阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者治療的效果及安全性研究

廖全山

（廣西柳鋼醫(yī)療有限公司醫(yī)院，廣西 柳州 545001）

急性腦梗死（ACI）為臨床多發(fā)腦血管疾病，且近年受人口老齡化加劇及不良生活習(xí)慣的影響，導(dǎo)致其發(fā)病率持續(xù)增高，且發(fā)病人群日趨年輕化，對(duì)患者生存質(zhì)量及生命健康威脅極大[1]。阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓為ACI 重要治療措施，可結(jié)合于血栓表面的網(wǎng)狀纖維蛋白，激活纖溶酶原，有效改善腦組織血流狀態(tài)，恢復(fù)腦組織再灌注[2]。但單純的rt-PA 溶栓治療整體效果難以達(dá)到臨床預(yù)期。研究發(fā)現(xiàn)，ACI 可損傷腦組織，故調(diào)節(jié)腦組織血液循環(huán)期間還應(yīng)注重改善神經(jīng)細(xì)胞損傷，依達(dá)拉奉屬于神經(jīng)保護(hù)劑，可清除腦組織缺血再灌注生成的自由基，減輕腦組織損傷，進(jìn)而恢復(fù)神經(jīng)功能[3]。為此，本研究選取我院ACI 患者進(jìn)行分析研究，旨在探討rt-PA 靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉的治療效果，為ACI 的治療提供實(shí)踐借鑒。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年4月至2022年11月我院ACI患者50例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，按照入院先后順序編號(hào)（1 ～50號(hào)），從隨機(jī)數(shù)字表中任取一個(gè)數(shù)字后沿任意方向獲取50 個(gè)隨機(jī)數(shù)字，分配給每位入組病例，以隨機(jī)數(shù)除以2 求得余數(shù)，余數(shù)為0 者納入對(duì)照組，余數(shù)為1 者納入研究組，每組25 例。研究組男13 例，女12 例；年齡52 ～72 歲，平均（61.98±5.39）歲；發(fā)病至入院間隔1.2 ～4.5 h，平均（3.35±1.01）h；梗死部位：腦葉1 例，基底節(jié)13 例，側(cè)腦室旁4 例，丘腦4 例，小腦1 例，腦干2 例。對(duì)照組男14 例，女11 例；年齡52 ～72 歲，平均（62.21±5.53）歲；發(fā)病至入院間隔1 ～4.5 h，平均（3.42±0.98）h；梗死部位：腦葉2 例，基底節(jié)14 例，側(cè)腦室旁2 例，丘腦5 例，小腦1 例，腦干1 例。兩組臨床資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合ACI 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）急性發(fā)病；（3）發(fā)病至入院間隔≤4.5 h；（4）知情同意本研究；（5）生命體征穩(wěn)定；（6）首次發(fā)病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）存在其他腦部疾病；（2）過(guò)敏體質(zhì)；（3）重要臟器（如腎、肝等）存在器質(zhì)性病變；（4）存在酒精、藥物依賴(lài)/濫用史；（5）凝血功能存在異常者；（6）存在良惡性腫瘤者；（7）納入研究前采取可能會(huì)影響凝血功能的藥物者；（8）存在出血性疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組采取rt-PA 靜脈溶栓，參照0.9 mg/kg 計(jì)算rt-PA 用藥劑量（≤90 mg），以生理鹽水將rt-PA 配置成1 mg/mL，1 min 靜脈推注10%總藥量，并于1 h 內(nèi)靜脈滴注剩余藥量，治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者凝血功能、血壓等，并于溶栓24 h 后指導(dǎo)患者服用氯吡格雷75 mg/d、阿司匹林100 mg/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉，靜脈滴注60 mg/d。兩組均治療2 周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

（1）治療前后統(tǒng)計(jì)兩組神經(jīng)功能、日常生活能力、臨床療效。其中，神經(jīng)功能參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）測(cè)評(píng)，分值范圍0 ～42 分，分值越低越好；日常生活能力參照Barthel 指數(shù)（BI）測(cè)評(píng)，分值范圍0 ～100 分，分值越高越好；臨床療效參照NIHSS測(cè)評(píng)，分為臨床治愈（NIHSS 下降91%～100%）、顯效（NIHSS 下降46%～90%）、有效（NIHSS 下降18%～45%）、無(wú)效（NIHSS 下降≤17%），有效、顯效、臨床治愈計(jì)入總有效率。（2）治療前后統(tǒng)計(jì)兩組生化指標(biāo)[衰老關(guān)鍵蛋白抗原-5（Fibulin-5）、生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）、泛素羧基末端水解酶-1（UCH-L1）]水平，抽取外周靜脈血，離心處理后經(jīng)酶法測(cè)定上述指標(biāo)。（3）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組神經(jīng)功能、日常生活能力

治療前兩組NIHSS、BI 評(píng)分間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組NIHSS、BI 評(píng)分均優(yōu)于治療前，且研究組NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組低，BI 評(píng)分較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組NIHSS、BI 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組NIHSS、BI 評(píng)分比較（分，±s）

NIHSS BI組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后研究組25 19.08±3.28 6.12±1.56 36.08±6.52 77.14±9.31對(duì)照組25 18.79±3.54 8.20±1.78 35.69±7.13 70.35±8.81 t 值0.300 4.394 0.202 2.649 P 值0.765＜0.001 0.841 0.011

2.2 對(duì)比兩組臨床療效

研究組治療總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（76.00%）（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 對(duì)比兩組生化指標(biāo)

治療前兩組血清Fibulin-5、GDF-15、UCH-L1水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組Fibulin-5、GDF-15、UCH-L1 水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組生化指標(biāo)水平比較（ug/L，±s）

表3 兩組生化指標(biāo)水平比較（ug/L，±s）

Fibulin-5 GDF-15 UCH-L1組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組25 115.13±25.36 42.23±12.39 1.90±0.23 1.11±0.13 0.55±0.13 0.21±0.09對(duì)照組25 117.60±26.44 61.10±10.24 1.88±0.25 1.39±0.16 0.57±0.10 0.38±0.12 t 值0.337 5.870 0.294 6.791 0.610 5.667 P 值0.738＜0.001 0.770＜0.001 0.545＜0.001

2.4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.00%）與對(duì)照組（4.00%）間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

ACI 發(fā)病率高，致病因素復(fù)雜，若患者未得到及時(shí)有效的干預(yù)，則可增加致殘、致死風(fēng)險(xiǎn)[5]。研究指出，ACI 發(fā)病后可形成缺血半暗帶，調(diào)節(jié)該區(qū)域血液循環(huán)、挽救瀕死腦組織對(duì)復(fù)活神經(jīng)元細(xì)胞、改善神經(jīng)功能具有重要意義[6]。因此，如何對(duì)ACI 實(shí)施有效干預(yù)仍是研究焦點(diǎn)。

rt-PA 溶栓為ACI 主要治療措施，特異性強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，可對(duì)血小板聚集予以有效抑制，減小腦循環(huán)阻力，恢復(fù)阻塞或狹窄處血液循環(huán)，縮小缺血范圍，改善神經(jīng)功能[7]。但rt-PA 溶栓的腦血管擴(kuò)張效果欠佳，單獨(dú)治療可能會(huì)發(fā)生血管擴(kuò)張不足，影響疾病治療及預(yù)后轉(zhuǎn)歸效果，而依達(dá)拉奉可與氧自由基相結(jié)合，減輕氧自由基氧化作用，對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化予以抑制，緩解腦組織缺血所致腦組織損傷和腦水腫程度，且不會(huì)影響凝血機(jī)制等，可用于rt-PA 靜脈溶栓的輔助治療[8]。丁桂兵等學(xué)者[9]研究表明，rt-PA 溶栓前采取依達(dá)拉奉對(duì)老年ACI 患者實(shí)施干預(yù)，可促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)，保證疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸效果，并降低腦出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，研究組NIHSS 評(píng)分及BI 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），與上述研究結(jié)果具有一致性。不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較未見(jiàn)顯著差異，表明rt-PA 靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI 具有可行性、有效性，可有效改善神經(jīng)功能，提升治療效果，利于日常生活活動(dòng)功能的及早康復(fù)。分析其原因主要在于：rt-PA 可減小血管阻力，減少血小板聚集，恢復(fù)血管再通，恢復(fù)阻塞、狹窄處血運(yùn)，縮小缺血范圍，促進(jìn)神經(jīng)與組織功能康復(fù)；依達(dá)拉奉能清除腦組織受損部位自由基，保護(hù)腦神經(jīng)，抑制細(xì)胞凋亡、細(xì)胞損傷，提升神經(jīng)細(xì)胞存活率，縮小梗死范圍，進(jìn)而為腦組織血供的及早恢復(fù)提供良好條件；兩者聯(lián)合可緩解腦組織損傷，恢復(fù)腦組織再灌注，達(dá)到改善神經(jīng)功能的目的。

此外，F(xiàn)ibulin-5 屬細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，為神經(jīng)損傷重要評(píng)估生物標(biāo)志物，其在含彈性蛋白組織中分布廣泛，若Fibulin-5 水平異常，可致使緊密連接蛋白降解減弱，影響血腦屏障功能康復(fù)，該指標(biāo)可用于ACI 的療效及預(yù)后評(píng)估；GDF-15 屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 超家族成員，機(jī)體遭受應(yīng)激或發(fā)生疾病后可導(dǎo)致其表達(dá)異常，抑制細(xì)胞生成，發(fā)揮抗炎及抗氧化功能；UCH-L1 在神經(jīng)損傷評(píng)估中較常用，機(jī)體出現(xiàn)腦損傷后，血腦屏障功能障礙，可影響機(jī)體細(xì)胞膜功能，且UCH-L1 可參與細(xì)胞病理過(guò)程，影響神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，ACI 發(fā)病后，腦組織大量生成UCH-L1，故其表達(dá)和腦損傷密切相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組Fibulin-5、GDF-15、UCH-L1 優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)依達(dá)拉奉聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓具有較高應(yīng)用價(jià)值，可調(diào)節(jié)Fibulin-5、GDF-15、UCH-L1，恢復(fù)神經(jīng)功能，保證疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸效果。主要原因?yàn)椋合噍^于單純采取rt-PA 靜脈溶栓，依達(dá)拉奉可促進(jìn)生長(zhǎng)因子分泌，恢復(fù)腦組織神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，并調(diào)節(jié)腦組織代謝，改善循環(huán)功能。

綜上所述，rt-PA 靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI，可調(diào)節(jié)Fibulin-5、GDF-15、UCH-L1 水平，恢復(fù)神經(jīng)功能，保證疾病干預(yù)效果，且具有安全性。