黃連素聯合利格列汀、二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的療效

曾培洪,何 云

(惠安縣醫院中醫科,福建 惠安 362100)

近年來糖尿病患病率明顯增加,其中以2型糖尿病為主,隨著我國經濟發展及人民生活水平的提高,肥胖人群大大增加,肥胖作為糖尿病的危險因素之一,可加重患者的胰島素抵抗,進而影響血糖的代謝[1-2],西醫對于肥胖2型糖尿病的治療以降糖而不增加體重為原則[3]。利格列汀屬于DPP-4抑制劑,可提升胰高血糖素樣肽1(GLP-1)的水平,以葡萄糖濃度依賴性的方式促進胰島素的分泌,從而降低高血糖水平,對體重改變呈中性結果;二甲雙胍通過降低肝糖原異生,改善胰島素的敏感性而降糖,可以減輕體重。從理論上看,兩藥聯合是治療肥胖2型糖尿病的優勢組合,但臨床治療觀察發現,對于2型糖尿病合并肥胖,利格列汀聯合二甲雙胍降糖效果仍不理想。黃連素亦稱小檗堿,是從黃連、黃柏等中藥分離的一種安全有效的天然產物,可降血糖、調節脂質代謝紊亂、調節腸道微生物、抗炎、抗氧化應激[4-5]。本研究黃連素聯合利格列汀、二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:采用隨機數字表法將2020年3月～2022年3月在惠安縣醫院收治的108例肥胖2型糖尿病患者分為研究組和對照組各54例。研究組男26例,女28 例,年齡38～66歲,平均(52.6±5.3)歲,病程(3.8±0.9)年;對照組男24例,女30 例,年齡40～67歲,平均(53.3±3.5)歲,病程(4.3±1.2)年。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會的批準,所有患者都簽署知情同意書。納入標準:符合肥胖2型糖尿病診斷標準,體重指數(BMI)≥28 kg/m2,空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%。排除標準:①既往有糖皮質激素、胰島素等藥物治療史者;②合并有感染、惡性腫瘤、腎功能不全[eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)]者;③妊娠或哺育期女性。

1.2方法:兩組均采用利格列汀、二甲雙胍治療,利格列汀片(上海勃林格殷格翰藥業有限公司,國藥準字H20130211,5 mg)5 mg/次,1次/d;鹽酸二甲雙胍緩釋片(天方藥業有限公司,國藥準字H20031225,0.5 g)0.5 g/次,2次/d。研究組同時加上黃連素片(沈陽奧吉娜藥業有限公司,國藥準字H21020874,0.1 g)0.2 g/次,3次/d。兩組連續治療3個月。

1.3觀察指標:血糖指標分別于治療前、后使用葡萄糖氧化酶法、高壓液相色譜法檢測患者的FBG、2 hPG、HbA1c水平。血脂指標分別于治療前、后使用全自動分析儀檢測患者的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,計算BMI及測量腰圍。不良反應情況為治療后發生一過性低血糖、胃腸道反應情況。

1.4統計學方法:使用SPSS22.0統計學軟件進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組治療前、后BMI及腰圍指標比較:治療后兩組的BMI、腰圍均低于治療前,且研究組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的BMI、腰圍指標比較

2.2兩組治療前、后血糖指標比較:治療后兩組的FBG、2 hPG、HbA1c均低于治療前,且研究組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血糖指標比較

2.3兩組治療前、后血脂指標比較:治療后兩組的LDL-C、TG、TC均低于治療前,且研究組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的血脂指標對比

2.4兩組不良反應發生率比較:研究組的不良反應總發生率[3.70%(2/54),胃腸道反應2例]與對照組[7.41%(4/54),一過性低血糖1例,胃腸道反應3例]比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

2型糖尿病是一種多因素疾病,與各種遺傳和環境因素有關,包括肥胖、衰老、高能量和高脂肪飲食攝入以及久坐不動的生活方式,胰島素作用缺陷和胰島素分泌缺陷是兩個關鍵因素。近年來我國糖尿病患病率持續增加,已達11.2%以上[6]。肥胖亦為全球重大衛生健康問題,其存在可加重糖尿病的發展。隨著我國經濟的快速發展,人民生活作息規律的改變,高脂高熱量飲食習慣等,肥胖人群的比例大大提高。據統計我國肥胖人群高達5.2%,其中約有20.1%的肥胖人群患有糖尿病[6-7]。

糖尿病的治療除了飲食控制及運動,降糖藥物成最主要手段。目前治療糖尿病的藥物種類較多,但同時能夠兼顧減重的降糖藥卻很少。噻唑烷二酮類、磺脲類、格列奈類藥物均可使體重增加,故不推薦用于肥胖2型糖尿病;GLP-1受體激動劑可以減重,但由于藥物價格貴,臨床應用受到限制;二甲雙胍可以明顯改善HbA1c水平,且不增加體重甚至可以減重,不增加低血糖風險,被多數國家推薦為治療2型糖尿病的一線用藥[8]。DPP-4抑制劑代表藥物利格列汀通過抑制DPP-4活性,減少GLP-1在體內的失活,促進胰島素釋放及抑制胰升血糖素分泌,從而降低高血糖水平,其對體重的影響呈中性。利格列汀聯合二甲雙胍可針對2型糖尿病不同的病理過程發揮機制互補及協同作用,是目前降糖方案的優勢組合[9]。但臨床治療觀察發現,對于肥胖2型糖尿病,利格列汀聯合二甲雙胍降糖效果仍不理想,其主要原因可能是未能有效控制肥胖。肥胖與2型糖尿病的關系在過去研究中已經有所認識,腹部肥胖是一種異常的脂肪分布表型,并與胰島素抵抗和慢性炎癥有關。研究表明肥胖和2型糖尿病與氧化應激水平的升高有關,脂肪組織是最大的內分泌器官,它產生脂肪因子,刺激氧化物質的產生,從而進一步影響糖尿病的發生[10-11]。

人們普遍認為,肥胖是由食物形式的能量攝入與身體消耗的能量相比的簡單不平衡引起的。現在知道人體的能量代謝是復雜的,許多因素可能會影響超重或肥胖的風險。盡管人們對導致肥胖流行的因素了解越來越多,但預防或逆轉肥胖的治療措施卻有限。最近的研究顯示調節腸道微生物群為對抗肥胖病提供了一種新的潛在的治療方法[12],改變腸道微生物群以治療肥胖的潛在治療方法包括改變飲食、補充益生菌、糞便微生物群移植以及藥物黃連素。黃連素因其取材天然且安全性高被廣泛用于腸道菌群的調節,Liu等[13]研究證實黃連素可以增加保護性菌群如雙歧桿菌,減少革蘭氏陰性菌如大腸桿菌,從而調節腸道菌群,改善肥胖大鼠的胰島素抵抗,抑制脂多糖誘導的TLR4/TNF-α活化產生的炎癥反應。Shu等[14]用小檗堿100 mg/(kg·d)治療NASH小鼠4 w,發現小檗堿可調節腸道生態失調,特別是增加了梭狀芽孢桿菌綱、乳酸桿菌科和擬桿菌綱的相對豐度,減輕NASH小鼠肝臟中的脂肪變性和炎性細胞的浸潤。

胰島素抵抗是指肝臟、肌肉、脂肪和其他組織對葡萄糖的攝取和利用減少,以及對胰島素誘導的反應,被認為是2型糖尿病的主要起始因素。Sui等[15]采用HFD喂養的小鼠模型和棕櫚酸處理的HepG2細胞,研究了黃連素對肝臟胰島素抵抗的影響,結果顯示黃連素能有效改善胰島素抵抗,增加肝糖原的合成,而黃連素作為miR-146b抑制劑,通過去乙酰化FOXO1來增加SIRT1的表達,以改善肝臟胰島素敏感性。張宏等[16]研究發現,黃連素可降低代謝綜合征大鼠骨骼肌內質網應激,從而改善大鼠的胰島素抵抗,調節血糖、血脂代謝紊亂。

本研究顯示,黃連素聯合利格列汀、二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病效果更佳顯著,能夠明顯改善患者的血糖指標及血脂指標,安全性較好。