復方丹參滴丸聯合米力農對慢性心力衰竭患者的血清生化指標和心率變異性的影響

關鍵詞：慢性心力衰竭；米力農；復方丹參滴丸；血清生化指標；心率變異性

中圖分類號：R541.6文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2024）03-0025-04

Effect of Compound Danshen Dropping Pills Combined with Milrinone on Serum Biochemical

Indexes and Heart Rate Variability in Patients with Chronic Heart Failure

YE Wei-cong，CHEN Li，LIN Xiu

（ Southwest Hospital of Zhanjiang City，Zhanjiang 524500，China）

【Abstract】Objective： To explore the effect of Compound Danshen Dropping Pills combined with Milrinone on serum biochemical indexes and heart rate variability in patients with chronic heart failure（CHF）. Methods： A total of 80 CHF patients were selected and divided into 2 groups according to random number table method，control group（n=40） and observation group（n=40）. On the basis of conventional treatment，the control group was given Milrinone treatment and the observation group was given Compound Danshen Dropping Pills combined with Milrinone treatment. The course of treatment was 8 weeks. The efficacy，cardiac function ［left ventricular ejection fraction（LVEF），cardiac index（CI），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）］，serum biochemical parameters ［interleukin-8（IL-8），hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）］ and heart rate variability ［24h normal sinus RR interval standard deviation（SDNN），adjacent RR interval difference gt;50 ms percentage of beats to total RR interval（PNN50），Low frequency band（LF）］ of the two groups were compared. Results： Compared with that of the control group，the total effective rate of the observation group was higher（Plt;0.05）. After treatment，LVEF，CI，SDNN，PNN50 and LF in the two groups were increased（Plt;0.05） while LVEDD，hs-CRP and IL-8 were decreased（Plt;0.05），and the changes were more significant in the observation group（Plt;0.05）. Conclusion： Compound Danshen Dripping Pills combined with Milrinone has a definite effect in the treatment of CHF，can improve cardiac function，reduce serum hs-CRP and IL-8 levels，and improve heart rate variability index.

【Key words】Chronic Heart Failure; Milrinone; Compound Danshen Dropping Pills; Serum Biochemical Index; Heart Rate Variability

慢性心力衰竭（CHF）多發于中老年群體，誘因較多，感染、心律失常、情緒激動等均是常見誘發因素，近年發病率有所增加，降低患者生命質量。目前，西醫治療CHF主要通過利尿劑、強心或擴血管等藥物綜合治療，可在一定程度上減輕患者各項癥狀，但部分患者經常規治療后效果不理想，心功能改善不明顯［1］。需積極探尋其他有效的治療方案。米力農是強心藥，能夠增強心肌收縮力，有正性肌力、擴血管作用，但該藥物效果受劑量影響，不適宜長期應用，單獨使用效果不佳［2］。中醫認為，CHF屬于“喘癥”、“心悸”等內容，病機主要為氣虛血瘀，氣虛為本，血瘀為標，治療以活血祛瘀為主［3］。復方丹參滴丸是用于治療胸痹證的中成藥，能夠起到活血化瘀、理氣等作用［4］。本研究旨在探究該中成藥聯合米力農在CHF患者中應用價值。具示如下。

1資料與方法

1.1一般資料研究經醫學倫理委員會審批。選取2021年9月-2023年1月本院收治的80例CHF患者，根據隨機數字表法分為2組，即對照組（n=40）、觀察組（n=40）；對照組中，男24例，女16例；年齡48～76歲，平均（61.25±5.73）歲；病程：lt;3 a：11例，3～5 a：19例、gt;5 a：10例；心功能分級：Ⅱ級9例、Ⅲ級22例、Ⅳ級9例。觀察組中，男22例，女18例；年齡45～77歲，平均（61.87±5.66）歲；病程：lt;3 a：10例，3～5 a：22例，gt;5 a：8例；心功能分級：Ⅱ級8例、Ⅲ級21例、Ⅳ級11例。2組一般資料比較（Pgt;0.05）。有可比性。

1.2納入標準（1）CHF符合2018診治指南［5］中的相關內容，并經超聲心動圖或冠脈造影檢查確診。（2）心功能分級為Ⅱ級-Ⅳ級。（3）無精神病，認知正常，意識清晰。（4）主動參與研究，并簽署相關同意書。排除標準：（1）伴其他心臟病，如肥厚性心肌病。（2）伴惡性腫瘤者。（3）伴肝衰竭、腎衰竭等臟器功能不全者。（4）對本次應用藥物有過敏史。（5）伴感染性疾病，免疫系統疾病者。剔除標準：因各種原因中途退出研究者。

1.3方法患者均進行常規治療，包括去除誘因、吸氧、給予飲食指導、運動干預，告知患者低鈉飲食、限制活動，并給予利尿劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑、洋地黃類等藥物基礎治療?；诖?，對照組靜脈輸注米力農（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10970051，規格：5 mL：5 mg）治療，5 mg/次，1次/d；觀察組聯合復方丹參滴丸（天士力醫藥集團，國藥準字Z10950111，每丸重27mg）治療，口服，10丸/次，3次/d，4周為1個療程，2組均治療8周。

1.4觀察指標（1）臨床療效。（2）心功能：采用飛利浦IE 33型心臟彩超診斷儀進行檢查，測量并記錄患者左室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）、左室舒張末徑（LVEDD）值。（3）血清生化指標：在患者空腹狀態下，采集靜脈血約4 mL，進行離心處理10 min，速率為3500 r/min，后取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清白介素-8（IL-8）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。（4）心率變異性指標：采用飛利浦DigiTrakXT動態心電圖監測系統記錄，包括24 h正常竇性RR間期標準差（SDNN）、相鄰RR間期差值gt;50 ms心搏數占總RR間期數百分比（PNN50）、低頻帶（LF）。

1.5療效標準［5］其中顯效：治療后，患者呼吸困難、紫紺、食欲不振等各項癥狀減輕，癥候積分較之前下降≥70%，心功能改善≥2級或降至Ⅰ級；有效：患者各項癥狀有所改善，心功能改善1級，癥候積分較之前下降≥30%且lt;70%；無效：未達到上述標準。

1.6統計學方法采用SPSS 25.0軟件處理數據。計數資料以n、%表示，采用χ2檢驗；計量資料采用（x±s）表示，組間比采用獨立樣本t檢驗，組內以配對樣本t檢驗；檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1療效比較與對照組比，觀察組總有效率更高（Plt;0.05）。見表1。

2.3血清生化指標治療前，2組血清生化指標比，無統計學差異（Pgt;0.05）；治療后，2組hs-CRP、IL-8水平均下降，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

表32組血清生化指標比較（x±s）

時間組別nhs-CRP（mg/L）IL-8（ng/L）治療前觀察組4056.84±5.5663.33±5.97對照組4057.04±5.6164.04±6.08治療后觀察組4023.34±3.14*△45.57±5.10*△對照組4026.92±3.50*50.54±5.34*注：與本組治療前比，*Plt;0.05；與對照組治療后比較，△Plt;0.05

2.4心率變異性指標 治療前，2組心率變異性指標比，無統計學差異（Pgt;0.05）；治療后，2組SDNN、PNN50、LF均上升，且觀察組高于對照組（Plt;0.05）。見表4。

3討論

CHF是心臟病嚴重階段，住院率、病死率均較高，患者心功能嚴重損傷，心排出量降低難以滿足機體正常需求，減少血液灌注，進而導致患者出現呼吸困難、乏力等表現［6］。CHF患者心肌細胞多缺血、缺氧，生成大量氧自由基，導致細胞穩定性遭受破壞，出現心室重構，導致病情進一步進展，不利于預后［7］。因此，臨床應采取有效措施延緩心室重構進展，減輕患者癥狀。西醫常規藥物方案可減輕乏力、呼吸困難等癥狀，但改善心功能、心率變異性方面效果不明顯，需探尋其他有效方案。

米力農是磷酸二酯酶-3（PDE-3）抑制劑，能夠在一定程度上抑制PDE-3對環磷酸腺苷（cAMP）的滅活，增加血管平滑肌、心肌內cAMP水平，促進鈣離子內流，達到擴血管、正性肌力作用，被廣泛用于CHF中［8-9］。但該藥物效果與劑量有關，多需聯合用藥保證藥效。在中醫中，CHF歸屬“喘癥”、“心痛”等范疇，氣陰兩虛、心絡瘀阻是常見病機，若痰熱、氣血虛弱、心氣不足會導致瘀血、痰濁，導致心悸，治療需注重理氣活血、祛瘀止痛為原則［10］。復方丹參滴丸屬于中成藥，由丹參、冰片等組成，常用于治療氣虛血瘀導致的胸痹中，能夠有效理氣活血、祛瘀止痛，與CHF治療原則契合［11］。

炎癥因子在CHF疾病發展中有重要作用，其中hs-CRP是重要心血管疾病預測因子，表達異常升高會損傷血管內皮細胞，導致心功能惡化；且該指標能夠刺激IL-8合成，減少內皮細胞一氧化氮合成，參與CHF發展。本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組有效率更高，且觀察組LVEF、CI、SDNN、PNN50、LF均高于對照組，LVEDD、hs-CRP、IL-8均低于對照組，結果提示，兩種藥物聯合治療能夠提高療效，改善心功能、心率變異性，降低血清hs-CRP、IL-8水平。分析原因為，米力農能夠提高心臟收縮、舒張功能，不增加心肌耗氧量，還可降低外周血管阻力，增加心排血量，應用于CHF中有一定療效。在此基礎上，復方丹參滴丸中丹參作為君藥，能夠通脈活血、行氣止痛；三七能夠止血祛瘀、通脈，是臣藥；冰片作為佐藥，能夠開竅醒腦，藥物合用，達到行氣止痛、活血祛瘀作用［12］。研究顯示，該中成藥能夠有效清除氧自由基，保護心肌，抑制過氧化損傷，進而降低血清hs-CRP、IL-8水平；且能夠降低血小板聚集力，降低血管內皮損傷程度，提高心肌順應性，促進心功能恢復，改善心率變異性［13］。但本研究也有局限，未觀察藥物聯合應用不良反應情況，安全性還需進一步探究。

綜上所述，復方丹參滴丸聯合米力農治療CHF

療效確切，能夠提高心功能，降低血清hs-CRP、IL-8水平，改善心率變異性指標。參考文獻：

［1］胡芳，沈金峰，劉中勇.慢性心力衰竭的中醫藥研究進展［J］.廣州中醫藥大學學報，2020，37（6）：1202-1206.

［2］錢鵬，曹選超，徐先靜，等.阿托伐他汀聯合米力農治療慢性心力衰竭的臨床研究［J］.現代藥物與臨床，2020，35（6）：1093-1097.

［3］徐文成，陳宇凱，江帆.益心舒微丸聯合米力農治療心力衰竭的療效觀察［J］.中國醫院藥學雜志，2020，40（7）：806-808，836.

［4］陳愛黨，高慧.復方丹參滴丸對老年慢性心力衰竭患者血清細胞因子水平及心功能指標的影響［J］.實用中西醫結合臨床，2021，21（17）：11-12.

［5］中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫師協會心力衰竭專業委員會，中華心血管病雜志編輯委員.中國心力衰竭診斷和治療指南2018［J］.中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

［6］李艷艷，張曉亮.伊伐布雷定聯合米力農治療老年心力衰竭的效果研究［J］.貴州醫藥，2022，46（6）：881-882.

［7］何建中，盧芳，秦光，等.參麥注射液聯合米力農治療難治性心力衰竭療效觀察［J］.中華中醫藥學刊，2020，38（1）：203-206.

［8］丁文虹，崔勝男，扈春麗，等.伊伐布雷定聯合米力農治療慢性心力衰竭的臨床研究［J］.現代藥物與臨床，2022，37（7）：1512-1516.

［9］張玉卓，林燕仔，楊珊珊.米力農治療慢性充血性心力衰竭的臨床研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2020，36（20）：3201-3204.

［10］侯建偉.復方丹參滴丸聯合ACEI類藥物對糖尿病心力衰竭伴有尿微量白蛋白患者心腎功能及炎癥反應的影響［J］.遼寧中醫雜志，2019，46（11）：2335-2337.

［11］王守利.復方丹參滴丸結合米力農對老年心力衰竭患者炎癥指標的影響［J］.山西醫藥雜志，2020，49（10）：1258-1260.

［12］李潤琴，鄭曉軒，柴慧.左西孟旦聯合復方丹參滴丸治療慢性心力衰竭的臨床研究［J］.中國藥物與臨床，2020，20（23）：3949-3951.

［13］張穎，翁志遠.復方丹參滴丸聯合氯吡格雷治療慢性心力衰竭合并室性心律失常的療效［J］.心血管康復醫學雜志，2020，29（1）：123-126.