不同劑量血必凈聯合烏司他丁對膿毒癥并肺損傷的療效

趙 宇

(天津港口醫院呼吸內科,天津 300456)

膿毒癥被臨床稱之為膿毒血癥,主要是因各種致病微生物、毒素發生感染致使全身產生炎癥反應綜合征,屬于嚴重感染或者術后常見的危重并發癥。膿毒癥不及時控制就會迅速發展,嚴重累及各個臟器功能,出現器官功能障礙綜合征,發生休克,甚至還會威脅患者的生命安全[1]。膿毒癥會導致多器官功能受損,為此膿毒癥并肺損傷患者則是最早產生的并發癥之一[2-3],該疾病主要臨床表現為急性低氧性呼吸功能不全,由于發病機制復雜,涉及多個系統損傷,所以此疾病具有發病率高、病死率高、發展迅速等特點[4]。25%左右的膿毒癥患者會發展成膿毒癥急性肺損傷,同時膿毒癥也成為誘發此疾病的獨立危險因素[5]。近些年,該疾病的發生率呈現出逐年上升的趨勢,安全有效的治療方式成為重點關注內容。臨床上主要通過控制感染癥狀、改善機體微循環來控制疾病發展。血必凈和烏司他丁是目前治療此疾病的常用方式,前者屬于一種中藥復方注射液,組成成分包括紅花、川芎、赤芍、丹參等,可以起到化瘀解毒的功效[6];后者作為一種尿胰蛋白酶抑制劑,在抑制炎性反應、減輕組織損傷程度、促進微循環等方面具有積極作用[7]。但臨床對于治療膿毒癥并肺損傷患者的血必凈使用劑量存在爭議,本研究深入分析不同劑量血必凈的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年4月～2023年4月天津港口醫院接受治療的膿毒癥并肺損傷患者110例為研究對象,采用數字隨機分配原則分為觀察組和對照組各55例。對照組男34例,女21例,年齡33～72歲,平均(55.84±9.19)歲;觀察組男32例,女23例,年齡33～74歲,平均(56.01±8.97)歲。納入標準:①符合美國危重病醫學會制定的膿毒癥診斷標準者;②符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標準(草案)》者;③接受通氣治療者。排除標準:①生存時間≤1 w者;②對本次藥物存在嚴重過敏反應者;③中途轉院者。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有對比性。

1.2方法:所有患者接受抗感染藥物、補液、營養支持治療;氣管插管或氣管切開進行機械通氣治療,選擇由德國Drager公司生產的Savina型呼吸機;選擇雙相氣道正壓通氣,呼吸頻率:12～20次/min,潮氣量:6～8 ml/kg。對照組選擇小劑量血必凈(天津紅日藥業股份有限公司,國藥準字Z20040033,10ml)聯合烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司,國藥準字H19990134,10萬單位)治療,用法用量:靜脈滴注50 ml血必凈,每12 h 1次;靜脈滴注30萬單位烏司他丁,每8 h用藥1次。觀察組選擇大劑量血必凈聯合烏司他丁治療,用法用量:靜脈滴注100 ml血必凈,每12 h 1次;烏司他丁的用法用量同對照組。治療周期為7 d。

1.3觀察指標:①炎性因子水平:使用熒光免疫層析法檢測白細胞介素-6(IL-6)、血清降鈣素原(PCT)水平,使用散射比濁法檢測C反應蛋白(CRP)水平。②血氣指標:于治療前、后采用全自動血氣分析儀測定動脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(PaO2/FiO2)。③病情嚴重程度:于治療前、后采用急性生理學和慢性健康狀況評分(APACHEⅡ)和Murray肺損傷評分(mLIS)評估,APACHEⅡ評分總計71分;mLIS評分總計4分,兩種評分值均與疾病程度為正比。④毛細血管滲漏指數(CLI):于治療前、后通過采用全自動生化檢測儀檢測對患者的CRP、白蛋白(ALB)水平測定,從而得出CLI水平值。⑤安全性:惡心嘔吐、腹脹、呼吸困難、皮膚瘙癢、腹瀉。

1.4統計學分析:采用SPSS20.0統計學軟件進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組治療前后炎性因子水平比較:治療前兩組患者的炎性因子水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組患者IL-6、PCT、CRP等炎性因子水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較

2.2兩組治療前后血氣指標比較:治療前兩組患者的血氣指標,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組PaO2、PaO2/FiO2均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后血氣指標比較

2.3兩組治療前后病情嚴重程度比較:治療前兩組患者的病情嚴重程度差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組APACHEⅡ評分、LIPS評分均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后病情嚴重程度比較分,n=55)

2.4兩組治療前后CLI情況比較:治療前兩組患者的病情嚴重程度比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組CLI明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后CLI情況比較分)

2.5兩組不良反應比較:觀察組不良反應率為14.55%,對照組為10.91%,組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%),n=55]

3 討論

膿毒癥的出現會對全身凝血系統造成影響,使其全部處于被激活狀態,這時就會導致毛細血管發生閉塞,損害微循環功能,從而使機體出現炎性反應,嚴重者會導致多器官功能發生衰竭。近些年,該疾病的病死率已經達到40%左右,對人類生命安全造成嚴重威脅。現代醫學認為此疾病與肺血管內皮損傷的程度、機體炎性反應情況存在直接關系,為此,臨床上會針對此情況給予對癥療法,包括機械通氣、抗感染治療、營養支持等。但因膿毒癥病理涉及內容頗多,包括炎性反應、免疫及凝血功能等,治療效果往往不夠理想,此疾病的治療方式引起了臨床的關注[8-9]。烏司他丁作為肝臟分泌、人體尿液中提取出的一種糖蛋白,對減輕炎性反應具有一定作用,而且在調節T淋巴細胞比例方面也起著明顯的促進作用,這樣可以使患者的炎性反應得到改善,減輕疾病嚴重程度[10]。同時,該藥物在穩定溶酶體膜方面也可以達到不錯的效果,能夠更好地將機體氧自由基清除,可以促使局部微循環得到顯著的改變,降低應激損害程度,對肺、肝、腎等部位也可以起到有效保護作用。在很多的研究中已經發現,此藥物在很多疾病治療中均有明顯作用[11]。血必凈注射液主要藥物成分包括紅花黃色素、阿魏酸川芎嗪,這種藥物在對疾病治療的時候,整個治療期間都是嚴格遵循“三證三法”的理論依據,患者使用此藥物后就可以更好地起到活血化瘀的作用,長時間作用于機體發揮治療效果,而且還可以阻礙細菌脂多糖的釋放,將自身免疫功能不斷提升,有助于更好地對抗病毒,改善預后[12],可以促使患者的凝血功能在藥物的作用下得到顯著地改善。

IL-6和PCT作為體內重要的炎性指標,能夠直接反映出全身炎性反應和機體應激的情況。血清CRP是人類急性反應蛋白,直接參與炎性反應過程,當機體有炎性反應,CRP水平會明顯升高,一般6～8 h內迅速升高,48～72 h可達到峰值,最高可升高100倍[13]。炎性因子分泌增加,會導致肺部炎性反應逐漸加重,促使支氣管黏膜充血水腫,平滑肌痙攣,促使氣道更加狹窄,氣流嚴重受限,最終導致患者咳嗽、咯痰等癥狀加重。指標水平高低與患者病情嚴重程度、不良預后呈正相關[14]。本研究說明高劑量血必凈聯合烏司他丁本治療更有助于降低炎性因子水平,減輕炎性反應。分析原因在于,加用血必凈注射液可以達到劑量的依賴性,可以充分發揮藥物抗炎作用,達到減輕炎性反應的作用。

PaO2、PaO2/FiO2均是臨床醫生作為評估患者肺部氧合狀態重點測評的指標,而且在評估患者肺部損傷程度上也具有一定的作用,一旦發生異常,該指標就會下降。本研究說明觀察組選擇的治療方案在改善患者肺功能方面更具優勢。APACHEⅡ評分、LIPS評分作為疾病風險評估的關鍵指標,臨床評估可以確定患者目前發展情況。觀察組APACHEⅡ評分、LIPS評分均明顯低于對照組,可見高劑量藥物療法更有助于減輕患者疾病的嚴重程度,提高患者的救治成功率。這進一步說明靜脈滴注100 ml血必凈聯合烏司他丁治療可以改善患者癥狀,提高預后的作用。

膿毒癥急性血管損傷會使細胞之間的連接程度發生巨大變化,炎性遞質的出現也會使毛細血管內皮發生不同程度地損傷,促使其通透性明顯增加,而且含有蛋白質的液體也會在此影響下逐漸外滲,這種情況患者就會發生低蛋白血癥、低血壓、水腫等癥狀,臨床將此現象稱之為毛細血管滲漏綜合征。臨床研究發現,此癥狀與疾病的死亡率存在直接的關系,而且將它作為評估患者預后情況的重要指標。本研究顯示,高劑量血必凈聯合烏司他丁治療此疾病具有降低毛細血管滲漏指數,改善血管內皮細胞功能,利于更好地改善患者的預后。可能是因為血必凈中含有的藥物成分具有保護血管內皮,有抗血小板聚集的作用,再加上高劑量的使用過更有助于強化治療效果,從而達到降低毛細血管滲漏指數的效果。治療后,不良反應無明顯差異,說明高劑量療法和低劑量療法均可以達到良好的治療效果,而且高劑量療法也不會增加患者用藥的風險性。

綜上,對膿毒癥并肺損傷患者實施高劑量血必凈聯合烏司他丁治療,具有減輕炎性反應,降低疾病嚴重程度、CLI水平,改善血氣指標,且安全性高。