放射治療聯合靶向療法對非小細胞肺癌晚期患者臨床有效性研究

常威，劉海鴻

1.山東省淄博市中心醫院腫瘤科，山東淄博 255022；2.淄博市中醫醫院中醫外科，山東淄博 255022

非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）是肺癌的主要類型，占所有肺癌病例的80%[1]。晚期NSCLC 患者的治療方法有限，預后較差，5 年生存率不足5%[2]。傳統的化療、放療和手術等治療方法在晚期NSCLC 患者中的療效已經到達瓶頸期，無法顯著改善患者的生存率和生活質量[3]。因此，針對晚期NSCLC 患者，迫切需要尋找更有效的治療手段，以提高患者的生存期和生活質量。近年來，隨著分子生物學的發展，人們已經認識到肺癌是一種異質性很強的腫瘤，不同患者的腫瘤細胞分子機制和信號通路存在差異[4]。這使得針對肺癌的治療方法更加個體化和精準化，尤其是靶向治療的出現，為晚期NSCLC 患者帶來了新的希望[5]。本研究方便選取2022 年6 月—2023 年6 月山東省淄博市中心醫院收治的96 例非小細胞肺癌晚期患者為研究對象，旨在探討放射治療聯合靶向療法對非小細胞肺癌晚期患者的臨床有效性，為非小細胞肺癌晚期患者開發新的治療策略提供重要的臨床數據支持，有望改善患者的預后和生存質量。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的96 例非小細胞肺癌晚期患者為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組48 例。對照組男27 例，女21 例；年齡54～73 歲，平均（61.33±6.46）歲；病理類型：24 例腺癌，18 例鱗癌，6 例其他；體質指數17.9～25.6 kg/m2，平均（21.89±1.24）kg/m2；有吸煙史18 例，無吸煙史30 例。觀察組男26 例，女22 例；年齡54～73 歲，平均（61.05±6.28）歲；病理類型：腺癌25 例，鱗癌18例，其 他5 例；體 質 指 數18.1～26.0 kg/m2，平 均（22.02±1.19）kg/m2；有吸煙史23 例，無吸煙史25 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院醫學倫理委員會批準[倫審2022（27）號]。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018 版）》[6]中標準；②經病理檢查確診為非小細胞肺癌晚期；③依從性較好；④預計生存時間＞6 個月。

排除標準：①復發患者；②合并其他癌癥疾病患者；③肺栓塞患者；④3 個月內接受化療、放療患者；⑤治療禁忌證患者；⑥存在嚴重感染性疾病患者。

1.3 方法

對照組采用放射治療。取仰臥，先行CT 掃描整個胸腔確定放射范圍，獲得數據傳輸到治療計劃系統Eclipse 進行確認，選擇6 MV-X 線進行分割照射，設置照射劑量為2 Gy/次，1 次/d，5 d/周，共持續治療4 周。

觀察組在對照組基礎上聯合吉非替尼治療。口服250 mg 吉非替尼（國藥準字H20193135，規格：0.25 g），1 次/d，治療4 周。

1.4 觀察指標

①臨床療效：治療完成后對患者進行1 個月的隨訪，參考《RECIST 指南（1.1 版）》，腫瘤直徑增大＞20%或有新的病灶出現，判定為疾病進展；1 個月內腫瘤直徑縮小＜30%，判定為疾病穩定；1 個月內腫瘤直徑縮小≥30%，判定為部分緩解；1 個月內腫瘤完全消失，判定為完全緩解。疾病控制率=疾病穩定率+部分緩解率+完全緩解率，緩解率=部分緩解率+完全緩解率。

②腫瘤標志物：熒光免疫分析儀（北京科思佳）檢查細胞角蛋白19 片段、癌胚抗原、糖類抗原199水平。

③免疫功能：采用流式細胞儀（貝克曼Cyto-FLEX）測定CD3+及CD4+、CD8+水平。

④不良反應：包括肺炎、白細胞減少、腎功能損害、消化道反應、骨髓抑制發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料（腫瘤標志物、免疫功能）以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料（臨床療效、不良反應發生率）以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組緩解率和疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較

治療后，觀察組細胞角蛋白19 片段、癌胚抗原、糖類抗原199 水平低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值細胞角蛋白19 片段（ng/mL）治療前35.02±4.18 35.11±4.14 0.106 0.916治療4 周（20.13±3.22）a（28.65±3.82）a 11.815＜0.001癌胚抗原（ng/mL）治療前12.13±2.37 12.16±2.34 0.063 0.950治療4 周（4.34±0.92）a（6.68±1.19）a 10.778＜0.001糖類抗原199（U/mL）治療前71.19±8.16 71.21±8.08 0.012＜0.001治療4 周（56.77±6.86）a（63.79±7.10）a 4.926＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能比較

觀察組治療后的CD4+、CD3+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較[(±s)，%]

表3 兩組患者免疫功能比較[(±s)，%]

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值CD3+CD4+CD8+治療4 周（25.11±2.66）a（28.08±2.15）a 6.016＜0.001治療前63.02±6.18 63.11±6.14 0.072 0.943治療4 周（72.13±7.22）a（67.65±6.82）a 3.125 0.002治療前34.17±3.23 34.22±3.19 0.076 0.939治療4 周（42.46±4.15）a（38.11±3.09）a 5.825＜0.001治療前30.22±3.11 30.12±3.07 0.159 0.874

2.4 兩組患者不良反應總發生率比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應總發生率比較

3 討論

NSCLC 是一種常見的惡性腫瘤，特別是在晚期時預后較差。傳統的放射治療和化療雖然可以一定程度上控制疾病進展，但也伴隨著諸多不良反應和耐藥性問題[7]。因此，針對非小細胞肺癌晚期患者尋找更有效的治療方案具有重要的臨床意義。

近年來，隨著分子生物學的發展，人們已經認識到肺癌是一種異質性很強的腫瘤，不同患者的腫瘤細胞分子機制和信號通路存在差異[8]。這使得針對肺癌的治療方法更加個體化和精準化，尤其是靶向治療的出現，為晚期NSCLC 患者帶來了新的希望。放射治療聯合靶向療法對晚期NSCLC 患者的臨床有效性研究項目應運而生，旨在探討放射治療聯合靶向療法對晚期NSCLC 患者的臨床有效性，以期為晚期NSCLC 患者提供更優的治療方案，延長生存期，提高生活質量。靶向療法是一種針對腫瘤特定變異基因或蛋白質的治療方法，通過干擾腫瘤細胞生長和傳播的關鍵信號通路來抑制腫瘤的生長[9]。在NSCLC 晚期患者中，靶向療法可以針對表皮生長因子受體突變、酪氨酸激酶重排等特定分子靶點進行治療，與傳統化療相比，靶向藥物具有更高的選擇性和更少的毒副作用，能夠延長患者的生存期并改善生活質量[10]。本研究結果說明，放射治療聯合靶向療法對非小細胞肺癌晚期患者的治療效果高，可獲得更高的控制率，能有效下調腫瘤標志物水平。分析原因為：放射治療和靶向療法有著不同的作用機制，聯合應用可以以多種方式同時攻擊腫瘤細胞，從而提高治療效果。靶向療法針對腫瘤細胞表面的特定分子靶點，可以更精準地殺傷腫瘤細胞，減少對正常細胞的損害[11]。放射治療能夠直接破壞腫瘤細胞的DNA，導致細胞死亡，尤其對局部腫瘤的控制效果明顯，同時可能激活免疫系統，增強對腫瘤的抗擊能力，與靶向療法相結合可以產生協同效應[12]。本研究結果顯示，放射治療聯合靶向療法治療NSCLC 晚期患者可調節免疫，分析原因為：放射治療能夠直接殺傷腫瘤細胞，導致腫瘤細胞死亡釋放出抗原，刺激機體的免疫反應，改變腫瘤微環境，包括減少腫瘤相關免疫抑制因子的分泌，從而減輕對免疫細胞的抑制作用[13]。而且，放射治療有助于增加腫瘤抗原的遞呈，并提高腫瘤抗原的識別，從而激活T 細胞的免疫應答，通過調節免疫細胞的功能來影響CD4+、CD3+和CD8+淋巴細胞的水平。靶向藥物在治療NSCLC 時可能促進免疫系統的活化，并且可能導致CD4+和CD3+淋巴細胞水平的增加。CD4+淋巴細胞在調節免疫反應中發揮重要作用，因此其增加可能促進免疫反應針對腫瘤的活性[14]。本研究中，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。可能由于靶向療法具有較高的特異性，因為它們針對腫瘤細胞中特定的分子靶點，可以減少對健康組織的損害，從而減少不良反應的發生。此外，靶向療法通常會根據患者的基因型和腫瘤特征進行個體化治療，有助于降低不良反應的發生風險。鄭國紅等[15]研究證實，在放療基礎上聯合靶向治療NSCLC，達到臨床治療有效率為82.05%及控制率為89.74%，均高于不聯合靶向治療的39.47%及50.00%（P均＜0.05），本研究與之相符。

綜上所述，放射治療聯合靶向療法對NSCLC 晚期患者治療效果高，可獲得更高的控制率，能有效下調腫瘤標志物，調節免疫，且不增加不良反應。