解阿司匹林對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞抑制作用的必要條件。因此，阿司匹林無法阻止miR-34缺陷癌細(xì)胞的遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。人們已經(jīng)知道， miR-34基因是由轉(zhuǎn)錄因子p53誘導(dǎo)并介導(dǎo)其作用的。

“然而，我們的研究結(jié)果表明，阿司匹林對(duì)miR-34基因的激活與p53信號(hào)通路無關(guān)。”赫梅金說，“這一點(diǎn)非常重要，因?yàn)閜53編碼基因是結(jié)直腸癌中最常見的失活抑癌基因。此外，在大多數(shù)其他類型的癌癥中，p53在大多數(shù)情況下會(huì)因突變或病毒而失活。因此，阿司匹林將來可用于治療此類病例。” （綜合整理報(bào)道）（策劃/羅媛）