湖南省細菌耐藥監測網2012—2021年尿標本分離細菌耐藥監測報告

稅 劍,陳麗華,李 晨,李艷明,劉 君,寧興旺,鄔靖敏,楊懷德,袁紅霞,鄭 銘0,,,任 南0,,,,吳安華0,,,,黃 勛0,,,,付陳超0,,,石國民

[1. 長沙市中心醫院檢驗科,湖南 長沙 410004; 2. 中南大學湘雅三醫院檢驗科,湖南 長沙 410013; 3. 瀏陽市中醫醫院檢驗科,湖南 瀏陽 410300; 4. 中南大學湘雅醫院檢驗科,湖南 長沙 410008; 5. 湘潭市中心醫院檢驗科,湖南 湘潭 411100; 6. 湖南中醫藥大學第一附屬醫院醫學檢驗與病理中心,湖南 長沙 410011; 7. 長沙市第一醫院檢驗科,湖南 長沙 410005; 8. 張家界市人民醫院檢驗科,湖南 張家界 427000; 9. 郴州市第一人民醫院檢驗醫學中心,湖南 郴州 423000; 10. 中南大學湘雅醫院醫院感染控制中心,湖南 長沙 410008; 11. 湖南省細菌耐藥監測網辦公室,湖南 長沙 410008;12. 國家老年疾病臨床醫學研究中心(湘雅醫院),湖南 長沙 410008; 13. 湖南省醫院感染管理質量控制中心,湖南 長沙 410008]

尿路感染是醫院和社區常見的感染性疾病。近年來隨著侵入性操作增多,醫院獲得性尿路感染也逐年升高,在各種感染性疾病中僅次于呼吸道感染居第2位[1-2],全球每年有近2億人發生尿路感染,50%～70%的女性一生至少罹患過一次尿路感染。尿路感染若不能得到及時有效的治療,可導致從簡單的膀胱炎發展成嚴重的膿毒敗血癥休克,甚至腎衰竭,嚴重影響患者的生活質量和生命安全。采集中段尿培養獲得病原菌,是診斷尿路感染的重要手段,對病原菌進行藥敏試驗,可以為臨床抗感染治療提供科學依據。目前尿路感染的治療主要基于抗菌藥物的使用,如β-內酰胺類、氨基糖苷類、喹諾酮類和呋喃妥因等,由于這些抗菌藥物的大量使用甚至濫用,導致病原菌對這些抗菌藥物的耐藥率不斷升高,給臨床抗感染治療帶來嚴峻挑戰[3-5]。為了解湖南省各醫院尿路感染患者尿標本分離病原菌的構成及耐藥情況,為該省及其他地區尿路感染患者經驗性抗感染治療及醫院感染控制管理提供科學依據,本研究回顧性分析2012—2021年10年間湖南省細菌耐藥監測網成員單位尿標本分離細菌的構成及耐藥情況,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 數據來源 尿標本分離病原菌的全部監測數據來自2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網成員單位。各監測網點醫院將細菌監測數據從醫院信息系統、藥敏測定系統直接導入或手工錄入WHONET軟件,通過湖南省細菌耐藥監測網上報,要求報告細菌藥敏的最低抑菌濃度(MIC)值或抑菌圈直徑。經數據審核,剔除質量不合格單位,2012—2021年納入數據分析的醫院數分別為162、162、166、164、161、163、163、166、165、162所。

1.2 技術方案 細菌鑒定方法、質控菌株選擇及測試抗菌藥物種類參照全國細菌耐藥監測網(CARSS)技術方案執行[6]。藥敏試驗結果按照美國臨床實驗室標準化協會(Clinical &Laboratory Standards Institute, CLSI)推薦的抗微生物藥物敏感性試驗執行標準2022年版(M100第32版)進行判斷[7],結果分為敏感(S)、中介/劑量依賴型敏感(I/SDD)、耐藥(R)三種情況,文中I/SDD結果未列出。其中頭孢哌酮/舒巴坦無藥敏解釋折點,參照頭孢哌酮折點判斷[8-9]。替加環素采用美國食品藥品監督管理局(Food and Drug Administration, FDA)推薦的折點[10]。多黏菌素B參考歐盟藥敏試驗標準委員會(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)推薦折點[11]。

1.3 統計分析 依據每例患者相同標本統計第一株菌的原則,剔除重復菌株。應用WHONET 5.6軟件進行藥敏結果分析。應用SPSS 21.0對耐藥率、檢出率進行統計學分析,以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 細菌數量、種類

2.1.1 菌株數量 2012—2021年納入分析的尿標本分離細菌共計379 330株,由2012年的10 003株增加至2021年62 426株,其中革蘭陽性菌由2 837株增加至15 350株,革蘭陰性菌由7 166株增加至47 076株,均呈逐年增加趨勢。見圖1。

圖1 2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網尿標本分離細菌數變化趨勢

2.1.2 菌株構成 2012—2021年尿標本臨床分離的細菌以革蘭陰性菌為主,占比為75.3%(72.4%～76.0%),革蘭陽性菌占比為24.7%(24.0%～27.6%)。革蘭陰性菌中居前5位的細菌分別為大腸埃希菌(183 273株,48.3%)、肺炎克雷伯菌(31 754株,8.4%)、奇異變形桿菌(12 446株,3.3%)、銅綠假單胞菌(11 372株,3.0%)和陰溝腸桿菌(5 935株,1.6%)。革蘭陽性菌中居前5位的細菌分別為屎腸球菌(30 595株,8.1%)、糞腸球菌(25 056株,6.6%)、表皮葡萄球菌(7 335株,1.9%)、金黃色葡萄球菌(7 125株,1.9%)和溶血葡萄球菌(5 155株,1.4%),見表1。其中男性患者尿標本分離細菌居前5位的細菌分別是大腸埃希菌、屎腸球菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌,女性患者尿標本分離細菌居前5位的細菌分別是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎腸球菌、糞腸球菌、奇異變形桿菌,見表2。男性患者尿標本中大腸埃希菌的占比(34.8%)低于女性患者(57.2%),差異具有統計學意義(χ2=18 162.1,P<0.001)。成年患者尿標本分離居前5位的細菌分別是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎腸球菌、糞腸球菌、奇異變形桿菌,兒童患者尿標本分離居前5位的細菌分別是大腸埃希菌、糞腸球菌、屎腸球菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌,見表3。成年患者尿標本中大腸埃希菌的占比(49.0%)高于兒童患者(34.4%),差異具有統計學意義(χ2=1 982.1,P<0.001)。

表1 2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網尿標本分離主要細菌構成情況

表2 2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網不同性別患者尿標本分離主要菌株構成情況

表3 2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網不同年齡患者尿標本分離主要菌株構成情況

2.2 主要分離菌的藥敏情況

表4 2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網尿標本分離大腸埃希菌對抗菌藥物的藥敏結果

2.2.2 腸球菌 2012—2021年屎腸球菌、糞腸球菌對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺均保持較高的敏感性,耐藥率均<5%。糞腸球菌對氨芐西林、呋喃妥因的耐藥率<15%。除利奈唑胺和米諾環素外,屎腸球菌對檢測抗菌藥物的耐藥率均高于糞腸球菌。見表5、6。

表5 2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網尿標本分離屎腸球菌對抗菌藥物的藥敏結果

表6 2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網尿標本分離糞腸球菌對抗菌藥物的藥敏結果

2.2.3 肺炎克雷伯菌 2012—2021年從尿標本分離的肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類抗生素、阿米卡星、替加環素保持較高的敏感性,耐藥率<11%,對喹諾酮類藥物耐藥率遠低于大腸埃希菌。見表7。

表7 2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網尿標本分離肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的藥敏結果

2.2.4 金黃色葡萄球菌 2012—2021年從尿標本中分離的金黃色葡萄球菌對萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧的耐藥率為0,對呋喃妥因保持較高的敏感性,耐藥率<10%,對苯唑西林的耐藥率維持在28%以上,見表8。

表8 2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網尿標本分離金黃色葡萄球菌的藥敏結果

圖2 2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網尿標本分離重要耐藥菌檢出率變遷

3 討論

本組監測結果顯示,2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網成員單位尿標本檢出細菌數量呈逐年上升趨勢。菌株分布主要為革蘭陰性菌,革蘭陰性菌中以大腸埃希菌為主,革蘭陽性菌中以屎腸球菌和糞腸球菌為主,與既往全國及地區尿標本來源細菌分布一致[12-15]。不同性別患者尿標本病原菌構成不同,雖然男性患者和女性患者尿標本檢出細菌前4位均為大腸埃希菌、屎腸球菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌,但是所占比例不同,女性患者尿標本大腸埃希菌占比>50%,而在男性患者尿標本中僅占35%左右,與既往CARSS[12]數據一致。不同年齡段患者尿標本病原菌構成不同,大腸埃希菌在成年和兒童患者尿標本中雖然都是第一位的病原菌,但在成年患者中所占比率(49.0%)高于兒童患者(34.4%)。

目前,腸球菌屬已成為尿路感染的重要致病菌。本次監測中,屎腸球菌和糞腸球菌對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺均保持較高的敏感性(敏感率>95%),糞腸球菌對氨芐西林、呋喃妥因的耐藥率較低(<15%),且10年間耐藥率變化不大。除利奈唑胺和米諾環素,屎腸球菌對檢測抗菌藥物的耐藥率均高于糞腸球菌,與既往全國報道[12,16]一致。本次監測未發現對萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧耐藥的金黃色葡萄球菌。

湖南省細菌耐藥監測網監測數據顯示,10年間尿標本分離的大腸埃希菌達40%以上,對碳青霉烯類抗生素、阿米卡星、替加環素、頭孢哌酮/舒巴坦、呋喃妥因保持較高的敏感性,耐藥率<10%,與相關學者[13,15]報道的結果一致,這些藥物可根據藥敏試驗結果用于大腸埃希菌引起的尿路感染。檢出的大腸埃希菌對頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢吡肟、氨曲南的耐藥率呈下降趨勢,提示做好細菌耐藥性監測,規范抗感染治療,對控制細菌耐藥具有重要意義。各年度大腸埃希菌對喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率>50%,可能與臨床習慣經驗性使用此類藥物治療泌尿系統感染有關,藥物主動外排、藥物作用靶位改變、膜通透性降低、質?；蚪閷У纫蛩?會誘導該菌對喹諾酮類藥物產生耐藥性。本次監測中,肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類抗生素、阿米卡星、替加環素、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率整體上略高于大腸埃希菌,與中國細菌耐藥監測網(CHINET)及相關學者[16-17]報道的結果一致。肺炎克雷伯菌對呋喃妥因的耐藥率10年間均>25%,高于大腸埃希菌,而對喹諾酮類藥物耐藥率遠低于大腸埃希菌,與相關研究[3,18-19]結果一致。本次監測中大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率呈下降趨勢,與其他相關報道大腸埃希菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率呈逐年上升趨勢[3,16,18]不同,說明湖南省各醫院對大腸埃希菌引起的尿路感染,在使用碳青霉烯類抗生素抗感染方面把控較為嚴格,在延緩此類抗生素耐藥方面做了許多積極工作。

綜上所述,2012—2021年湖南省細菌耐藥監測網成員單位尿標本檢出細菌以革蘭陰性菌為主,隨著抗菌藥物的廣泛使用,尿標本檢出的各種細菌對各類抗菌藥物呈現不同程度的耐藥性。應綜合考慮患者的性別、年齡以及地域性差異,同時動態監測尿標本病原菌分布情況及耐藥性變化趨勢,充分了解尿路感染病原譜變化以及抗菌藥物耐藥率變遷情況,以更好指導臨床合理使用抗菌藥物,減少耐藥菌株的產生。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。